用于男性性功能障碍的治疗的药物组合物制造技术

一种组合物，其包含选择性催产素拮抗剂，用以治疗和／或预防男性射精失调；该选择性催产素拮抗剂可选择地与药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及可用以治疗或预防男性性功能障碍，特别是射精失调症(ejaculatory disorder)，例如射精过早，的化合物和药物。本专利技术也涉及一种预防和/或治疗男性性功能障碍，特别是射精失调，例如射精过早的方法。本专利技术也涉及一种筛选可用来治疗男性性功能障碍，特别是射精失调，例如射精过早的化合物的测定法。专利技术背景男性性功能障碍性功能障碍(SD)为一可能同时影响到男性和女性的明显临床问题。SD的病因可为器官性的或精神性的，SD的器官性方面一般是由底下的血管疾病，例如与高血压或糖尿病相关联的疾病，由处方医药和/或精神病例如抑郁等所引起的。生理因素包括恐惧，性能焦虑及个人间的对立。SD会损及性表现，减弱自尊及破坏私人关系，从而诱导个人烦恼。在临床中，SD失调分成女性性功能障碍(FSD)失调和男性性功能障碍(MSD)失调(Melman等人1999 J.Urology 161，5-11)。FSD被定义为女性在性表现中很难或不能找到满足，男性性功能障碍(MSD)通常与勃起功能障碍，也称为男性勃起功能障碍(MED)有关，和/或与射精失调例如射精过早，性快感缺失(不能达到性高潮)，或性欲失调例如性欲过低(对性缺乏兴趣)。射精过早(PE)PE为男性中相对常见的性功能障碍，其曾以数种不同方式定义，但最广被接受的为在the Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders IV中所述的定义“PE为在插入之前，之中或之后且在患的意愿之前就在最小的性刺激下终身持续性或复发性射精。临床医生必须考虑到影响兴奋阶段的持续时间的因素，例如年龄，性伴侣或刺激的新鲜性，及性行为的频率。这种障碍会造成人际困难的显著烦恼”。The International Classification of Diseases 10(国际疾病分类10)的定义为“不能延缓射精以享受作爱，显示出下列任一项现象(1)在性交开始之前或之后很快地发生射精(若要求时间限制时性交开始之前或之后15秒内)；(2)在没有充足的勃起使性交可能进行的情况下发生射精。该问题不是长期禁止性行为所导致的结果”。也使用过的其它定义包括基于如下标准的分类·与伴侣的性高潮相关·插入与射精之间的持续期·抽插次数及有意识控制的能力精神因素可能也包含在PE内，人际关问题、焦虑、抑郁、先前的性行为失败等都起了一定的作用。估计PE普遍率为男性群体的约22-38％。不同于男性勃起功能障碍(MED)，PE与年龄没有明确的相关性。以30％的普遍率而言，在美国估计有二千四百万个患的(在1995年，年龄18-65岁的男性为八千万个)。以严重性而言的普遍率数据较少。经估计PE的操作性定义可应用于5-10％男性，不过只有不到0.2％进行了治疗。口服有效疗法的可利用性非常可能改变此种情势。目前泌尿科医生构成了治疗PE的医生的主要群体(59％)。GP占治疗这种病症的医生的33％。性治疗师，行为治疗师及顾问也治疗PE患的。专家估计的就诊的是因为该病症对伴侣关系的冲击而就诊的。应力、关系困难和/或对生活品质的影响是患的寻求治疗PE的关键诱因。射精与交感神经和副交感神经系统相关。透过交感神经系统对输精管和副睾的输出冲动会产生平滑肌收缩，将精液移动进入后尿道。精囊，前列腺和尿道球部腺体的类似收缩会增加精液体积和流体含量。精液的排出是由源自脊索中的Onuf核的排出冲动通过副交感神经系统并促进球海绵体肌，坐骨与尿道海线体肌与骨盆底肌的节律收缩而介导的。人类中射精的皮质控制仍是有争议的。于大鼠体内，丘脑下部的内侧视叶前区和室旁核似乎参与射精。目前还没有经批准的药物可用来治疗PE。