本发明专利技术涉及一种制备式（Ⅰ）的取代的苯基丙二酸酯的方法，其中Ｒ为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｑ为卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基和ｍ为１－５的整数，其中当ｍ大于１时基团Ｑ可相同或不同，该方法包括下列步骤Ａ）、Ｂ）和Ｃ）：Ａ）使其中各变量如对式（Ⅰ）所定义的式（Ⅱ）化合物反应得到式（Ⅲ）化合物，Ｂ）使式（Ⅲ）化合物反应得到式（Ⅳ）缩酮，其中Ｒ为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或苄基，Ｃ）将式（Ⅳ）化合物水解得到式（Ⅰ）化合物，本发明专利技术还涉及新的苯基丙二酸酯衍生物及其作为中间体的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生产取代的苯基丙二酸酯的方法，新的苯基丙二酸酯及其用途本专利技术涉及一种制备式I的取代的苯基丙二酸酯的方法<formula>see original document page 4</formula>其中R为C1-C4烷基，Q为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷緣、C1-C4卤代 烷基或C1-C4卣代烷氧基和指数m为1-5的整数，其中如果指数m大于1 则基团Q可相同或不同，该方法包括步骤A)、 B)和C):A)使式II化合物反应<formula>see original document page 4</formula>其中各变量如对式I所定义， 得到式III化合物<formula>see original document page 4</formula>B) 将式III化合物转化为式IV缩酮<formula>see original document page 4</formula>其中R，为C1-C4烷基或苄基，C) 将式IV化合物水解得到式I化合物。此外，本专利技术还涉及新的苯基丙二酸酯衍生物及其作为中间体的用途。 本专利技术的目的是提供一种制备式I的取代的苯基丙二酸酯的经济方法，该方法可在工业规模上进行。现有技术公开了制备苯基丙二酸酯的方法；通常而言，它们通过使丙二酸酯与芳基卤在碱存在下反应而制备。苯基丙二酸酯也可通过使苯乙酸酯与碳酸二烷基酯 或草酸二烷基酯缩合而得到。这些方法的缺点为 对于某些苯基取代组分，它们仅能得到不完全的转化，因此仅可以非常差 的产率得到终产物。在根据US 6 156 925的方法中，产生了要求复杂的后 处理的含Cu废水。因此，制备式I化合物的已知方法在工业规模上并不 完全适合。我们发现该目的通过开头所定义的方法实现。我们发现3，3-二氯-2-苯基丙烯酸酯可经由3，3-二烷lL^-2-苯基丙烯酸 酯作为中间体，随后温和水解，而以简单方式转化为取代的苯基丙二酸酯。 该方法可分离新的3,3-二烷氧基-2-苯基丙烯酸酯以两步进行，或作为单个 产物的反应进行。本专利技术方法克服了现有技术缺点。提供了得到取代的苯基丙二酸酯， 尤其是在苯基环上具有一个或多个氟取代基的那些取代的苯基丙二酸酯的 机会。本专利技术方法优选适合制备其中指数m为1、 2、 3或4且基团Q为 氟、氯、曱基、甲氧基、三氟甲氧基的化合物I，尤其是其中Qm为2,4,6-三氟的化合物I。本专利技术方法的原料为式II的苯基二羟乙酸酯，其以维悌希反应的方式 与三苯基膦和四卣化^应得到式III的3，3-二囟代-2-苯基丙烯酸酯。该 反应优选使用四氯化碳进行，得到式IIIA的3，3-二氯-2-苯基丙烯酸酯 <formula>see original document page 6</formula> III该反应通常在-10。C至70°C，优选0-20°C的温度下在惰性有机溶剂中 进行[参见J. Am. Chem. Soc.，第84巻，第1312页(1962); Tetrahedron 第22巻，第2615页及随后各页(1966); Synthetic Communications第32 巻，第2821页及随后各页(2002)j。合适的溶剂为脂族烃类如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃类如 甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯，卣代烃如氯苯，醚类如乙醚、二 异丙基醚、叔丁基曱基醚、二喁烷、茴香醚和四氢呋喃、腈类，如乙腈和 丙腈，以及二曱亚砜、二甲基曱酰胺和二曱基乙酰胺，特别优选腈类和卣 代烃。还可以使用上述溶剂混合物。原料通常以等摩尔量相互反应。就产率而言，可能有利的是基于II使 用过量的三苯基膦。现有技术公开了制备化合物II的各种方法。它们可通过将式IV的格 利雅盐与式V的草酸酯偶联而容易地得到o<formula>see original document page 6</formula>式IV的格利雅盐由文献已知且可由对应的卣代苯衍生物，尤其是溴 苯衍生物IVA(X-Br)在通常已知的M下得到[参见J. Org. Chem.，第52 巻，第5026页及随后各页(1987); J. Org. Chem. USSR,第24巻，第92 页及随后各页(1988)。