一种高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制备方法。该止血材料，是以羧甲基壳聚糖、细菌纤维素、水、活化剂和降解调节剂为原料制得的产品。该止血材料植入体积小，既可整体植入鼻腔也可根据需要修剪后植入，临床使用灵活方便；材料吸液速度快，20秒内可吸液完全膨胀，膨胀体积达自身体积的10倍以上；材料质地轻而柔韧，富有弹力，可塑性强，对粘膜压迫充分且均匀，患者舒适度佳，市场推广应用潜力巨大，社会效益前景广阔。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医用生物材料领域，涉及一种高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制备方法。
技术介绍
世界范围内有大量的人群受到鼻窦炎、鼻息肉、鼻腔肿瘤等鼻科疾病的困扰。尤其在我国，近年来随着经济高速发展，环境问题日益加剧，大气污染大面积蔓延，由此而来的外界刺激使得鼻腔疾病患者逐年增多，目前临床上解决此类疾病的有效手段是鼻内镜手术，并且术后患者均需要进行鼻腔填充止血。因此止血材料在使用过程中的便利性及抽取过程中给患者造成的疼痛减轻或再出血减少一直是临床医生关注的焦点。随着材料科学领域的发展，临床上出现了越来越多的鼻腔填充止血材料，主要分为两大类，一类是聚乙烯醇为代表的高膨胀止血材料，另一类是纳吸绵为代表的可降解止血材料。前者以高膨胀，填塞适应性强而广受欢迎，但是产品无法自行降解，需要整体取出，患者疼痛感强烈，会产生二次出血；后者具有良好的弹性支撑以及理想的自降解特点，患者使用性好，但是产品无法整体使用，鼻腔填塞局部应用受到限制。目前可降解止血材料是鼻腔填充止血材料的研究重点，它在鼻科的应用预期会提高患者治疗的舒适性减轻填充过程中的痛苦，另外尽可能降低甚至避免取出过程中二次出血的可能性，通过对已有研究资料的调研及上市产品的分析得出，鼻腔可降解止血材料仍处于一个探索阶段。其中专利技术专利102258801A公开的一种海藻酸钙海绵医用敷料具有良好的生物相容性、顺应性及吸液性等特点，与血液或伤口分泌物钠盐接触时发生凝胶化可以起到较好的止血作用，但是由于其过于柔软，经钠钙交换后迅速液化致使压迫力度不够不能充分发挥填充止血作用；专利技术专利CN100341933C公开的一种具有水膨胀性羧甲基壳聚糖海绵，使用钙离子交联，工艺环保无残留，但是产品仍表现为质脆易碎等主要性能缺陷，极大限制了本身的用途；专利技术专利NL2002931(C)公开的一种止血海绵，使用多聚醚酯和聚氨酯合成高分子合成的聚合海绵，具有丰富的弹性支撑以及理想的体内自降解性能，但是生物相容性差且产品无法整体放入鼻腔使用；而传统的胶原类止血海绵多使用醛类化学试剂交联，加工过程中的化学物质残留势必造成组织毒性。因此鉴于上述技术或现有产品存在的问题，需要有更加优化的止血解决方案保障临床鼻内镜手术的成功实施。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制备方法。本专利技术提供的止血材料，是以羧甲基壳聚糖、细菌纤维素、水、活化剂和降解调节剂为原料制得的产品。上述止血材料中，所述羧甲基壳聚糖的取代度为70％-100％，具体为80％、85％或90％；所述羧甲基壳聚糖的粘均分子量为10万-40万，具体为15万、20万或30万；所述细菌纤维素的长度为50μm-500μm，具体为100μm、150μm或300μm；所述活化剂为1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)；所述降解调节剂选自氨基肽酶、溶菌酶和胰蛋白酶中的至少一种；其中，所述氨基肽酶选自亮氨酸氨基肽酶、丙氨酸氨基肽酶和甘脯二肽氨基肽酶中的至少一种；所述水为纯化水。所述亮氨酸氨基肽酶的效价为10U/mg-40U/mg，具体可为20U/mg；所述溶菌酶的效价为6250U/mg-15000U/mg，具体可为9000U/mg；所述胰蛋白酶的效价为2500U/mg-10000U/mg，具体可为3000U/mg；所述羧甲基壳聚糖、细菌纤维素、水、活化剂和降解调节剂的质量比为0.5-10：0.1-4：100：0.01-5：0.1-6，具体为0.5：4：100：0.1：0.4、10：0.1：100：5：0.1、4：2：100：2：0.4、0.5-4：2-4：100：0.1-2：0.4或4-10：0.1-2：100：2-5：0.1-0.4。该止血材料为一种止血海绵，其形态均一，多孔且空洞间相互贯通，有利于吸收溶液，海绵断面形成的孔径大约为20-100μm的不规则孔洞。