光学活性醇的制备方法技术

通过往极性溶剂中加入以右式表示的钌络合物ＲｕＣｌ［（Ｓ，Ｓ）－Ｔｓｄｐｅｎ］（对伞花烃）及酮化合物，在加压氢气下混合使酮化合物氢化而制备光学活性醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种钌金属络合物等作为催化剂的光学活性醇的制备方法。
技术介绍
以前，揭示有各种关于金属络合物作为催化剂的光学活性醇的制备方法。特别是正在极力研究使用不对称的金属络合物作为催化剂由羰基化合物合成光学活性醇的方法。例如，日本专利特开2003-104993号公报中揭示有多个例子，如作为催化剂使用BINAP(2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘)等的二膦化合物和二胺化合物于钌上配位的不对称钌金属络合物的四氢硼酸盐，加压氢气下于不添加碱的2-丙醇中氢化各种酮化合物而制备光学活性醇。具体的自苯乙酮、4-乙酰基苯甲酸乙酯、3-壬烯-2-酮等制备对应的光学活性醇。另外，日本专利特开平11-322649号公报中揭示的例子作为催化剂使用氮上具有磺酰基的二苯亚乙基二胺和苯衍生物于钌上配位的不对称钌金属络合物，在蚁酸和三乙胺的共沸混合物以及三乙胺的存在下，将间-三氟甲基苯乙酮氢化制备对应的光学活性醇。但是，使用日本专利特开2003-104993号公报中揭示的催化剂，尽管可在碱不存在下自酮化合物得到光学活性醇，但由于反应基质使收率或对映体过剩率较低。另外，日本专利特开平11-322649号公报中有机碱三乙胺是必需的，所以例如自如乙炔酮等在碱中不稳定的反应基质难以制备光学活性醇。
技术实现思路
为解决这些技术问题而进行本专利技术，本专利技术的目的在于提供一种可由过去难以氢化的酮化合物高收率且高立体选择性地得到光学活性醇的制备方法。鉴于上述问题，本专利技术的专利技术人等考察多种不对称钌、铑、以及铱络合物的催化能力，分析催化剂的作用机制，潜心研究，结果研制出将过去难以氢化的酮化合物氢化而收率较高且高立体选择性地得到光学活性醇的制备方法。即，本专利技术的第1光学活性醇的制备方法，是将以通式(1)表示的金属络合物与酮化合物加入极性溶剂中，通过在加压氢气下混合将酮化合物氢化而制备光学活性醇的方法。通式(1) (通式(1)中，R1和R2可以相同或互不相同，表示选自烷基、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的环烷基以及R1和R2一起形成的非取代或具有取代基的脂环族环中的一种；R3是选自烷基、全氟烷基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的苯基以及樟脑基(camphor group)中的一种；R4表示氢原子或烷基；Ar表示任选具有取代基的苯；X表示阴离子基团；*表示不对称碳)。根据该制备方法，由于在加压氢气下进行酮化合物的氢化，因此由过去难以氢化的酮化合物可收率较高且高立体选择性地得到光学活性醇。本专利技术的第2光学活性醇的制备方法，是将以通式(2)表示的金属络合物与酮化合物加入极性溶剂中，通过在加压氢气下混合将酮化合物氢化而制备光学活性醇的方法。通式(2) (通式(2)中，R1以及R2可以相同或互不相同，各自选自烷基、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的环烷基以及R1和R2一起形成的非取代或具有取代基的脂环族环中的一种；R3选自烷基、全氟烷基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的苯基以及樟脑基中的一种；R4表示氢原子或烷基；Cp表示任选具有取代基的环戊二烯；M表示铑或铱；X表示阴离子基团；*表示不对称碳)。根据该制备方法，由于在加压氢气下进行酮化合物的氢化，因此由过去难以氢化的酮化合物可收率较高且高立体选择性地得到光学活性醇。作为通式(1)或(2)中的R1以及R2中的烷基，例如可列举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等碳原子数为1～10的烷基。另外，作为任选具有取代基的苯基，例如可列举出未取代的苯基、4-甲基苯基或3，5-二甲基苯基等具有烷基的苯基、4-氟苯基或4-氯苯基等具有卤素取代基的苯基、4-甲氧基苯基等具有烷氧基的苯基等。另外，作为任选具有取代基的萘基，例如可列举出未取代的萘基、5，6，7，8-四氢-1-萘基、5，6，7，8-四氢-2-萘基等。另外，作为任选具有取代基的环烷基，例如可列举出环戊基、环己基等。另外，作为R1和R2一起形成的非取代或具有取代基的脂环族环，例如可列举R1和R2一起形成的环己烷环等。