用于皮内和/或皮下注射糊剂的注射器、试剂盒和方法技术

本公开包括注射器、包含注射器的试剂盒以及相关方法。一些注射器是预装载有糊剂的，其具有：注射器主体，其限定具有内部第一横截面尺寸的储液器；设置在储液器内的糊剂，该糊剂具有大于50mg/mL的固体浓度；针头，其限定具有小于第一横截面尺寸的内部第二横截面尺寸的内腔，该针头被配置为与储液器流体连通，使得能够皮内递送糊剂；和柱塞和/或活塞，其设置在储液器内，并被配置为移动以通过内腔从储液器分配糊剂。一些注射器包括设置在注射器主体上并与储液器流体连通的接头(例如，鲁尔接头)，和设置在鲁尔接头上以密封储液器的密封盖。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本申请要求2014年8月6日提交的美国临时申请第62/034,004号的优先权的权益，其在此通过引用完整地并入。1.
本专利技术一般涉及皮内和/或皮下注射，更具体来说而并非限制，涉及糊剂的皮内和/或皮下注射。2.相关技术说明糊剂或分散在非溶剂液体中的固体的两相混合物(例如相对于固体)可以是用于递送药剂的有效结构(例如皮内地)。例如，糊剂可以实现比典型的溶液(例如水基溶液)高得多的固体浓度，同时相对于水溶液也提供更高的稳定性。糊剂是半固体剂型，其包含高百分比的具有硬稠度的精细分散的固体(例如粉末颗粒)。糊剂的实际的固体含量会主要地取决于成分粉末的性质。为了制备糊剂，加入到粉末中的流体的最小量必须足够涂覆各单个粉末颗粒并制备围绕各单个粉末颗粒的流体单层。值得注意的是，理想的情况是其中全部的粉末-粉末接触被完全破坏，然而在现实中很多微粒化的粉末是高度黏着的，尽管应用了高剪切混合技术，全部直接粉末-粉末接触的完全破坏可能是不可行的。于是，将额外的流体加入到混合物中以填充粉末颗粒之间的孔隙间隙(即空隙体积)，因此当超过糊剂的屈服应力时，使得颗粒能够作为流体流动。相应地，与具有较低的表面积/体积比的粉末相比，具有非常低密度(即高的表面积/体积比)的粉末会需要更大量的流体以形成糊剂。因此，糊剂的固体含量百分比会大幅改变。尽管是两相体系并因此通常落入悬浮液的分类中，糊剂从物理上与传统悬浮液的区别在于：组合物中颗粒物质(例如粉末)的浓度为使得颗粒由于与邻近颗粒的空间相互作用而被防止在流体中沉降。与凝胶、霜剂、泡沫和其他“半固体”药物剂型相比，这为糊剂提供了使糊剂具有高黏性的硬稠度。相应地，这类糊剂的皮内递送(例如注射)可能造成困难。具体来说，当与传统的水溶液相比时，这类糊剂典型地具有明显更高的黏度，一般认为使用传统注射器的这类高黏度糊剂的注射是困难的，如果不是不可能的话(例如，由于例如大针头的使用，需要过多的力和/或造成过多的疼痛)。此外，作为包含均匀分散的颗粒物质的液体的两相混合物，这些组合物特别容易受到递送装置的部分和/或全部堵塞的影响，为皮内递送治疗性糊剂的潜力增加了额外的限制。已经描述了注射糊剂的方法。例如，美国专利公开2006/0211982号描述了用于用于皮内施用的治疗性糊剂的制备。美国专利公开2006/0211982号描述了作为一般在标准的注射器中显示出差的流动性质的糊剂制剂，以及需要新的针头/注射器设计用于递送这些制剂。为了实现递送，注射装置优选地包括柱塞，其可以安装到针头的内腔中，并以以下方式运作：使得装载到装置中的全部量的治疗性制剂被装载到针头的内腔，然后在施用时使用正位移输送设计将其推出到患者中。相应地，如现有技术所描述的，这种类型的构造会需要柱塞，其安装到针头的内腔内，并在激活时以以下方式朝向针头的末端移位：基本上所装载的治疗性制剂的全部(例如接近或等于100％)被推出针头并进入到注射部位中。如本领域中所熟知的，商业上可购得的注射器具有为针头内腔的内径的几倍的内筒直径。另外，现有技术中描述的注射装置仅能够通过标准的针头递送非常小体积的糊剂和/或流体。例如，用于皮下注射的典型针头是27-gauge(或27G)、超薄壁(UTW)6-mm长针头。该针头具有约300μm(0.300mm)的内径。以高6mm、直径0.300mm的圆柱体作为针头的内部体积的模型，可以包含在这种针头内的糊剂的体积为4.24×10-4cm3或约0.42μL。用于皮内递送的典型注射体积通常为100μL至1000μL(0.1mL至1.0mL)，且根据症状、药物等，所递送的体积甚至可以更大(例如2000μL或3000μL).因此，大部分治疗相关体积的递送会需要非常长且非常大(相对于内径)的针头。