本发明专利技术公开了一种去整合素金属蛋白酶23（ADAM23）在治疗心肌肥厚中的功能和应用。本发明专利技术确定了在主动脉缩窄术及Ang II刺激造成的心肌肥厚模型中，ADAM23具有抑制心肌肥厚及其纤维化，改善心功能的作用。因此，ADAM23基因可以作为药物靶点在筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物中得到应用；ADAM23可以用于制备保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，为心肌肥厚的治疗提供了新的途径。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种去整合素金属蛋白酶23(ADisintegrinAndMetalloproteinase23，ADAM23)在治疗心肌肥厚中的功能和应用，具体是在制备预防、缓解和/或治疗心肌肥厚药物中的应用。
技术介绍
心肌肥厚是心肌细胞应对神经体液因子刺激及机械应力负荷改变所做出的适应性代偿反应，是一个复杂的而且合并众多因素参与调节的动态过程，同时也是高血压病、瓣膜病、心肌梗死、心肌病等大多数心血管疾病发生发展中所需要共同经历的病理过程[1]。心肌肥厚是心脏对血流动力学负荷、血管紧张素、生长因子以及激素等多种心血管刺激因素所做出的适应性代偿反应，能够使心室壁压力降低，维持甚至能够提高心脏排血量；然而长期的应激将会导致持续性病理性心肌肥大，并伴随有心脏形态和功能上的恶化，表现出炎症、纤维化及异常基因表达等变化。持续的心肌肥厚能导致扩张型心肌病、心力衰竭甚至猝死，因此心肌肥厚明显增加了心力衰竭的发病率和病死率，已经成为了心力衰竭等心血管疾病的独立危险因素及不良预后的信号[2]。近几十年来，随着我国人民生活水平的提高，饮食习惯随之改变，高血压、冠心病等常见心血管疾病的发病率不断提高，心肌肥厚继而导致的室性心律失常、心源性猝死、心肌缺血及心力衰竭等心血管事件的发生率正在逐年上升，较之前提高了6-10倍[3-5]。近年来，全世界众多学者对心肌肥厚的发生发展机制开展了大量研究，发现了一些参与心肌肥厚病理生理过程的关键基因及重要信号传导通路，并且对其中的可干预因素进行了深入研究[6-8]。然而，心肌肥厚的发生发展机制至今仍未完全明确，现有的研究及发现在临床实践中仍具有一定的局限性，尚不能形成真正有效的针对心肌肥厚的防治措施。因此，发现参与心肌肥厚的特异性分子及信号传导通路，对进一步系统阐明心肌肥厚发生发展机制，从细胞分子水平对心肌肥厚进行调控，探索新的防止心肌肥厚的治疗靶点，具有非常重要的理论和实践意义。去整合素金属蛋白酶(ADisintegrinAndMetalloproteinases，ADAMs)属于锌蛋白酶超家族的一种跨膜蛋白，它含有去整合素和金属蛋白酶结构域，可以调节细胞-细胞间和细胞-细胞外基质相互的作用。其功能主要表现在可以调节生长因子和细胞因子的脱落、参与细胞膜的融合、细胞迁移以及决定细胞命运甚至包括调节肌肉生长、受精等过程[9]。ADAM23基因于1998年由Sagane等[10]在神经系统中克隆得出，现已确定ADAM23基因位于染色体2q33上，编码ADAM的23区。ADAM23通过去整合域与αvβ3整合素特异性结合，以介导细胞相互作用[11]。研究表明，ADAM23的表达缺失与胃癌、乳腺癌、结直肠癌的发生关系密切[12-14]。但目前为止，尚未见ADAM23在心血管疾病，尤其是心肌肥厚中作用的相关报道。参考文献1.HeinekeJ,MolkentinJD.Regulationofcardiachypertrophybyintracellularsignallingpathways.NatRevMolCellBiol.2006；7(8):589-600.2.HillJA,OlsonEN.Cardiacplasticity.NEnglJMed.2008；358(13):1370-1380.3.ZileMR,GottdienerJS,HetzelSJ,McMurrayJJ,KomajdaM,McKelvieR,BaicuCF,MassieBM,CarsonPE.Prevalenceandsignificanceofalterationsincardiacstructureandfunctioninpatientswithheartfailureandapreservedejectionfraction.Circulation.2011；124(23):2491-2501.4.MuddJO,KassDA.Tacklingheartfailureinthetwenty-firstcentury.Nature.2008；451(7181):919-928.5.vanBerloJH,MailletM,MolkentinJD.Signalingeffectorsunderlyingpathologicgrowthandremodelingoftheheart.JClinInvest.2013；123(1):37-45.6.MailletM,vanBerloJH,MolkentinJD.Molecularbasisofphysiologicalheartgrowth:fundamentalconceptsandnewplayers.NatRevMolCellBiol.2013；14(1):38-48.7.ShahAM,MannDL.Insearchofnewtherapeutictargetsandstrategiesforheartfailure:recentadvancesinbasicscience.Lancet.2011；378(9792):704-712.8.SongK,NamYJ,LuoX,QiX,TanW,HuangGN,AcharyaA,SmithCL,TallquistMD,NeilsonEG,HillJA,Bassel-DubyR,OlsonEN.Heartrepairbyreprogrammingnon-myocyteswithcardiactranscriptionfactors.Nature.2012；485(7400):599-604.9.SealsDF,CourtneidgeSA.TheADAMsfamilyofmetalloproteases:multidomainproteinswithmultiplefunctions.GenesDev.2003；7(1):7-30.10.SaganeK,OhyaY,HasegawaY,TanakaI.Metalloproteinase-like,disintegrin-like,cysteine-richproteinsMDC2andMDC3:novelhumancellulardisintegrinshighlyexpressedinthebrain.BiochemJ.1998；334(Pt1):93-98.11.CalS,FreijeJM,LópezJM,TakadaY,López-OtínC.ADAM23/MDC3,ahumandisintegrinthatpromotescelladhesionviainteractionwiththealphavbeta3integrinthroughanRGD-independentmechanism.MolBiolCell.2000；11(4):1457-1469.12.CostaFF,VerbisckNV,SalimAC,etal.EpigeneticsilencingoftheadhesionmoleculeADAM23ishighlyfrequentinbreasttumors.Oncogene.2004,23(7):1481-148本文档来自技高网...
【技术保护点】
ADAM23基因作为药物靶标在筛选保护心脏功能的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.ADAM23基因作为药物靶标在筛选保护心脏功能的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物是促进ADAM23基因表达的药物。3.ADAM23在制备保护心脏功能的药物中的应用。4.ADAM23基因作为药物靶标在筛选抗心脏纤维化的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，陈曼华，向梅，邓克穷，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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