其中作为R1以及R2，优选均为苯基，或R1和R2一起形成的环己烷环。作为通式(1)或(2)中的R3中的烷基，例如可列举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等碳原子数为1～10的烷基。另外，作为全氟烷基，例如可列举出三氟甲基、五氟乙基等。另外，作为任选具有取代基的萘基，例如可列举出未取代的萘基、5，6，7，8-四氢-1-萘基、5，6，7，8-四氢-2-萘基等。另外，作为任选具有取代基的苯基，例如可列举出未取代的苯基；4-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，6-三异丙基苯基等具有烷基的苯基；4-氟苯基、4-氧苯基等具有卤素取代基的苯基；4-甲氧基苯基等具有烷氧基的苯基等。作为通式(1)或(2)中的R4中的烷基，例如可列举出甲基或乙基等，作为R4优选氢。作为通式(1)中的Ar，例如除未取代的苯以外，可列举出甲苯、邻、间或对二甲苯、邻，间或对甲基异丙基苯、1，2，3-，1，2，4-或1，3，5-三甲基苯、1，2，4，5-四甲基苯或1，2，3，4-四甲基苯、五甲基苯、六甲基苯等具有烷基的苯等。作为通式(2)中的Cp，例如除未取代的环戊二烯以外，可列举出单-、二-，三-，四-或五甲基环戊二烯等具有烷基的环戊二烯等。通式(1)或(2)中的X为阴离子基团，例如可列举出氟基、氯基、溴基、碘基、四氟硼酸根基、四氢硼酸根基、四硼酸根基、乙酰氧基、苯甲酰氧基、(2，6-二羟基苯甲酰)氧基、(2，5-二羟基苯甲酰)氧基、(3-氨基苯甲酰)氧基、(2，6-甲氧基苯甲酰)氧基、(2，4，6-三异丙基苯甲酰)氧基、1-萘甲酸基、2-萘甲酸基、三氟乙酰氧基、三氟甲磺酰基、三氟甲亚氨磺酰基等。其中作为X优选如氟基、氯基、溴基、碘基等卤素基。通式(1)或(2)中，R1、R2以及R3可以相同或互不相同，优选苯基、具有碳原子数为1～5的烷基的苯基、具有碳原子数为1～5的烷氧基的苯基或者具有卤素取代基的苯基，R4优选氢原子。由于2齿配位体乙二胺衍生物(R3SO2NHCHR1CHR2NHR4)，在通式(1)中配位于钌，在通式(2)中配位于锗或铱，因此通过列举该乙二胺衍生物进行R1～R4中优选的具体例的说明。即，作为乙二胺衍生物可列举出TsDPEN(N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺)、MsDPEN(N-甲基磺酰基-1，2-二苯基乙二胺)、N-甲基-N’-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(对甲氧苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(对氯苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺、N-(2，4，6-三甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(3，5-二甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺、1，2-N-甲苯磺酰基环己二胺等。本专利技术的第3光学活性醇的制备方法，是将以通式(3)表示的金属络合物与酮化合物加入极性溶剂中，通过在加压氢气本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光学活性醇的制备方法，该方法是将以通式（１）表示的金属络合物与酮化合物加入极性溶剂中，通过在加压氢气下混合将酮化合物氢化从而制备光学活性醇，通式（１）＊＊＊（通式（１）中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以相同或互不相同，表示选自烷基、优选具有取代基的苯基、优选具有取代基的萘基、优选具有取代基的环烷基以及Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］一起形成的非取代或具有取代基的脂环族环中的一种；Ｒ↑［３］表示选自烷基、全氟烷基、优选具有取代基的萘基、优选具有取代基的苯基以及樟脑基中的一种；Ｒ↑［４］表示氢原子或烷基；Ａｒ表示任选具有取代基的苯；Ｘ是阴离子基团；＊表示不对称碳）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：野依良治，大熊毅，堤邦彦，内海典之，村田邦彦，
申请(专利权)人：关东化学株式会社，财团法人名古屋产业科学研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]