本发明专利技术提供了一种柠檬酸根离子和铁离子在抑制RNA病毒中的应用，具体地，本发明专利技术提供了一种活性成分的用途，用于制备抑制RNA病毒的药物组合物，其中，所述的活性成分至少含有：提供柠檬酸根离子C5H7O5COO‑的物质A；和提供铁离子的物质B；且所述物质A和物质B的比例按柠檬酸根离子和铁离子的摩尔比计为1:8‑8:1。本发明专利技术复配的活性成分能够有效地抑制多种RNA病毒，如肠道病毒、流感病毒、艾滋病病毒等，当将柠檬酸根离子和铁离子按特定比例进行施用时，所产生的效果与该比例具有一定相关性。此外，提供柠檬酸根离子和铁离子的物质并没有限制，从而使本发明专利技术复配活性成分非常易于制备、简单廉价，具有强大的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药治疗领域。具体地，涉及特定含量的柠檬酸根离子和铁离子在抑制RNA病毒中的应用。
技术介绍
手足口病作为一种严重危害儿童健康的传染病，近年来在中国流行呈加剧趋势。从2008年卫生部将手足口病列入传染病防治法规定的丙类传染病进行管理以来，中国手足口病发病病例从2008年的48895例，死亡126例(分别占丙类传染病的28％和67％)，上升到2014年的2778861例，死亡501例(分别占丙类传染病的68％和88％)。手足口病主要由肠道病毒71型(enterovirus71,EV71)和柯萨奇病毒A16型(CoxsackievirusA16)引起。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，绝大部分手足口病病人无需治疗，自动恢复。但少数病例可出现比较严重的症状，如脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，重症病例多由EV71感染引起，致死原因主要为病毒感染大脑，导致脑干脑炎及神经源性肺水肿。目前EV71的致病机制尤其是重症致病机制仍不清楚。市场上也缺乏有效的针对EV71的抗病毒药物和疫苗。艾滋病是由艾滋病毒(HIV)感染引起的严重慢性感染疾病。HIV主要感染人体免疫系统中CD4+T细胞，摧毁人的免疫系统，最终导致人体免疫功能丧失并发各种感染疾病而衰竭死亡。目前世界上仍然没有能根治艾滋病的药物与疫苗。流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染。流感病毒易发生突变，且传染性强、传播速度快，极易造成大范围流行。虽然现在市场上已有针对流感病毒的抗病毒药物，但仍然有必要研究出新型廉价高效且抗病毒机理迥异的抗病毒药物。因此，本领域迫切需要开发一种能够有效抑制RNA病毒，尤其是上述病毒的预防和/或治疗药物。
技术实现思路
本专利技术提供了一种有效抑制RNA病毒的组合物。本专利技术第一方面，提供了一种活性成分的用途，用于制备抑制RNA病毒的药物组合物，其中，所述的活性成分至少含有：提供柠檬酸根离子C5H7O5COO-的物质A；和提供铁离子的物质B；且所述物质A和物质B的比例按柠檬酸根离子和铁离子的摩尔比计为1:8-8:1。在另一优选例中，所述的抑制RNA病毒包括治疗和/或预防RNA病毒的感染和/或复制。在另一优选例中，所述的抑制RNA病毒还包括抑制RNA病毒感染诱导的炎症因子。在另一优选例中，所述的炎症因子包括一种或多种选自Caspase-1、IL-1β、NLRP3、和/或其他炎症小体。在另一优选例中，所述提供柠檬酸根离子的物质A包括一种或多种选自下组的物质：柠檬酸氢二铵((NH4)2HCit)、柠檬酸氢二钠(Na2HCit)、异柠檬酸三钠；优选为柠檬酸氢二铵、柠檬酸氢二钠。在另一优选例中，所述的活性成分选自柠檬酸铁、柠檬酸亚铁、异柠檬酸铁、异柠檬酸铁亚铁、或其组合。在另一优选例中，提供铁离子的物质B包括一种或多种选自下组的物质：氯化铁(FeCl3)、硫酸铁铵、硫酸亚铁铵；优选为氯化铁、硫酸铁铵。在另一优选例中，所述物质A和物质B的比例按柠檬酸根离子和铁离子的摩尔比计为1:5-5:1，较佳地为1:2-2:1，更佳地，为1:1。在另一优选例中，所述的铁离子包括二价铁离子和/或三价铁离子；和/或所述的柠檬酸根离子还包括异柠檬酸根离子。在另一优选例中，所述的RNA病毒包括：肠道病毒、艾滋病病毒、流感病毒。在另一优选例中，所述的肠道病毒包括小RNA病毒科的各种病毒，如肠道病毒71型、肠道病毒68型、柯萨奇病毒A16型、柯萨奇病毒A10型等及其变种、猪水疱病病毒、猪脑脊髓炎病毒、鸡脑脊髓炎病毒、鸭肝炎病毒等肠道病毒属的病毒，口蹄疫病毒属，以及多种已知小RNA病毒及其各种变种。在另一优选例中，所述的艾滋病病毒包括反转录病毒科的各种病毒，如人类免疫缺陷病毒(HIV)属及其变种，人类T-淋巴性病毒属及其变种等。在另一优选例中，所述的流感病毒包括正黏液病毒科的各种流感病毒如H1N1、H5N1、H7N9等甲型流感病毒及其变种，各种乙型、丙型流感病毒及其变种等。在另一优选例中，所述的药物组合物的工作pH值为7.0±0.05-7.5±0.05，较佳地，为7.2±0.05-7.4±0.05。