治疗缺血性脑中风的药物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术属于药物领域，具体涉及治疗缺血性脑中风的药物及其制备方法与用途。该药物组合物的原料药包括：NADPH0.05～20重量份，NAD+10～100重量份。本发明专利技术通过将NADPH和NAD+联合给药，二者在特定的配比下共同作用，可以显著降低缺血性脑中风小鼠的脑梗死体积，显著改善缺血性脑中风小鼠的行为障碍，显著减轻缺血性脑中风小鼠的脑萎缩，显著提高缺血性脑中风小鼠的长期生存率，显著增强缺血性脑中风小鼠的神经功能恢复，对缺血性脑中风有显著的治疗作用；而且，特定配比下的NADPH和NAD+联合给药，对缺血性脑中风的治疗效果显著优于二者单独给药对缺血性脑中风的治疗效果，具有协同增效的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，具体涉及治疗缺血性脑中风的药物及其制备方法与用途。
技术介绍
NAD，化学名为烟酰胺腺嘌呤二核甘酸或二磷酸烟苷，在哺乳动物体内存在氧化型(NAD+)和还原型(NADH)两种状态，是人体氧化还原反应中重要的辅酶，属于辅酶I；同时，它是NAD+依赖型ADP核糖基转移酶的唯一底物，这类酶在体内主要有三种：(1)ADP核糖基转移酶或聚核糖基聚合酶(PARP)；(2)环ADP核糖合成酶(cADPRsynthases)；(3)III蛋白型赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins。这类酶将辅酶I(NAD+)作为底物分解成ADP核糖和烟酰胺(Nam)，在不同细胞中发挥不同生理功能。NAD+是细胞能量产生的重要辅助因子，在线粒体有传递氢离子的作用，是能量合成中重要的辅酶。NADPH是一种辅酶，叫还原型辅酶Ⅱ，学名还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，曾经被称为三磷酸吡啶核苷酸。NADPH作为递氢体为细胞氧化还原反应提供动力，它是谷胱甘肽还原酶的辅酶，可以将氧化型谷胱甘肽(GSSG)还原成GSH，GSH可以用于清除ROS。NADPH通常作为生物合成的还原剂，并不能直接进入呼吸链接受氧化，只是在特殊的酶的作用下，NADPH上的H被转移到NAD+上，然后以NADH的形式进入呼吸链。此外，NADPH还参与了体内众多生物的合成反应，如脂肪酸合成。磷酸戊糖旁路(pentosephosphatepathway)是葡萄糖氧化分解的另一条途径，它的功能不是产生ATP，而是产生细胞所需的具有重要生理作用的特殊物质，包括NADPH和5-磷酸核糖。细胞内70％左右的NADPH是由戊糖旁路提供的。NADPH对维持体内的GSH水平有非常重要的作用，因为NADPH可以降低细胞内的ROS水平，降低活性氧相关联的凋亡信号，阻止活性氧诱导的细胞凋亡，保护细胞。因此，戊糖旁路在神经元的抗氧化应激中扮演着重要角色。磷酸戊糖途径的另一产物核糖，是体内合成DNA/RNA的原料。因此，细胞内磷酸戊糖途径活性增强时，可以促进DNA修复。脑卒中(Stroke)，又称脑中风或脑血管意外，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病，是威胁人类健康的三大疾病之一，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点。脑卒中是指在脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。近年来，我国的脑血管疾病患者逐年上升，以缺血性脑血管病最多见，约占70-80％，其中新发脑中风患者为300-350万人。此外，脑中风不仅死亡率高，而且预后较差，存活者中约75％致残，5年复发率高达41％。研究脑中风尤其是缺血性脑中风的病理机制及治疗防护一直是医药界的重要任务。理论上，针对急性缺血或缺血再灌后细胞损伤的药物(神经保护剂)可保护脑细胞，提高对缺血缺氧损伤的耐受性，但从目前的研究结果看，大多数在动物实验中具有疗效的药物，在临床试验中往往以失败告终。有文献报道，外源NADPH对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用；也有研究发现，在暂时性局部脑缺血的大鼠模型中，通过鼻腔给予NAD+能显著减少缺血性脑损伤：在缺血开始2h后给予NAD+能够减小梗死面积的85％。然而，未见NADPH和NAD+联合应用治疗脑缺血性中风的报道。因此，研究新型的治疗脑缺血性疾病的药物具有重要意义。
技术实现思路