本专利技术提供的制备所述止血材料的方法，包括如下步骤：1)按照所述原料的配比，将所述羧甲基壳聚糖溶于水后再与细菌纤维素混合，得到混悬液；2)按照所述原料的配比，向所述混悬液中加入所述活化剂进行活化处理，处理完毕后去除所述活化剂，干燥后，加入所述降解调节剂的溶液冻干、压制成型，得到所述止血材料。上述方法的步骤1)溶于水步骤中，温度为40-100℃，具体可为50℃。所述步骤2)活化处理步骤中，温度为常温；时间为0.1-8小时；去除所述活化剂的方法可为使用半透膜及纯化水透析洗去所述活化剂；所述干燥为真空冷冻干燥；时间为24-48小时，具体为24h、36h或48h；所述降解调节剂的溶液中，溶剂为生理盐水；所述降解调节剂的质量百分浓度为0.4％-6％；所述冻干步骤中，温度为0℃至-4℃；时间为8-48h，具体为24h、40h或48h；所述压制步骤中，压制后的厚度为0.1mm-5mm，具体可为3mm；所述成型步骤中，成型的方法为热固定成型；成型的温度为50-100℃，具体可为70℃、75℃或85℃；时间为1分钟-30分钟，具体可为10分钟或30分钟。另外，上述本专利技术提供的止血材料在止血中的应用及该止血材料在制备止血产品中的应用以及含有该止血材料的止血产品，均属于本专利技术的保护范围。其中，所述止血具体可为鼻腔止血；所述止血产品具体可为鼻腔填充止血产品。与现有技术相比，本专利技术解决了目前医用鼻腔止血材料遇水形态保持不完整，力学支撑性弱、生物相容性低以及化学溶剂残留毒性等问题，具有如下优点和有益效果：1)本专利技术完全采用生物来源的医用天然高分子进行止血材料构建，具有优秀的生物相容性和止血、抑菌等丰富的生物活性性能，原料来源丰富，成本廉价易获得。2)本专利技术采用自交联技术，未使用任何交联剂，不存在有害物质残留，工艺简单易操作，另外采用细菌纤维素微纤维匀浆共混进行空间网络互穿加强，显著提高了止血材料的力学强度及高膨胀性能，实现止血材料优越的理化性能。3)本专利技术采用生物降解调节剂系统，能够有效调控止血材料结构自行崩解转化为流体从鼻腔流出，无需再次取出，避免创面粘连及粘膜二次损伤性出血的发生，极大提高了临床患者治疗福利，减轻临床工作者的工作负担。4)该止血材料植入体积小，既可整体植入鼻腔也可根据需要修剪后植入，临床使用灵活方便；材料吸液速度快，20秒内可吸液完全膨胀，膨胀体积达自身体积的10倍以上；材料质地轻而柔韧，富有弹力，可塑性强，对粘膜压迫充分且均匀，患者舒适度佳；5)本专利技术提供的一种高膨可降解鼻腔填充止血材料实现了目前临床对鼻腔填充止血材料功能需求的最大化整合，并且本产品制作工艺绿色环保，简单易于实现，所以产品市场推广应用潜力巨大，社会效益前景广阔。附图说明图1为高膨可降解鼻腔填充止血材料表面结构扫描电镜照片。图2为高膨可降解鼻腔填充止血材料吸水前后形态变化的照片。图3为高膨可降解鼻腔填充止血材料体外降解实验结果照片。具体实施方式以下的实施例便于更好地理解本专利技术，但并不限定本专利技术。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。下述实施例中，所用细菌纤维素均购自海南亿德食品有限公司。实施例1、(1)将取代度为80本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种止血材料，是以羧甲基壳聚糖、细菌纤维素、水、活化剂和降解调节剂为原料制得的产品。

【技术特征摘要】
1.一种止血材料，是以羧甲基壳聚糖、细菌纤维素、水、活化剂和降解调节剂为原料制得的产品。2.根据权利要求1所述的止血材料，其特征在于：所述羧甲基壳聚糖的取代度为70％-100％；所述羧甲基壳聚糖的粘均分子量为10万-40万；所述细菌纤维素的长度为50μm-500μm；所述活化剂为1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐；所述降解调节剂选自氨基肽酶、溶菌酶和胰蛋白酶中的至少一种；所述氨基肽酶选自亮氨酸氨基肽酶、丙氨酸氨基肽酶和甘脯二肽氨基肽酶中的至少一种；所述水为纯化水。3.根据权利要求1或2所述的止血材料，其特征在于：所述羧甲基壳聚糖、细菌纤维素、水、活化剂和降解调节剂的质量比为0.5-10：0.1-4：100：0.01-5：0.1-6。4.一种制备权利要求1-3中任一所述止血材料的方法，包括如下步骤：1)按照权利要求1-3中所述原料的配比，将所述羧甲基壳聚糖溶于水后再与细菌纤维素混合，得到混悬液；2)按照权利要求1-3中所述原料的配比，向所述混悬液中加入所述活化剂进行活化处理，处理完毕...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭刚，赵庆凯，张素花，徐秀，周颖，孙先昌，王彬，
申请(专利权)人：烟台正海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37