一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法，包括如下步骤：S1.将海藻酸钠溶液加入氯化钠和季盐，制备得到A液；S2.在分散液中加入乳化剂，作为B液；配置4~6%的氯化钙溶液作为C液；S3.采用乳化交联法，按照水油比为1：（3~7）的体积比将A液加入到B液中，搅拌后形成乳浊液，然后将C液加入到乳浊液中反应，固化，离心，洗涤，干燥后得到多孔海藻酸盐载药微球；S4.将壳聚糖盐酸盐溶水制成水溶液，加入S2中制得的多孔海藻酸盐载药微球和止血药物，进行多次冷冻干燥后，洗涤，灭菌，得到所述止血海绵；本发明专利技术的止血海绵不仅吸水性强，能迅速止血，封堵伤口，而且还可以抑制伤口感染，有效促进伤口的愈合，规避了血栓形成风险。

Preparation method of high effective antibacterial composite hemostatic sponge

The invention discloses a method for preparing high antibacterial composite hemostatic sponge, comprising the following steps: adding S1. of sodium chloride and sodium alginate solution quaternary salt, prepared by A S2. solution; adding the emulsifier in the dispersion, as B solution; calcium chloride solution as the configuration of the 4~6% C solution; S3. by emulsion crosslinking in accordance with the law, the ratio of water to oil was 1 (3~7): the volume ratio of A was added into B solution, stirring after formation of emulsion, and then C was added to the emulsion reaction, curing, centrifugation, washing, drying to obtain the drug loaded porous alginate microspheres; S4. chitosan hydrochloride solution water into water the solution, adding porous alginate prepared in S2 microspheres and hemostatic drugs, repeated freeze drying, washing, sterilization, get the hemostatic sponge; the invention not only hemostatic sponge absorbent, can quickly stop bleeding It can also prevent wound infection, promote wound healing, and avoid the risk of thrombosis.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医用材料
，更具体地，涉及一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法。
技术介绍