如现有技术中进一步讨论的，“注射装置的针头部分的长度为约6cm至8cm，因而提供了具有足以容纳半固体治疗性制剂的剂量和柱塞的内部体积的内腔”，美国专利公开2006/0211982号的第[0115]段。用于真皮内(I.D)和皮下(S.C.)施用的典型针头长度为低于0.5英寸(或1.3cm)。更深的肌肉内(I.M.)注射一般采用仅1.0英寸至1.5英寸(或2.5cm至3.8cm)的针头。相应地，预期用于黏性的治疗性糊剂的施用的针头必须是商业上可购得的针头的至少两倍长。然而，即使使用这些长且专门设计的针头，并且即使假设较大的内径，可以放置到内腔内的体积可能仍然远低于达到治疗剂量所需的体积。例如，8-cm长、18G(0.84mm的内径)的内部体积仅为4.4×10-2cm3或约44μL。除了由整个剂量被包含在针头的内腔内的布置可以施用的小体积之外，这类长针头通常必须专门制造，并且由于其长度可能对一些患者来说是令人恐惧或排斥的。此外，由于注射疼痛会与针头的整体尺寸相关，所以这类大针头可能是非常疼的，因此不利地影响患者对需要用这类大针头多次注射的给药方案的依从。相应地，本领域中需要在使用与通常用于皮内施用的针头结合的标准注射器递送包含治疗剂(例如蛋白质糊剂)的高度浓缩的、黏性的非牛顿流体中使用的组合物、方法和装置。还需要用于递送可能超过针头内腔体积的一定体积的治疗性糊剂的组合物、方法和/或装置。
技术实现思路
本文描述的本专利技术的各个方面涉及以下出人意料的发现：可以从标准的注射器/针头组合容易地递送高黏度的非牛顿流体如糊剂(甚至高黏度的牛顿流体)。本专利技术的注射器、试剂盒和/或方法的一些实施方案被配置为提供糊剂的皮内递送。在一些方面，具有大于50、60、70、80、90或100毫克每毫升(mg/mL)的固体浓度的糊剂被预装载到注射器主体的储液器内。通过设置在注射器主体上的被配置为可释放地保护针头(例如具有18Gauge至30Gauge的尺寸的针头)的鲁尔接头，本专利技术的注射器、试剂盒和/或方法的一些实施方案被配置为提供使用常规针头尺寸的较大体积(例如50μL、100μL或200μL至1000μL、2000μL或3000μL)的高黏度糊剂的皮内递送。因此，本专利技术的注射器、试剂盒和/或方法的一些实施方案被配置为减少对定制(例如单件式)的注射器和针头设计的需求。本专利技术的注射器、试剂盒和/或方法的一些实施方案包括：限定储液器的注射器主体；设置在储液器内的糊剂，该糊剂具有至少约、约、或大于50mg/mL、60mg/mL、70mg/mL、80mg/mL、90mg/mL或100mg/mL的固体浓度；设置在储液器内并被配置为移动以从储液器分配糊剂的柱塞和/或活塞；设置在注射器主体上并与储液器流体连通的鲁尔接头；和设置在鲁尔接头上以密封储液器的密封盖。一些实施方案包括限定内腔的针头，该针头被配置为经由鲁尔接头与注射器主体结合以使得能够皮内递送糊剂，其中储液器具有大于内腔的内部第二横截面尺寸的内部第一横截面尺寸。本专利技术的预装载注射器的实施方案可以具有经由鲁尔锁接头或鲁尔滑动(“slip-tip”)接头固定至注射器的针头。本专利技术的替代实施方案可以具有使用例如桩式针头(staked-needle)构造永久性固定至注射器主体的针头，其中针头不像使用鲁尔接头时可从注射器主体移去。本专利技术的注射器、试剂盒和/或方法的一些实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预装载注射器，其包括：限定储液器的注射器主体；设置在所述储液器内的糊剂，所述糊剂具有大于50mg/mL的固体浓度；设置在所述储液器内并被配置为移动以从所述储液器分配糊剂的柱塞；设置在所述注射器主体上并与所述储液器流体连通的鲁尔接头；和设置在所述鲁尔接头上以密封储液器的密封盖。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.06 US 62/034,0041.一种预装载注射器，其包括：限定储液器的注射器主体；设置在所述储液器内的糊剂，所述糊剂具有大于50mg/mL的固体浓度；设置在所述储液器内并被配置为移动以从所述储液器分配糊剂的柱塞；设置在所述注射器主体上并与所述储液器流体连通的鲁尔接头；和设置在所述鲁尔接头上以密封储液器的密封盖。2.根据权利要求1所述的预装载注射器，其包括：限定内腔的针头，所述针头被配置为经由鲁尔接头与所述注射器主体结合，以使得能够皮内递送糊剂；其中所述储液器具有大于所述内腔的内部第二横截面尺寸的内部第一横截面尺寸。3.