本发明专利技术涉及制备右式（Ⅰ）化合物的方法，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］各自独立的是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，该方法包括：ａ）在碱和催化数量的至少一种钯配合物的存在下，式（Ⅱ）的化合物，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］如式（Ⅰ）所定义，Ｘ是溴或氯，与式（Ⅲ）的化合物反应，其中Ｒ↓［４］是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，形成式（Ⅳ）的化合物，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］如式（Ⅰ）所定义，和ｂ）使用还原剂，将那些化合物转化为式（Ⅰ）的化合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】按照W0 03/074491，式(A)的取代的2-(2-囟代苯基)环丙烷，其7本专利技术涉及邻位联环丙烷取代的囟代苯的胺化方法，以及该方法 的中间体。邻位联环丙烷-取代的伯苯胺，例如2-联环丙烷-2-基-苯胺，是 制备例如描述在例如WO 03 / 074491中的那些杀菌剂的有价值的中间 体。一般地说，苯胺可以利用钯催化的交叉耦合反应由卣代苯制备。 这种钯-催化的交叉耦合反应描述在下面的综述性的论文中 Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Vol. 1， 1051-1096， 2002; Journal of Orga誦etallic Chemistry, 576， 125-146， 1999 and Journal of Orga画etallic Chemistry, 653， 69-82， 2002。钯催化交叉耦合的基本缺陷是不可能直接制备伯苯胺。因此，当使用钯催化交叉耦合时，伯苯胺只好由相应的卣代苯在 包括至少两步的合成方法中制备。两步方法描述在WO 03 / 074491中(参见反应路线1)。反应路线中Hal是溴或碘，f除了别的以外是未取代或取代的环丙基，在两步 反应中被胺化形成相应的2-(2-氨基苯基)环丙烷(C)。为了此目的， 首先加入二苯甲酮亚胺、叔丁醇钠、三(二亚节基-丙酮)二钯(Pd2dba》 和消旋的2，2' -二(二苯基膦)-l，l，-联萘("BIMP，，)。在第二反应 步骤中，得到的亚胺(B)与例如羟胺和乙酸钠反应，形成相应的2-(2-氨基苯基)二环丙烷(C)。作为其它的钯配体，在W0 03/074491中推荐 了 l，l， -二(二苯基膦基)二茂铁("dppf，，)。该反应过程描述在WO 03/074491中，只用于溴-或碘苯，不是氯 苯。已经发现，描述在W0 03 / 074491中的反应方法不太适合于将较 小反应性但更经济的2-(2-氯苯基)环丙烷进行高产率的亚胺化。描述在W0 03/074491中的用于制备伯苯胺的反应方法，不适于大 规模制备邻位联环丙烷取代的伯苯胺，这是因为二苯甲酮亚胺的成本 高。因此，本专利技术的问题是提供制备邻位联环丙烷取代的伯苯胺的新 方法，其避免了以上所述已知方法的缺陷，并且使得可以以经济合理 的成本和容易控制的方式、以高产率和优质地制备这些化合物。本专利技术相应地涉及一种式I化合物的制备方法其中&、 R2和Rs各自独立的是氢或d-。烷基，该方法包括: a)使式II的化合物，8<formula>formula see original document page 9</formula>其中Id、 112和113如式I所定义，X是溴或氯，与式III的化合物R(III),其中R^是氢或d-。烷基，在碱和催化量的至少一种钯配合物的存在下进行反应，形成式IV的化合物，<formula>formula see original document page 9</formula>(IV)其中Id、 R2、 R3和R4各自独立的是氢或d-C4烷基；和 b)使用还原剂，将该化合物转化为式I的化合物。 式I的化合物存在各种立体异构形式，其以式I,、 I 、 Im和I 的形式描述按照本专利技术的方法包括制备式L、 In、Im 和I!V的那些立体异构形式，其中R!、 R2和R3如式I所定义，和制备任一比例的那些立体异构形式的混合物。按照本专利技术的方法更适合于式I化合物的制备，其中R!是氢或 d-C,烷基，R2和R3是氢。按照本专利技术的方法更适合式I化合物的制备，其中l是氢或曱基，R2和Rs是氢。按照本专利技术的方法特别适合式I化合物的制备，其中Ri、 R2和R3是氢。式n的化合物，其中x是溴，优选用于按照本专利技术的方法。 