最常用的非官方核准(off-label)处方药为抗抑郁药(例如氯米帕明)，和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(例如帕罗西汀和舍曲林)。这些药物常不很被患者所接受，因为它们都被视为抗抑郁药。它们是以”非官方核准”处方使用，且在需要使用到时(亦即“prn”)虽则有效，但因为它们的长药物动力学Tmax(在口服药物后达到血浆中最大药物浓度的时间)，所以它们的作用起始可能较缓慢。于长期使用时可看到此类药物常见的副作用。行为治疗法也是另一种控制工具，但都不是非常有效且具有高中辍率(drop-out)及复发率。目前，需要更有效率的新疗法。因此，需要找到新的治疗男性性功能障碍的方法，特别是用于射精失调，例如射精过早的。专利技术概述本专利技术一项基本发现在于施用选择性催产素拮抗剂后，可以达到射精潜伏期的增长。因此表明，使用选择性催产素拮抗剂可以实现射精失调，特别是射精过早的治疗。这可通过增长射精潜伏期，优选将射精潜伏期恢复到近乎正常水平而达到。特别地，使用选择性催产素拮抗剂可导致射精失调，特别是射精过早的治疗，同时维持勃起产生机制，特别是阴茎的勃起。使用选择性催产素拮抗剂治疗射精失调，特别是射精过早，可促成这些疾病的治疗同时保持患者的“性驱动”。“性驱动”一词于本文中用以指性欲或性渴望。因此，本专利技术化合物优选地包括意料外的下列优点与已知的非选择性催产素拮抗剂相比能维持勃起产生机制，特别是阴茎勃起，和/或性驱动。催产素在性行为中的角色射精包括两个分开的阶段-泄出(emission)和射精。泄出为精液和精子从远侧副睾，输精管，精囊和前列腺沉积进入尿道前列腺部内。于此沉积之后为从尿道口将精液内容物强力排出。射精与性高潮不同，后者纯粹是脑部事件。这两个过程经常会同时发生。在哺乳动物体内，周围血清中的催产素脉冲会伴随着射精发生。于男性体内，在射精时或射精前后，催产素而非血管加压素的血浆浓度会明显提高。催产素本身不会诱导射精；此过程是100％在透过α1-肾上腺素受体/源自腰部脊索的交感神经的神经控制之下。催产素的全身性脉冲可能在外周射精反应中具有直接作用。例如，其可能用来调节男性生殖道中的管道与腺小叶的收缩，因而影响不同射精成分的流体体积。在中枢释入脑部的催产素可能影响性行为，性唤起(高潮)的主观感受及随后射精的潜伏期。男性射精的发生主要取决于外部生殖器的触觉刺激。文献记载，在男性和女性体内，循环催产素水平会在性刺激和性唤起中增加，且在性高潮中达到最大值。Murphy等人，(Acta Anat Basel12876-79)测量男性在性唤起和射精中的血浆催产素和精氨酸血管加压素(AVP)的浓度而发现在性唤起中血浆AVP而非催产素会明显地增加。不过，在射精时，平均血浆催产素会上升约5倍并于30分钟内降回到基线浓度，而AVP在射精时已回到基线水平且于其后皆保持稳定。如在Gimpl和Fahrenholz(Physiological Reviews Vol.81No.2.April 2001 pp629-683)中所详述，催产素经发现为可诱导大鼠，兔子和猴子阴茎勃起的最强力物质的一种。此外，中枢给予催产素据称会缩短到达射精的潜伏期及缩短射精后间隔。同样地，Meston等人(Arch.Gen Psychiatry，Vol.57，Nov 2000)述及在雄性动物体内，催产素在注射入脑的特定部位(亦即丘脑下部的室旁核)内时可帮助阴茎勃起且经中枢或外周注射时会缩短射精潜伏期和射精后间隔。本领域中有详细记载，施用催产素受体激动剂，即8-精本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用以治疗或预防男性射精失调的组合物，包含选择性催产素拮抗剂，其中该选择性催产素拮抗剂可选择地与药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：AM奈勒，RJ拉塞尔，SDA斯特里特，邓剑华，PH范德格拉夫，CP威曼，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：US[美国]