一种预装载注射器，其包括：限定具有内部第一横截面尺寸的储液器的注射器主体；设置在所述储液器内的糊剂，所述糊剂具有大于100mg/mL的固体浓度；限定内腔的针头，所述内腔具有小于所述内部第一横截面尺寸的内部第二横截面尺寸，所述针头被配置为与所述储液器流体连通，以使得能够皮内递送糊剂；和设置在所述储液器内并被配置为移动以通过所述内腔从所述储液器分配糊剂的柱塞。4.根据权利要求2或3所述的预装载注射器，其中所述第一横截面尺寸为所述第二横截面尺寸的3至16倍。5.根据权利要求2至4中任一项所述的预装载注射器，其中所述第一横截面尺寸为1mm至5mm。6.根据权利要求2至5中任一项所述的预装载注射器，其中所述第二横截面尺寸为0.1mm至0.9mm。7.根据权利要求2至6中任一项所述的预装载注射器，其中所述针头具有18Gauge或更小的尺寸。8.根据权利要求7所述的预装载注射器，其中所述针头具有27Gauge或更小的尺寸。9.根据权利要求8所述的预装载注射器，其中所述针头具有30Gauge的尺寸。10.根据权利要求2至9中任一项所述的预装载注射器，其中所述针头具有小于50mm的长度。11.根据权利要求10所述的预装载注射器，其中所述针头具有小于40mm的长度。12.根据权利要求11所述的预装载注射器，其中所述针头具有小于13mm的长度。13.根据权利要求12所述的预装载注射器，其中所述针头具有约6mm的长度。14.根据权利要求1至13中任一项所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有15μL至1000μL的体积。15.根据权利要求1至14中任一项所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有大于50μL的体积。16.根据权利要求15所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有大于100μL的体积。17.根据权利要求1至16中任一项所述的预装载注射器，其中所述注射器被配置为在施加至所述柱塞的具有小于25N大小的力下以大于30μL/s的流速分配糊剂。18.根据权利要求1至17中任一项所述的预装载注射器，其中所述注射器被配置为在施加至所述柱塞的具有小于25N大小的力下以大于65μL/s的流速分配糊剂。19.根据权利要求1至18中任一项所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有大于200mg/mL的固体浓度。20.根据权利要求19所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有425mg/mL至475mg/mL的固体浓度。21.根据权利要求1至20中任一项所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有1％至99％的固体含量。22.根据权利要求21所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有30％至40％的固体含量。23.根据权利要求1至22中任一项所述的预装载注射器，其中所述糊剂具有1.1g/mL至1.4g/mL的密度。24.一种试剂盒，其包括：注射器主体，其限定具有内部第一横截面尺寸的储液器；和针头，其被配置为与注射器主体结合，并限定具有大于所述第一横截面尺寸的内部第二横截面尺寸的内腔；和糊剂，其具有大于100mg/mL的固体浓度。25.根据权利要求24所述的试剂盒，其中所述糊剂设置在所述储液器内。26.根据权利要求24或25所述的试剂盒，其中所述注射器主体包括：与所述储液器流体连通的鲁尔接头；和设置在所述鲁尔接头上以密封所述储液器的密封盖；其中所述针头被配置为经由鲁尔接头与所述注射器主体结合。27.根据权利要求24至26中任一项所述的试剂盒，其中所述第一横截面尺寸是第二横截面尺寸的3至16倍。28.根据权利要求24至27中任一项所述的试剂盒，其中所述第一横截面尺寸为1mm至5mm。29.根据权利要求24至28中任一项所述的试剂盒，其中所述第二横截面尺寸为0.1mm至0.9mm。30.根据权利要求24至29中任一项所述的试剂盒，其中所述针头具有18Gauge或更小的尺...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·多诺万，
申请(专利权)人：XERIS药物公司，
类型：发明
国别省市：美国;US