一种制备炔丙基胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备炔丙基胺的方法，具体为以铁(Ⅲ)配合物[(RNCHCHNR)CH][FeCl4]（R=2,6-二异丙基苯基）为催化剂，在TMG的作用下，通过芳基炔、二卤甲烷和仲胺的三组份反应合成炔丙基胺。本发明专利技术以离子型铁(Ⅲ)配合物为催化剂，克服了直接以三氯化铁为催化剂所带来的催化剂易潮解、杂金属干扰等不利影响；其次，本发明专利技术提供的方法不仅适用于哌啶等环仲胺，还适用于N,N-二乙胺等开链仲胺（包括含两个不同烃基的不对称仲胺）；同时首次将芳基二炔引入该类反应中、为合成二炔丙基胺类化合物提供了一种新方法；并且反应所用原料来源广泛，符合当代绿色化学发展的要求和方向，具备工业应用价值。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，具体为以铁(Ⅲ)配合物（R=2,6-二异丙基苯基）为催化剂，在TMG的作用下，通过芳基炔、二卤甲烷和仲胺的三组份反应合成炔丙基胺。本专利技术以离子型铁(Ⅲ)配合物为催化剂，克服了直接以三氯化铁为催化剂所带来的催化剂易潮解、杂金属干扰等不利影响；其次，本专利技术提供的方法不仅适用于哌啶等环仲胺，还适用于N,N-二乙胺等开链仲胺（包括含两个不同烃基的不对称仲胺）；同时首次将芳基二炔引入该类反应中、为合成二炔丙基胺类化合物提供了一种新方法；并且反应所用原料来源广泛，符合当代绿色化学发展的要求和方向，具备工业应用价值。【专利说明】
本专利技术属于有机化合物的制备
，具体涉及一种炔丙基胺的催化制备方法。
技术介绍
炔丙基胺是构建很多药物的有效结构单元。比如目前治疗帕金森病的司来吉兰和雷沙吉兰等，都含有炔丙基胺结构。炔丙基胺中的炔键可以很容易发生氢化反应，从而可以用来制备含有不饱和侧链的氨基酸衍生物，同时炔丙基胺化合物还可以经过加成反应制备多种类型的氨基酸衍生物；因为炔丙基胺类化合物在药物开发中日益广泛的应用，所以其合成方法的研发受到了越来越多的关注。过渡金属催化剂催化的炔、二卤甲烷CH2X2 (X = Cl, Br, I)和胺的三组份直接偶联反应是合成炔丙基胺类化合物最经济有效的方法之一，一些金属化合物，比如金、铜、铟、钴的化合物被用作催化剂来制备炔丙基胺，都取得了不错的结果(参见:Aguilar，D., Contel, Μ., Ε.P.Urriolabeitia, Chem.Eur.J., 2010, 16: 9287; D.Y.Yu,Y.G.Zhang, Adv.Synth.Catal.2011, 353, 163; M.Rahman, A.Kr.Bagdi, A.Majee, et al., Tetrahedron Lett., 2011, 52, 4437; Y.C.Tang, T.B.Xiao, L.Zhou, Tetrahedron Lett., 2012, 53，6199)，但这些催化剂也面临着一些不容忽视的问题，例如催化剂的价格瓶颈和毒性等等。随着人们对化学工业可持续发展认识的加深，铁系催化剂因具有廉价、低毒、环境友好等特点而被认为是发展绿色高效催化剂的一个重要策略(参见: Czaplik, ff.Μ.; Mayer, Μ.; Cvengros, J.; Jacobi von Wangelin,A.ChemSusChem, 2009, 2, 396; F.Fiirstner, Angew.Chem., Int.Ed., 2009, 48,1364)。2012年，何亮年等人报道了首例铁系催化剂在制备炔丙基胺类化合物反应中的应用，具体为在1，1,3, 3-四甲基胍(TMG)存在下，通过无水三氯化铁催化的芳基炔、二卤甲烷CH2X2 (X = Cl, Br, I)和仲胺的三组份反应来合成炔丙基胺，其典型的反应条件为:苯乙炔、二氯甲烷、哌唆、TMG的摩尔比是1: 2: 2: 2，催化剂用量为20 mol%，在乙腈中反应12小时，温度为100°C，炔丙基胺的产率能达到96%(参见J.Gao, Q.ff.Song, Song, L.N.He, et al., Chem.Commun., 2012, 48: 2024)。但是，上述报道存在着明显的弊端，主要包括:(1)所采用的催化剂无水氯化铁极易潮解，操作不便，并且无水氯化铁的纯度受其商业来源不同往往会混有极微量的其它金属(如铜)、从而造成催化性能的不稳定(参见:Buchwald, S.L.; Bolm, C.Angew.Chem.1nt.Ed.2009, 48，5586); (2)此方法反应底物主要局限在环仲胺(哌啶)，对开链仲胺参与的直接偶联反应的催化活性还有待提高，如在同一反应条件下，二乙胺参与的反应的产率仅为67%，特别是对于可变性更大的含两个不同烃基的不对称开链仲胺参与的反应没有涉及。