本发明专利技术公开了一种夏天无总生物碱提取物、其制备方法、含夏天无总生物碱提取物的药物组合物及其应用。总生物碱主要包括原阿片碱、延胡索乙素、毕枯枯灵、盐酸巴马汀、夏无宁碱、紫堇尔明、其他生物碱及提取物。其制备方法是以夏天无为原料，加入适量的极性溶剂渗漉提取，合并渗漉液，进行大孔吸附树脂层析，以稀酸和稀碱水溶液依次洗脱除去杂质，再以极性有机溶剂洗脱，收集洗脱液；再经氧化铝柱吸附进一步除杂，收集柱后液，浓缩得夏天无总碱提取物。本发明专利技术还公开了含所述总生物碱的药物组合物，以及该组合物在制备片剂、胶囊、软胶囊、栓剂、颗粒剂、透皮吸收制剂、滴丸、口腔速崩制剂、缓控释制剂、冻干粉针等药物制剂中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及传统中草药领域，具体涉及夏天无总生物碱、其制备方法、含有夏天无总生物碱的药物组合物，以及该药物组合物在药物制剂中的应用。
技术介绍
夏天无是罂粟科紫堇属植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的干燥块茎或全草，夏天无广泛分布于江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖南等省，是我国常用中草药，具活血、通络、行气、止痛等功效。主治高血压、脑血管引起的中风偏瘫，并对风湿性关节炎、坐骨神经痛、小儿麻痹后遗症等有较好的作用。其主要有效成分为异喹啉类总生物碱。自70年代起，国内外的学者就对该药的化学成分、药理活性、生药及产地情况进行了较为系统的研究与探讨。对夏天无化学成分的研究迄今为止已分离得到30多个异喹啉类生物碱，主要含原阿片碱(protopine)、延胡索乙素(tetrahydropalmatine)、毕枯枯灵(bicuculline)、巴马汀(palmatine)等生物碱，几乎都属于苄基异喹啉类，其中苯肽基异喹啉/四氢异喹啉(phthalideisoquinoline/tetrahydroisoquinoline)为较独特的生物碱，共11个。目前，夏天无制剂提取总生物碱的方法很多，近年来的研究提出了不少专利创新技术。苏州中药研究所的顾振纶等专利技术了夏天无总生物碱的提取方法，采用酸提-树脂吸附等工艺对提取物进行精制，使总生物碱纯度约为70-90％，并且其中原阿片碱的含量约占总生物碱的50％以上。从生源角度考察，我们进行过多批、不同年份夏天无生药总生物碱的成分分析，原阿片碱占总生物碱含量为20-30％。此法采用稀酸煎煮多次，条件较剧，很可能会促使某些生物碱发生转化或者遭到破坏；再者，该工艺较耗能，对设备材料要求也较高；最后用酸溶碱沉淀，这样又使水溶性季铵碱的有效部分被除去(公开号CN 1445227A)。湖南省医药工业研究所的林海等专利技术了夏天无总生物碱及其制备方法，采用稀酸渗漉的一般工艺，这是夏天无江西标准在上世纪七十年代即已公开的工艺；然后中和稀酸渗漉液，再过大孔吸附树脂除杂等步骤，最后还需用碱沉淀等步骤，与上述方法一样存在有效成分提取不完全且方法过于繁杂，使转移率降低等缺点(公开号CN 1535969A)。江西省毛友昌提出了夏天无总生物碱用于制备夏天无片、胶囊、冻干粉针等制剂的专利申请(公开号CN 1456153A)。江西天施康科技开发有限公司提出了夏天无缓、控释制剂(公开号CN 1557413A)和口腔速崩片等制剂(公开号CN 1557414A)的专利申请。上述两个专利所涉及的夏天无总生物碱，均采用了江西省药品标准(1982年)的提取方法，其有效成分含量低，杂质多，影响了药物疗效。目前，市售的夏天无制剂包括夏天无片剂、夏天无注射剂及夏天无眼药水等。夏天无制剂在临床应用上仍有很大的不足，如夏天无片具有服药量大以及贮存不便等缺点；注射液需频繁注射，给病人带来极大不便。近年来，也有人进行了夏天无胶囊剂及口服液的开发与研究，其镇痛作用均强于夏天无片剂。我们考虑到夏天无总生物碱药理活性的多样性，及其有效治疗浓度较低，较适合研制成多种新型现代剂型应用于临床。本专利技术人基于长期从事中药现代化研究的经验，首先全面改进了中药夏天无总生物碱的分离和提取方法，并在此基础上进一步研究并提出了夏天无总生物碱可以制成片剂、胶囊、软胶囊、栓剂、颗粒剂、透皮、滴丸、口腔速崩制剂、缓控释制剂、冻干粉针等药物新剂型的应用，从而完成了本专利技术。本专利技术涉及的提取工艺干燥技术采用了减压干燥或喷雾干燥技术；夏天无口腔速崩制剂采用了包合技术及喷雾干燥技术，夏天无总碱冻干粉针采用了冷冻干燥技术，提高了制剂的质量。