双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法技术方案

本发明专利技术涉及一种双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法，属于纳米生物医学领域。采用共沉淀法制得超顺磁Fe3O4纳米粒，再以十六烷基三甲基溴化铵为模板，掺杂光敏剂，从而在磁性纳米粒和光敏剂表面包裹一层介孔二氧化硅并共价连接和物理吸附抗癌药物，最后用叶酸和透明质酸进行表面修饰，得到了双功能介孔硅球复合靶向纳米给药系统。本发明专利技术集核磁造影、荧光成像、磁热疗、光动疗、化疗多重功效，实现诊疗一体化，且其磁靶向及FA/HA双受体介导靶向作用能更有效地增强药物与肿瘤细胞的靶向结合，提高药物在肿瘤部位的有效浓度，增效减毒，双载药加强对肿瘤细胞的杀伤力，显著提高对肿瘤的治疗效果。本发明专利技术方法获得的产品在药物控制释放领域有很大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法，属于纳米生物医学领域。
技术介绍
恶性肿瘤是被认为是威胁人类健康的三大杀手之一，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率居所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。化疗是临床上治疗肿瘤的主要手段，但因化疗药物随血液分布于全身，造成其缺乏选择性，对肿瘤细胞和正常的体细胞都具有杀伤效应，引起的毒副作用使患者不能耐受而使其应用受到严重限制。因此，构建靶向肿瘤组织的药物传递系统是解决肿瘤化疗问题的有效途径。目前，已开发的靶向给药系统仍存在稳定性差、生物相容性和生物可降解性不理想等问题。而双受体介导的药物靶向，作为新型的靶向策略，利用肿瘤细胞过量表达的受体及受体和配体的结合具有特异性高、亲合力强等特点，由配体修饰的载体，通过受体介导作用选择性地与受体过度表达的细胞相结合，降低了药物对正常细胞的毒副作用，能有效地将纳米粒靶向传递至肿瘤细胞从而达到靶向治疗的效果，并具有一定的稳定性，有很好的生物相容性、生物可降解性及更好的缓释速度。磁性纳米材料除了具有普通纳米材料独特的特性外，还具有特殊的磁性能，如：室温下表现出超顺磁性、良好的生物安全性、高的磁本文档来自技高网...

【技术保护点】
双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于具体步骤如下：1)掺杂超顺磁Fe3O4纳米粒和光敏剂的氨基化介孔硅球Fe3O4/PS@HMSNs‑NH2的制备将超顺磁Fe3O4纳米粒分散于溶剂中，加入CTAB、氨水、光敏剂(PS)，搅拌溶解后依次缓慢滴加TEOS，继续避光反应；高速离心，洗涤，冻干即得Fe3O4/PS为核、二氧化硅为壳的核壳型双功能介孔硅球Fe3O4/PS@HMSNs；将其溶解后缓慢注入APTES(3‑氨丙基三乙氧基硅烷)，继续搅拌，离心，洗涤，真空干燥过夜，即得Fe3O4/PS@HMSNs‑NH2；2)FA‑HA的制备i)将透明质酸HA溶于溶剂中，经N‑羟基琥珀酰亚胺NH...

【技术特征摘要】
1.双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于具体步骤如下：1)掺杂超顺磁Fe3O4纳米粒和光敏剂的氨基化介孔硅球Fe3O4/PS@HMSNs-NH2的制备将超顺磁Fe3O4纳米粒分散于溶剂中，加入CTAB、氨水、光敏剂(PS)，搅拌溶解后依次缓慢滴加TEOS，继续避光反应；高速离心，洗涤，冻干即得Fe3O4/PS为核、二氧化硅为壳的核壳型双功能介孔硅球Fe3O4/PS@HMSNs；将其溶解后缓慢注入APTES(3-氨丙基三乙氧基硅烷)，继续搅拌，离心，洗涤，真空干燥过夜，即得Fe3O4/PS@HMSNs-NH2；2)FA-HA的制备i)将透明质酸HA溶于溶剂中，经N-羟基琥珀酰亚胺NHS和N，N'-二环己基碳二亚胺EDC活化后，再缓慢加入十八烷基胺的溶液，升温，于氮气保护下反应，离心，透析，冻干即得HA-C18；ii)将叶酸溶于溶剂中，经N-羟基琥珀酰亚胺NHS和N，N'-二环己基碳二亚胺DCC活化后加入HA-C18，反应得FA-HA；3)Fe3O4/PS@HMSNs-FA-HA-CLB/DOX的制备a)将苯丁酸氮芥CLB溶于溶剂中，经N-羟基琥珀酰亚胺NHS和N，N'-二环己基碳二亚胺DCC活化后偶联到步骤1)所得的Fe3O4/PS@HMSNs-NH2中，离心、过滤洗涤、干燥即得Fe3O4/PS@HMSNs-CLB；再将其溶于溶剂中，加入阿霉素-PBS缓冲液，搅拌过夜，离心，用PBS缓冲液洗涤，即得双载药Fe3O4/PS@HMSNs-CLB/DOX；b)将步骤2)所得的FA-HA溶于溶剂中，加入N-羟基琥珀酰亚胺NHS和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺EDC，搅拌；加入所得的Fe3O4/PS@HMSNs-CLB/DOX的乙醇溶液，反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：许沛虎，马慧，徐海星，黄志军，周汇敏，郭玉凤，吴峰政，布颖，张希，郭兴蕾，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42