因此寻找一种原料来源简单、反应过程稳定、操作简便的制备方法以高效合成炔丙基胺是很有必要的，同时该方法还需要对开链仲胺，特别是含两个不同烃基的不对称开链仲胺参与的直接偶联反应也有较高催化活性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种原料来源简单、反应过程稳定、操作简便的制备方法，简单、安全、高效地制备炔丙基胺。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是: ，包括以下步骤: (I)在无水无氧条件下，在惰性气体气氛中，依次将二卤甲烷、仲胺、TMG、炔、催化剂和溶剂乙腈加到反应器中，于80~110°C搅拌18~56小时得到所述炔丙基胺； 所述TMG为1，I, 3，3-四甲基胍； 所述二卤甲烷为CH2X2, X = Cl、Br或者I; 所述仲胺为开链仲胺或者含有4~5个碳原子的环状仲胺，其中开链仲胺为【权利要求】1.，其特征在于，包括以下步骤: (I)在无水无氧条件下，在惰性气体气氛中，依次将二卤甲烷、仲胺、TMG、炔、催化剂和溶剂乙腈加到反应器中，于80~110°C搅拌18~56小时得到炔丙基胺； 其中，按摩尔比，二卤甲烷:仲胺:炔:TMG:催化剂为(I~6): (2~6):1: (2 ~6): (0.15 ~0.3)； 所述TMG为1，I, 3，3-四甲基胍； 所述二卤甲烷为CH2X2, X = Cl、Br或者I; 所述仲胺为开链仲胺或者含有4~5个碳原子的环状仲胺，其中开链仲胺为 2.根据权利要求1所述制备炔丙基胺的方法，其特征在于:惰性气体为氩气或者氮气。3.根据权利要求1所述制备炔丙基胺的方法，其特征在于:所述取代苯基中的取代基为含有I~2个C原子的烷基、卤素或者甲氧基；所述杂环芳烃基为噻吩基。4.根据权利要求1所述制备炔丙基胺的方法，其特征在于:当炔为芳基单炔时，按摩尔t匕，二卤甲烷:仲胺:炔:TMG:催化剂为2: 2:1: 3: 0.15。5.根据权利要求4所述制备炔丙基胺的方法，其特征在于:当炔为芳基单炔时，反应温度为100°c，反应时间为24小时。6.根据权利要求1所述制备炔丙基胺的方法，其特征在于:当炔为芳基二炔时，按摩尔t匕，二卤甲烷:仲胺:炔:TMG:催化剂为6: 6:1: 6: 0.3。7.根据权利要求6所述制备炔丙基胺的方法，其特征在于:当炔为芳基二炔时，反应温度为100°C，反应时间为48小时。8.根据权利要求1所述制备炔丙基胺的方法，其特征在于:反应结束后经过提纯处理，具体为用水终止 反应，反应产物用乙酸乙酯萃取后通过柱层析分离提纯得到炔丙基胺。【文档编号】C07C211/28GK103819424SQ201410063931【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日 【专利技术者】孙宏枚, 卢冰, 王林林 申请人:苏州大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备炔丙基胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在无水无氧条件下，在惰性气体气氛中，依次将二卤甲烷、仲胺、TMG、炔、催化剂和溶剂乙腈加到反应器中，于80～110℃搅拌18～56小时得到炔丙基胺；其中，按摩尔比，二卤甲烷∶仲胺∶炔∶TMG∶催化剂为(1～6)∶(2～6)∶1∶(2～6)∶(0.15～0.3)；?所述TMG为1,1,3,3?四甲基胍；所述二卤甲烷为CH2X2，X?=?Cl、Br或者I；所述仲胺为开链仲胺或者含有4～5个碳原子的环状仲胺，其中开链仲胺为，R1，R2?独立的选自苄基或者C1～C6的烷基；所述炔为芳基单炔或者芳基二炔，其中芳基单炔为，Ar?为苯基、取代苯基或者杂环芳烃基，芳基二炔为；所述催化剂由以下化学结构式表达：所述炔丙基胺的结构式为：、、、、或者，其中R1，R2?独立的选自苄基或者C1～C6的烷基，Ar?为苯基、取代苯基或者杂环芳烃基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏枚，卢冰，王林林，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：