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，针对上述各专利技术的不足，建立了更科学高效的夏天无总生物碱提取方法，其制备方法是以夏天无为原料，加入适量的极性溶剂渗漉提取，渗漉液直接经大孔吸附树脂层析，以稀酸和稀碱溶液依次洗脱除杂，再以极性有机溶剂洗脱，洗脱液再经氧化铝柱吸附进一步除杂，收集柱后液，浓缩得夏天无总碱提取物。本专利技术提供一种用罂粟科紫堇属植物伏生紫堇(夏天无)的干燥块茎为原料制备的夏天无总生物碱提取物，其中生物碱的重量百分比组成包括原阿片碱20～30％延胡索乙素 15～25％毕枯枯灵10～15％盐酸巴马汀 5～10％夏无宁碱10～15％紫堇尔明5～10％其他生物碱及提取物 5～20％其总生物碱含量用UV法或HPLC法测定不少于85％。本专利技术还提供制备所述夏天无总生物碱提取物的方法，其步骤是(1)罂粟科植物伏生紫堇(夏天无)的干燥块茎为原料，加入该原生药原料重量2～3倍的酸水溶液浸泡12～36小时后，继续用5～20倍的酸水溶液进行渗漉提取，提取时间1～3天，收集渗漉液至无生物碱反应，合并渗漉液；所述酸水溶液选自浓度是0.01～10％的磷酸、盐酸、硫酸、醋酸水溶液中的一种；优选浓度0.05～8％，更优选浓度0.1～5％，最优选浓度0.2～2％。(2)将步骤(1)所得渗漉液以大孔吸附树脂吸附，然后分别以1～5倍的稀酸和稀碱水溶液依次冲柱除去杂质；所述稀酸选自浓度是0.01～10％的磷酸、盐酸、硫酸、醋酸水溶液中的一种，优选浓度0.05～8％，更优选浓度0.1～5％，最优选浓度0.2～2％；所述稀碱选自浓度是0.01～15％的氢氧化钾、氢氧化钠、氨水水溶液中的一种，优选浓度0.05～10％，更优选浓度0.1～8％，最优选浓度0.5～5％。所述大孔吸附树脂选自AL-1、AL-2、D-101、DA-201、DM-301、ADS-5、ADS-8、ME-1、ME-2、AB-8中的一种，优选选自AL-1、AL-2、D-101、DA-201、DM-301、ME-1、ME-2、AB-8中的一种，更优选选自D-101、DA-201、DM-301、ME-1、ME-2、AB-8中的一种，最优选选自D-101、DA-201、ME-1、ME-2、AB-8中的一种。(3)将步骤(2)的大孔吸附树脂柱以5～20倍的高浓度乙醇洗脱，收集洗脱液；所述高浓度乙醇为浓度是≥50％的乙醇，优选为浓度是≥60％的乙醇。(4)将步骤(3)所得洗脱液再经氧化铝柱吸附(氧化铝预先用高浓度乙醇润湿饱和)，进一步除杂，收集柱后液，浓缩得夏天无总碱提取物；所述氧化铝为中性氧化铝或碱性氧化铝，其粒度为100～300目。所述高浓度乙醇为浓度≥50％的乙醇，优选为浓度是≥60％的乙醇。所得夏天无总生物碱的含量以UV或HPLC方法测定不少于85％。本专利技术还提供一种包含所述夏天无总生物碱提取物的药物组合物，以及该药物组合物在制备药物制剂上的应用。所述的药物制剂包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、栓剂、颗粒剂、透皮吸收制剂、滴丸、口腔速崩制剂、缓控释制剂、冻干粉针剂等。薄层层析结果显示，按本专利技术方法制备的夏天无总生物碱中包括但不只限于夏无宁碱((+)-egenine)、紫堇尔明((+)-kikemanine)、原阿片碱(protopine)、毕枯枯灵碱(bicuculline)、延胡索乙素(tetrahydropalmatine)和巴马汀(palmatine)等多种生物碱。本专利技术的制备方法高效、简便易行，其总碱转移率达90％以上，纯度大于85％；采用指纹图谱本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种夏天无总生物碱提取物，其特征在于，其中总生物碱的重量百分比组成为：原阿片碱：２０～３０％延胡索乙素：１５～２５％毕枯枯灵：１０～１５％盐酸巴马汀：５～１０％夏无宁碱：１０～１５％紫堇尔明：５～１０％其他生物碱及提取物：５～２０％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋爱芳，杨义芳，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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