有效止血是减轻患者痛苦，降低死亡率的关键，而快速有效的止血成为解决这一问题的重点。日常生活中难免会遇到各种突发事故、灾难所造成身体组织的破损。止血是伤口处理的第一步，也直接影响着后面的创伤愈合。目前，常见的止血材料有微孔类无机材料（沸石）、多微孔淀粉、纤维蛋白胶、明胶海绵、羧甲基纤维素可溶性止血纱布、α-氰基丙烯酸酯类组织胶等，这些材料虽然有很好的止血效果，但各自又存在一定的局限性。明胶和较远的组织粘附性较差，溶于从伤口上脱落；多孔沸石和多微孔淀粉在吸收血液中的水分后会放热，使伤口周围的温度升高造成灼伤口，难以愈合，并且这些敷料的功能比较单一。因此，开发出一种具有抗菌功能性和快速止血效果的止血材料十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决目前止血材料的功能单一、止血效果不理想且存在血栓形成风险的问题，提供一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法。本专利技术将壳聚糖和海藻酸结合在一起制备的复合止血海绵，既含有壳聚糖的氨基又有海藻酸钠的羧基，在这两种官能团的共同作用下有效提高止血效果。另外，壳聚糖中混合了海藻酸盐多孔微球，不仅克服了单一的壳聚糖止血海绵的缺陷，同时也克服了海藻酸盐多孔微球易被血液冲走，降低造成血栓风险的可能。这两者之间的协同作用复合组成了一种效果更佳的止血材料。壳聚糖、海藻酸作为两种天然的海洋高分子材料，不仅具有良好的生物相容性、可降解性，同时还有很好的止血、抗菌、促进伤口愈合的功能。尤其是壳聚糖的微酸条件下带正电荷可以很好的与血液中红细胞发生静电作用，从而在伤口处聚集大量的红细胞，加速止血，而海藻酸钠形成凝胶能够为伤口提供一个湿润的环境，有利于伤口的愈合。壳聚糖、海藻酸钠所制备止血材料不仅止血效果突出、而且避免了更换材料所产生的二次伤害，能克服传统止血材料存在的缺陷。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供了一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法，包括如下步骤：S1.将海藻酸钠溶液加入氯化钠和季盐，制备得到A液；S2.在分散液中加入乳化剂，作为B液；配置4~6%的氯化钙溶液作为C液；S3.采用乳化交联法，按照水油比为1：（3~7）的体积比将A液加入到B液中，搅拌后形成乳浊液，然后将C液加入到乳浊液中反应，固化，离心，洗涤，干燥后得到多孔海藻酸盐载药微球；S4.将壳聚糖盐酸盐溶水制成水溶液，加入S2中制得的多孔海藻酸盐载药微球和止血药物，进行多次冷冻干燥后，洗涤，灭菌，得到所述高效抗菌复合止血海绵；海藻酸钠溶液的质量浓度为1.5~3%，氯化钠的质量体积浓度为0.03~0.07g/L，季盐的浓度为1.5~2.5g/L；S4中制得的多孔海藻酸盐载药微球与壳聚糖盐酸盐的质量比为1：（15~25）。本专利技术首先以海藻酸钠为载体材料，氯化钠为致孔剂，氯化钙为交联剂，高效抗菌剂季鏻盐为模型药物，采用乳化交联法制备多孔载药微球，然后将微球和中药小蓟按照一定的重量比加入到壳聚糖盐酸盐溶液中，混合均匀后冷冻干燥，最后经灭菌处理，获得高效抗菌止血海绵。优选地，S1中海藻酸钠溶液的质量浓度为2%，氯化钠的质量体积浓度为0.05g/L，季盐的浓度为2.0g/L。优选地，S2中所述分散液为液体石蜡或异辛烷，所述乳化剂为3%span80和1%Tween80。优选地，配置5%的氯化钙溶液作为C液。优选地，S3中采用乳化交联法，按照水油比为1：5的体积比将A液加入到B液中。优选地，S4中壳聚糖盐酸盐的分子量为10万，脱乙酰度为85%。优选地，将壳聚糖盐酸盐溶水制成质量体积比为2%的水溶液。优选地，所述止血药物为中药小蓟。优选地，所述冷冻干燥操作为先在-20℃预冻6h，然后于-70℃冷冻干燥24h。优选地，所述灭菌操作为采用紫外灯辐射3~5h。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：1、本专利技术采用的是天然的高分子多糖，具有良好的生物相容性、可生物降解、无毒等特性。2、本专利技术将海藻酸盐多孔微球作为类分子筛与壳聚糖溶液混合制备止血海绵，不仅能提高海绵的力学性能，还能提高其吸水溶胀性，从而能快速浓缩血液中的有形成分，缩短止血时间，减少出血量。3、本专利技术还将季鏻盐抗菌剂包埋在海藻酸盐微球中，这样微球对其起到一定的缓释作用，从而能长久抑制伤口感染，促进伤口愈合。4、本专利技术将多孔海藻酸盐载药微球嵌于壳聚糖海绵中，既发挥了快速止血高效抗菌促伤口愈合作用，又规避了材料进入血液形成血栓的风险。具体实施方式以下结合具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，本专利技术所用试剂和材料均为市购。