为此，本专利技术提出一种治疗缺血性脑中风的药物组合物。为解决上述技术问题，本专利技术是通过以下技术方案来实现的：本专利技术提供一种治疗脑中风的药物组合物，其原料药包括：NADPH0.05～20重量份，NAD+10～100重量份。优选地，本专利技术上述治疗脑中风的药物组合物，其原料药包括：NADPH1～20重量份，NAD+40～65重量份。进一步优选地，本专利技术上述治疗脑中风的药物组合物，其原料药包括：NADPH2～10重量份，NAD+45～60重量份。进一步优选地，本专利技术上述治疗脑中风的药物组合物，其原料药包括：NADPH2.5重量份，NAD+50重量份；或者NADPH7.5重量份，NAD+50重量份；或者NADPH1重量份，NAD+55重量份；或者NADPH9重量份，NAD+45重量份；或者NADPH7重量份，NAD+41重量份；或者NADPH5重量份，NAD+53重量份。本专利技术还提供一种上述治疗脑中风的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量份的NADPH和NAD+，混合均匀，即得。本专利技术还提供包括上述治疗脑中风的药物组合物的制剂、或者包括上述制备方法制备得到的治疗脑中风的药物组合物的制剂，所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。所述药学上可接受的辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。本专利技术还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备治疗脑中风的药物中的应用。优选地，本专利技术上述应用，所述应用为在制备治疗缺血性脑中风的药物中的应用。本专利技术还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备治疗缺血性心肌损伤的药物中的应用。本专利技术还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备治疗缺血性肾脏损伤的药物中的应用。本专利技术还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备治疗缺血性肝脏损伤的药物中的应用。本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：(1)本专利技术通过将NADPH和NAD+联合给药，二者在特定的配比下共同作用，可以显著降低缺血性脑中风小鼠的脑梗死体积，显著改善缺血性脑中风小鼠的行为障碍，显著减轻缺血性脑中风小鼠的脑萎缩，显著提高缺血性脑中风小鼠的长期生存率，显著增强缺血性脑中风小鼠的神经功能恢复，显著抑制缺血性脑中风小鼠大脑皮层缺血区的细胞凋亡和坏死信号通路；这表明，特定的配比下的NADPH和NAD+联合给药对缺血性脑中风有显著的治疗作用；(2)本专利技术通过将NADPH和NAD+联合给药，二者在特定的配比下共同作用，对缺血性脑中风的治疗效果显著优于二者单独给药对缺血性脑中风的治疗效果；这表明，特定的配比下的NADPH和NAD+联合给药具有协同增效的作用。附图说明为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，其原料药包括：NADPH0.05～20重量份，NAD+10～100重量份。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，其原料药包括：NADPH0.05～20重量份，NAD+10～100重量份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其原料药包括：NADPH1～20重量份，NAD+40～65重量份。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，其原料药包括：NADPH2～10重量份，NAD+45～60重量份。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，其原料药包括：NADPH2.5重量份，NAD+50重量份；或者NADPH7.5重量份，NAD+50重量份；或者NADPH1重量份，NAD+55重量份；或者NADPH9重量份，NAD+45重量份；或者NADPH7重量份，NAD+41重量份；或者NADPH5重量份，NAD+53重量份。5.一种权利要求1-4任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：分别取选定重量份的NADPH和NAD+，混合均匀，即得。6.包括权利要求1-4任一项所述的药物组合物的制剂、或者包括权利要求5所述的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦正红，孙美玲，
申请(专利权)人：重庆本贝得生物工程技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50