格利雅反应通常在低温，优选-80。C至-40。C的温度下进行。此外，化合物II可通过氧化相应的扁桃酸酯，通过氧化取代的苯乙酸 酯而制备或通 过将取代的苯基锂化合物与草酸酯偶联而制备[参见Tetrahedron Asymmetry,第8巻，第1083页及随后各页(1997); J. Org. Chem.，第68巻，第3990页及随后各页(2003)。或者，式II的苯基二羟乙酸酯也可通过用式VII的草酰囟将合适的式 VI的取代苯衍生物弗瑞德-克来福特酰化而得到。该反应优选其中至少一个基团为氟的化合物，尤其是其 中Qm为氟、氯或溴的化合物。<formula>see original document page 7</formula>该反应通常在-10℃至30℃，优选0-15。C的温度下，未稀释或在惰性 有机溶剂中在酸或催化剂存在下进行。合适的溶剂为脂族烃类如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，卣代烃如二 氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿和氯苯，特别优选二氯甲烷和l，2-二氯乙烷。 还可以使用上述溶剂混合物。适合用作路易斯酸和酸性催化剂的是路易斯酸如三氟化硼、三氯化铝、氯化铁(in)、氯化锡(iv)、氯化钛(iv)和氯化锌(ii)，尤其是三氯化铝。酸通常以催化量使用；然而，它们也可以等摩尔量或过量使用。式III的3，3-二卣代-2-苯基丙烯酸酯的面原子通过亲核取代交换为烷氧基。在式IV中，R，为d-C4烷基，优选甲基或乙基。由于操作原因，所用 醇盐OR"优选为碱金属和/或碱土金属醇盐，尤其是钠醇盐。该反应通常在-10。C至100。C，优选-5。C至+50。C的温度下在惰性有 机溶剂中在碱存在下进行。合适的溶剂为脂族烃类如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃类如 曱苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二曱苯，卣代烃如二氯曱烷、氯仿和氯苯，醚类如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃， 腈类如乙腈和丙腈，酮类如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基曱基酮， 醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，以及二曱亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；优选烃类，醚类，以及二甲亚砜，二甲基 甲酰胺和二甲基乙酰胺。还可以使用上述溶剂混合物。合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物，如氢氧化 锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙，碱金属和碱土金属氧化物，如氧化 锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁，碱金属M化物，如M化锂、M化钠 和氨基化钾，碱金属和碱土金属碳酸盐，如碳酸锂、碳酸钾和碳酸钧，以 及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠，烷基镁囟化物如甲基氯化镁，以及碱金属 和碱土金属醇盐，如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁， 还有有机碱，例如叔胺，如三甲基胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺和N雨 曱基派咬，吡啶，取代吡咬如可力丁、卢剔啶和4-二曱基氨基吡本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备式Ⅰ的取代的苯基丙二酸酯的方法：＊＊＊Ⅰ其中Ｒ为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｑ为卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基和指数ｍ为１－５的整数，该方法包括步骤Ａ）、Ｂ）和Ｃ）：Ａ）使式Ⅱ化合物以维悌希反应的方式反应：＊＊＊Ⅱ其中各变量如对式Ⅰ所定义，得到式Ⅲ化合物：＊＊＊ⅢＢ）将式Ⅲ化合物转化为式Ⅳ缩酮：＊＊＊Ⅳ其中Ｒ’为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或苄基，Ｃ）将式Ⅳ化合物水解得到式Ⅰ化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：N格策，V迈瓦尔德，M凯尔，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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