实施例1：将2g海藻酸钠粉末溶于100ml去离子水得到2%的海藻酸钠溶液，加入0.005g的NaCl和0.2g的季鏻盐，搅拌均匀，作为A液；在液体石蜡中加入3%span80和1%Tween80配制混合乳化剂溶液作为B液；配置5%氯化钙溶液作为C液；采用乳化交联法，按照水油比1：5将A液加入到B液中，在470rpm转速，45℃恒温水浴下搅拌15min，形成乳浊液，然后将C液逐滴加入到乳浊液中，控制滴速30滴/min，滴加完毕后再反应20min，加入异丙醇固化10min，离心、洗涤、干燥，即得多孔海藻酸盐载药微球；将2g壳聚糖盐酸盐（分子量为10万、脱乙酰度为85%）溶于去离子水制成2%（w/v）的水溶液，加入0.1g上述制备的多孔海藻酸盐微球和0.05g中药小蓟均匀搅拌，在-20℃预冻6h，然后于-70℃冷冻干燥24h，用碱液和去离子水洗涤后，再次将材料与上述相同条件下进行预冻和冷冻干燥处理。将上述再次冷冻干燥的海绵进行紫外灯辐射4h灭菌处理，最后获得高效抗菌止血海绵。实施例2将2g海藻酸钠粉末溶于100ml去离子水得到2%的海藻酸钠溶液，加入0.02g的NaCl和1g的季鏻盐，搅拌均匀，作为A液；在异辛烷中加入3%span80和1%Tween80配制混合乳化剂溶液作为B液；配置5%氯化钙溶液作为C液；采用乳化交联法，按照水油比1：10将A液加入到B液中，在470rpm转速，45℃恒温水浴下搅拌15min，形成乳浊液，然后将C液逐滴加入到乳浊液中，控制滴速30滴/min，滴加完毕后再反应30min，加入异丙醇固化10min，离心、洗涤、干燥，即得多孔海藻酸盐载药微球；将2g壳聚糖盐酸盐（分子量为10万、脱乙酰度为90%）溶于去离子水制成2%（w/v）的水溶液，加入0.4g上述制备的多孔海藻酸盐微球和0.2g中药小蓟均匀搅拌，在-20℃预冻12h，然后于-80℃冷冻干燥48h，用碱液和去离子水洗涤后，再次将材料与上述相同条件下进行预冻和冷冻干燥处理。将上述再次冷冻干燥的海绵进行紫外灯辐射6h灭菌处理，最后获得高效抗菌止血海绵。实施例3将2g海藻酸钠粉末溶于100ml去离子水得到2%的海藻酸钠溶液，加入0.01g的NaCl和0.5g的季鏻盐，搅拌均匀，作为A液；在液体石蜡中加入3%span80和1%Tween80配制混合乳化剂溶液作为B液；配置5%氯化钙溶液作为C液；采用乳化交联法，按照水油比1：8将A液加入到B液中，在470rpm转本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.将海藻酸钠溶液加入氯化钠和季盐，制备得到A液；S2.在分散液中加入乳化剂，作为B液；配置4~6%的氯化钙溶液作为C液；S3.采用乳化交联法，按照水油比为1：（3~7）的体积比将A液加入到B液中，搅拌后形成乳浊液， 然后将C液加入到乳浊液中反应，固化，离心，洗涤，干燥后得到多孔海藻酸盐载药微球；S4.将壳聚糖盐酸盐溶水制成水溶液，加入S2中制得的多孔海藻酸盐载药微球和止血药物，进行多次冷冻干燥后，洗涤，灭菌，得到所述高效抗菌复合止血海绵；海藻酸钠溶液的质量浓度为1.5~3%，氯化钠的质量体积浓度为0.03~0.07g/L，季盐的浓度为1.5~2.5 g/L；S4中制得的多孔海藻酸盐载药微球与壳聚糖盐酸盐的质量比为1：（15~25）。

【技术特征摘要】
1.一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.将海藻酸钠溶液加入氯化钠和季盐，制备得到A液；S2.在分散液中加入乳化剂，作为B液；配置4~6%的氯化钙溶液作为C液；S3.采用乳化交联法，按照水油比为1：（3~7）的体积比将A液加入到B液中，搅拌后形成乳浊液，然后将C液加入到乳浊液中反应，固化，离心，洗涤，干燥后得到多孔海藻酸盐载药微球；S4.将壳聚糖盐酸盐溶水制成水溶液，加入S2中制得的多孔海藻酸盐载药微球和止血药物，进行多次冷冻干燥后，洗涤，灭菌，得到所述高效抗菌复合止血海绵；海藻酸钠溶液的质量浓度为1.5~3%，氯化钠的质量体积浓度为0.03~0.07g/L，季盐的浓度为1.5~2.5g/L；S4中制得的多孔海藻酸盐载药微球与壳聚糖盐酸盐的质量比为1：（15~25）。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S1中海藻酸钠溶液的质量浓度为2%，氯化钠的质量体积浓度为0.05...

【专利技术属性】
技术研发人员：李思东，王超，敖宁建，陈法锦，胡章，李普旺，李程鹏，廖铭能，欧阳茜茜，潘江球，
申请(专利权)人：广东海洋大学，
类型：发明
国别省市：广东;44