【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术一般涉及拟胰岛淀粉样多肽(amylin)化合物与聚乙二醇的新型非-凝聚生物缀合物,及其主要在与胞外淀粉样蛋白沉积或积累有关的疾病的治疗中的用途,所述疾病促成全身性器官例如胰腺功能障碍或衰竭。本专利技术一个具体的实施方案,不排除任何其它,涉及天然或合成的人胰岛淀粉样多肽与聚乙二醇的生物缀合物,及其在糖尿病和胰腺β-细胞膜表面上胰岛淀粉样多肽寡聚体积累引起的毒性作用的治疗中的用途。所述积累促成糖尿病的发病。因此保存(preserve)在糖尿病患者中已经恶化的那些细胞是本领域所寻求的益处。专利技术背景胰岛淀粉样多肽,胰岛的一种淀粉样蛋白多肽,其被鉴定为CASRN:106602-62-4,为响应进食与胰岛素共分泌的胰腺β-细胞激素,并补充胰岛素对餐后葡萄糖控制的效果。其为37个氨基酸的多肽,以100:1的胰岛素:胰岛淀粉样多肽比例与胰岛素共分泌。已经知道胰岛淀粉样多肽在糖尿病和肥胖中的有益活性:增加饱腹感导致食物摄取减少和由此引起的体重减轻;减慢胃排空、改善的具有餐后峰值葡萄糖代谢概况和降低糖尿病患者中的胰高血糖素水平。1型糖尿病患者实际上无天然胰岛淀粉样多肽产生,而长期存在的2型糖尿病患者具有比健康个体低的水平。由于其理化性质,结构上未修饰的胰岛淀粉样多肽用作药学活性物质是不可能的。其在水溶液中有限的溶解度导致了更可溶的拟胰岛淀粉样多肽化合物,普兰林肽的开发,其中将鼠胰岛淀粉样多肽的37个氨基酸中的三个用脯氨酸替换。存在一个普兰林肽的相应市售产品,名为Symlin?。尽管普兰林肽的溶解度大于人胰岛淀 ...
【技术保护点】
一种拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非‑凝聚生物缀合物,特征在于在医学治疗中使用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.14 BR BR102013017626-51.一种拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀合物,特征在于在医学治疗中使用。
2.权利要求1的拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀合物,特征在于具有式I
(R1-COX)m-R2
其中R1代表甲氧基聚乙二醇(mPEG)部分和具有各种平均摩尔质量的官能间隔基,
R2代表胰岛淀粉样多肽或拟胰岛淀粉样多肽化合物,
X代表NH或O,
m代表与拟胰岛淀粉样多肽化合物(R2)缀合的mPEG聚合物(R1)单元的数目,所述与拟胰岛淀粉样多肽化合物(R2)缀合的mPEG聚合物(R1)由mPEG-琥珀酰亚胺基与拟胰岛淀粉样多肽化合物,通过伯胺或羟基官能部分反应经由酰胺键或酯键缀合获得,所述拟胰岛淀粉样多肽化合物包括缺乏Lys1的拟胰岛淀粉样多肽(去-Lys1);或式II的化合物
(R1X)m-R2
其中
R1代表甲氧基聚乙二醇(mPEG)部分和具有各种平均摩尔质量的官能间隔基,
R2代表胰岛淀粉样多肽或拟胰岛淀粉样多肽化合物,
X代表NH或O,
m代表从mPEG-醛与拟胰岛淀粉样多肽化合物缀合获得的与拟胰岛淀粉样多肽化合物(R2)缀合的mPEG聚合物(R1)单元的数目。
3.权利要求1或2中任一项的拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀合物,特征在于所述拟胰岛淀粉样多肽化合物为天然或合成的人胰岛淀粉样多肽这一事实。
4.权利要求1或2中任一项的拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀合物,特征在于所述拟胰岛淀粉样多肽化合物呈其盐、同分异构体、水合物、溶剂合物、前药、代谢产物、同质多象变体或电子等排体形式这一事实。
5.拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀合物,特征在于所述拟胰岛淀粉样多肽化合物为人胰岛淀粉样多肽和包含所述生物缀合物的药学产品、药剂、组合物和联合体为用于在医学治疗中使用这一事实。
6.用于在由淀粉样蛋白沉积或积累引起或促成的疾病和功能障碍的预防或治疗中使用的拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀合物。
7.权利要求6的拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀合物,特征在于所述疾病或功能障碍为高血糖症、糖尿病、低葡萄糖耐受或葡萄糖代谢缺陷、肥胖、代谢综合征、饮食失调、动脉粥样硬化、心肌梗死、中风、冠心病、一般性心脏病、阿尔兹海默病中的一种或多种这一事实。
8.权利要求6的拟胰岛淀粉样多肽化合物与聚乙二醇的非-凝聚生物缀...
【专利技术属性】
技术研发人员:LM特拉姆拜奥里达罗查伊里马,LH古尔雷罗罗萨多,MFd阿维拉内特托古特雷斯,B梅洛维伊拉冈卡维斯费雷拉,
申请(专利权)人:里约热内卢联邦大学,
类型:发明
国别省市:巴西;BR
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