在另一优选例中，所述的工作pH值为在室温到生理温度(摄氏20-40度)条件下的pH值。在另一优选例中，药物组合物的来源组分，即A或B的pH值范围不限于此工作pH值范围。在另一优选例中，所述的活性成分中，按柠檬酸根离子和铁离子的总量计，浓度≥10μM，较佳地≥30μM，更佳地≥50μM。本专利技术第二方面，提供了一种药物组合物，所述的药物组合物含有活性成分和药学上可接受的载体，其中，所述的活性成分为：提供柠檬酸根离子的物质A；和提供铁离子的物质B；且所述物质A和物质B的比例按柠檬酸根离子和铁离子的摩尔比计为1:8-8:1，较佳地，为1:5-5:1，更佳地为1:2-2:1，最佳地，为1:1。在另一优选例中，本专利技术第二方面药物组合物中所述的活性成分不是柠檬酸铁、柠檬酸亚铁、异柠檬酸铁、异柠檬酸铁亚铁。在另一优选例中，所述的药物组合物中还含有抗病毒剂，优选地，所述的病毒为RNA病毒。本专利技术第三方面，提供了一种体外非治疗性抑制RNA病毒对细胞的侵袭的方法，在提供柠檬酸根离子的物质A和提供铁离子的物质B的共同存在下，对RNA病毒和细胞进行共培养，从而抑制RNA病毒对细胞的侵袭。在另一优选例中，所述的细胞为RNA病毒感染细胞，如人肌肉瘤RD(Rhabdomyosarcoma)细胞、人单核细胞系THP-1细胞、人肺上皮细胞系A549、Vero细胞等。本专利技术第四方面，提供了一种抑制RNA病毒、预防和/或治疗病毒感染的方法，向需要的对象共同施用提供柠檬酸根离子的物质A和提供铁离子的物质B，其中，所述需要的对象是感染或易感RNA病毒的对象。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1A显示了柠檬酸铁铵(FAC)能够抑制EV71病毒对人肌肉瘤RD细胞的感染引起的细胞病变；图1B和C则通过实时荧光定量PCR和免疫印迹进一步说明FAC能够抑制EV71病毒在RD细胞中的复制；图1D的剂量依赖实验结果表明FAC对胞内病毒复制的抑制，因为病毒释放进入上清的量与FAC剂量负相关；图1E显示在人单核细胞系THP-1细胞中，FAC同样能抑制病毒的复制；图1F显示病毒所诱导的炎症小体激活也同样受到了抑制，表现在上清中成熟Caspase-1和IL-1β的分泌减少，及细胞内ASC寡聚体形成的减少。图2A表明FAC同样能够抑制HIV-1在人原代树突状细胞(dendriticcell,DC)中的复制；而图2B、C、D则表明HIV病毒感染引起的细胞因子分泌同样因病毒复制被抑制而未被诱导表达。图3A显示FAC能够抑制A型流感病毒PR8株在人肺上皮细胞系A549中的复制；图3B、C显示流感病毒复制引发的细胞因子表达同样受到了抑制；图3D显示感染流感病毒的小鼠腹腔注射FAC能够抑制病毒感染引发的体重减轻；图3E则表明柠檬酸铁并不能在成纤维细胞系中抑制人巨细胞病毒(HCMV)的复制。图4A和B显示了各组分的组合对病毒的抑制作用；图4C显示了活性成分浓本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种活性成分的用途，其特征在于，用于制备抑制RNA病毒的药物组合物，其中，所述的活性成分至少含有：提供柠檬酸根离子C5H7O5COO‑的物质A；和提供铁离子的物质B；且所述物质A和物质B的比例按柠檬酸根离子和铁离子的摩尔比计为1:8‑8:1。
【技术特征摘要】
1.一种活性成分的用途，其特征在于，用于制备抑制RNA病毒的药物组合物，其中，所述的活性成分至少含有：提供柠檬酸根离子C5H7O5COO-的物质A；和提供铁离子的物质B；且所述物质A和物质B的比例按柠檬酸根离子和铁离子的摩尔比计为1:8-8:1。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述提供柠檬酸根离子的物质A包括一种或多种选自下组的物质：柠檬酸氢二铵((NH4)2HCit)、柠檬酸氢二钠(Na2HCit)、异柠檬酸三钠；优选为柠檬酸氢二铵、柠檬酸氢二钠。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，提供铁离子的物质B包括一种或多种选自下组的物质：氯化铁(FeCl3)、硫酸铁铵、硫酸亚铁铵；优选为氯化铁、硫酸铁铵。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述物质A和物质B的比例按柠檬酸根离子和铁离子的摩尔比计为1:5-5:1，较佳地为1:2-2:1，更佳地，为1:1。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的铁离子包括二价铁离子和/或三价铁离子；和/或所述的柠檬酸根离子还包...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟广勋，王洪斌，
申请(专利权)人：中国科学院上海巴斯德研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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