式n的化合物，其中x是氯，优选用于按照本专利技术的方法。方法步骤a):在方法步骤(a)中使用的钯配合物是由钯前体物和至少一个合适 的配体形成的。在方法步骤(a)中，优选钯配合物复合物以溶解形式的 钯配体复合物存在。在本专利技术的上下文中，应该特别地理解钯配合物包括由环状有机 钯化合物(所谓的"环钯(palladacycle)")和仲膦组成的化合物。在方法步骤(a)中，钯配合物可以作为已经形成的配合物使用，或 在方法步骤(a)中原位形成。为了形成钯配合物，使把前体物与至少一个合适的配体反应。如 果不完全反应，可能是较小量的钯前体物或配体不溶于反应混合物。合适的钯前体物是乙酸钯、二氯化钯、二氯化钯溶液、三(二亚千 基-丙酮)二钯或二(二亚节基-丙酮)钯、四(三苯基膦)把、钯碳、二氯双(苄腈)钯、二 (三-叔丁基膦)钯或三(二亚爷基-丙酮)二钯和二 (三-叔丁基膦)钯的混合物。合适的配体是叔膦配体、N-杂环卡宾配体或次膦酸配体。 在本专利技术的上下文中，叔膦配体被再分为单齿叔膦配体和二齿叔膦配体。应该将"单齿配位体"理解为能够占据钯核的一个配位点的配体。应该将"二齿配位体"理解为能够占据钯核的两个配位点的配体，并因此能够螯合钯原子或钯离子。叔膦配体的例子是(A) 单齿叔膦配体三叔丁基-膦、三叔丁基-铸四氟硼酸盐("P(tBu)3HBF4")、三-邻甲苯基-膦("P(oTol)3")、三-环己基-膦("P(Cy)3" )、 2-二-叔 丁基-膦基-l，l，-联苯("P(tBu)2BiPh" )、 2-二环己基-膦基-1,1，-联苯("P(Cy)2BiPh，，)或2-二环己基膦基-2， ，4， ，6，-三异丙基-l， 1， -联苯("x-Phos")、叔丁基-二-l-金刚烷基-膦("P(tBu) (Adam) '); 或(B) 二齿叔膦配体(Bi)二膦配体(Bl.l): 二茂铁基二膦配体，例如R(-)-二-叔丁基 -乙基]膦("Josiphos 1")<formula>formula see original document page 12</formula>(R)-l- 乙基 -二省丁基膦消旋的二-叔丁基-乙基]膦 ("消旋的Josiphos 1" )， (R)-1-((S)-2-(二-叔丁基膦基)二茂铁基) 乙基-二-邻甲苯基膦("Josiphos 2")消旋的l-(2-(二-叔丁基膦基)二茂铁基)乙基-二-邻甲苯基膦 ("消旋的Josiphos 2" )、 l，l， -二(二苯基膦基)二茂铁("dppf")、 l，l， -二(二-叔丁基膦基)-二茂铁、R-1-乙基-二环己基膦、消旋的1_乙基-二 环己基膦、R-l-二茂铁基)乙基-二-叔丁基膦，或(B1.2):联萘二膦配体例如，诸如，2,2， -二(二苯基膦基)-l，l， -联萘("BINAP" )、 R-(+)-2，2， -二(二-对甲苯基膦基)-l，l，-联萘 ("Tol-BINAP")、消旋的2， 2， -二 (二-对甲苯基膦基)-l， 1， -联萘("消 旋的Tol-BINAP");或(B1. 3): 9， 9-二曱基-4， 5-二 (二苯基膦基)氧杂蒽("Xantphos");或<formula>formula see origina本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备式Ⅰ化合物的方法 ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］各自独立的是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，该方法包括： ａ）使式Ⅱ的化合物， ＊＊＊ （Ⅱ）， 其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］如式Ⅰ所定义，Ｘ是溴或氯，与式Ⅲ的化合物， ＊＊＊ （Ⅲ）， 其中Ｒ↓［４］是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基， 在碱和催化量的至少一种钯配合物的存在下进行反应，形成式Ⅳ的化合物， ＊＊＊ （Ⅳ）， 其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］如式Ⅰ所定义，Ｒ↓［４］如式Ⅲ所定义；和 ｂ）使用还原剂，将该化合物转化为式Ⅰ的化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H沃尔特，C科西，J艾伦弗兰德，H托布勒，
申请(专利权)人：先正达参股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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