一种特异性合成组胺瑞林的方法技术

本发明专利技术公开一种特异性合成组胺瑞林的方法，包括如下步骤：以氯树脂为起始树脂载体，以碱性溶剂溶解巯基乙胺，在恒温条件下与氯树脂混合，反应过夜，得到乙胺化氯树脂；在乙胺化氯树脂中加入等体积比的甲醇和DIEA，进行封头反应；用DMF洗涤封头后的乙胺化氯树脂，然后依次向反应容器中投入活化后的Fmoc保护氨基酸，进行连续的肽链缩合反应；用微波技术处理反应的氯树脂，以DMF溶液洗涤反应后的肽链‑氯树脂；将全保护组胺瑞林‑氯树脂用切割试剂进行切割反应，得到组胺瑞林粗品肽。本发明专利技术采用Fmoc固相合成法，大大简化了工艺流程，缩短了生产时间，降低了生产成本，提高了反应缩合效率，其粗品收率达到了90％，具有可观的市场竞争力和应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽药物的合成制备方法
，涉及一种组胺瑞林的合成方法，特别涉及一种特异性合成组胺瑞林的方法。
技术介绍
中文名称：组胺瑞林英文名称：Histrelin结构式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-His(Bzl)-Leu-Arg-Pro-NHEt分子式：C66H86N18O12分子量：1323.52组胺瑞林是一种人工化学合成的九肽，是一种非肽促性腺激素释放激素类似物，用于治疗中枢性性青春期早熟，也可用于治疗子宫内膜异位，多囊性卵巢病、子宫平滑肌瘤，可以与雌激素或黄体酮联合应用治疗严重的绝经前综合症。组胺瑞林比内源性促性腺激素释放激素更为有效，长期使用促性腺激素释放激素激动剂可减少垂体促性腺激素受体的数目，抑制促性腺激素对受体刺激的反应。临床研究表明，给予适当的日常剂量的组胺瑞林于患有中枢性青春期早熟的男孩能使促性腺激素水平下降和睾丸核酸量下降，而女孩血清中雌二醇浓度则下降到青春期前的浓度，月经停止，线性成长、骨骼成熟变慢和成年高度增加。目前市场上的合成组胺瑞林的方法，多需要经过两次及以上的切割反应，工艺繁琐、收率低，且生产成本高，不利于组胺瑞林的大量需求和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特异性合成组胺瑞林的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)以氯树脂为起始树脂载体，以碱性溶剂溶解巯基乙胺，在恒温条件下与氯树脂混合，反应过夜，得到乙胺化氯树脂；(2)在乙胺化氯树脂中加入等体积比的甲醇和DIEA，进行封头反应，反应时间20‑30min；(3)用DMF洗涤封头后的乙胺化氯树脂，然后依次向反应容器中投入活化后的Fmoc保护氨基酸，以20％哌啶/DMF溶液为脱保护试剂，进行连续的肽链缩合反应；(4)每次投入缩合的Fmoc保护氨基酸反应20‑30min后，用微波技术处理反应的氯树脂，以DMF溶液洗涤反应后的肽链‑氯树脂；(5)将全保护组胺瑞林‑氯树脂用切割试剂进行切割反应，用...

【技术特征摘要】
1.一种特异性合成组胺瑞林的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)以氯树脂为起始树脂载体，以碱性溶剂溶解巯基乙胺，在恒温条件下与氯树脂混合，反应过夜，得到乙胺化氯树脂；(2)在乙胺化氯树脂中加入等体积比的甲醇和DIEA，进行封头反应，反应时间20-30min；(3)用DMF洗涤封头后的乙胺化氯树脂，然后依次向反应容器中投入活化后的Fmoc保护氨基酸，以20％哌啶/DMF溶液为脱保护试剂，进行连续的肽链缩合反应；(4)每次投入缩合的Fmoc保护氨基酸反应20-30min后，用微波技术处理反应的氯树脂，以DMF溶液洗涤反应后的肽链-氯树脂；(5)将全保护组胺瑞林-氯树脂用切割试剂进行切割反应，用-20℃低温预冷的乙醚进行沉降，得到组胺瑞林粗品肽。2.根据权利要求1所述的特异性合成组胺瑞林的方法，其特征在于，步骤(1)所述氯树脂为2-Cl(Trt)-ClResin；所述氯树脂乙胺化反应中以DCM/DIEA为溶剂，在30℃恒温条件下反应过夜。3.根据权利要求1所述的特异性合成组胺瑞林的方法，其特征在于，步骤(2)所述封头反应试剂体积比为甲醇：DIEA＝1:1配置的混合溶液，反应容器置于摇床上摇晃反应，摇床转速20-30r/min。4.根据权利要求1所述的特异性合成组胺瑞林...

【专利技术属性】
技术研发人员：张旭光，陈为光，孙良玉，
申请(专利权)人：合肥国肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34