一种7-去氢胆固醇脚料的提纯方法技术

本发明专利技术公开了一种7‑去氢胆固醇脚料的提纯方法，包括以下步骤：在30～50℃的温度下，将含有副产物3‑羟基胆甾‑4，6‑二烯的7‑去氢胆固醇脚料与环己烷混合搅拌至充分溶解，配成浓度为1～50g/ml的原料液；将原料液用有机溶剂分馏萃取，收集萃取液进行减压浓缩，再用乙酸乙酯结晶得到纯化后的7‑去氢胆固醇。本发明专利技术提供的7‑去氢胆固醇脚料的提纯方法反应过程简单，无需过多的反应步骤，具有很强的可操作性，工业化可行性高，能真正将脚料中的7‑去氢胆固醇转化为较纯的光照原料，从而实现变废为宝，在解决脚料污染的同时实现了经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及精细化工领域，特别涉及一种7-去氢胆固醇脚料的提纯方法。
技术介绍
7-去氢胆固醇为生产维生素D3的重要中间体，一般由胆固醇经酰化、氧化、腙化、脱腙、皂胆固醇化得到，在合成法制备7-去氢的过程中，由于脱溴选择性不同会产生较多副产物3-羟基胆甾-4，6-二烯，该副产物与7-去氢胆固醇为同分异构体，在7-去氢胆固醇的精制过程中，采用物理方法分离困难且会导致大量7-去氢胆固醇的损耗，为提高7-去氢胆固醇精制的收率，同时彻底解决3-羟基胆甾-4，6-二烯的存在对7-去氢的精制以及后续产品的纯化的影响，如何运用更科学的方法在除去3-羟基胆甾-4，6-二烯的同时尽可能避免7-去氢胆固醇的损耗成为一个重要的课题。7-去氢胆固醇在生产过程中产生的脚料中大约含有10％的7-去氢胆固醇，此部分7-去氢胆固醇约占7-去氢胆固醇生产总量的20％，由于大量3-羟基胆甾-4，6-二烯以及其它脚料的存在使7-去氢胆固醇脚料无法在工业生产中使用而被丢弃，造成维生素D3的生产成本高，且污染环境。中国专利申请CN1709869报道了采用氧化铝柱层析以及冷冻结晶来分离7-去氢胆固醇的方法。将7-去氢胆固醇脚料充分溶于吸附溶剂中，注入装有氧化铝的层析柱，用洗脱溶剂进行洗脱分离，直至将7-去氢胆固醇完全洗出。再将收集得到的7-去氢胆固醇减压除去溶剂，加入结晶溶剂，在温度-10～-5℃下冷冻结晶，随后过滤并真空干燥，即可得到纯化的7-去氢胆固醇。所用吸附剂可以是石油、正己院、乙酸乙醋等烷烃类、酯类或醇类溶剂，所用洗脱剂可以是二氯甲院、乙酸乙酯等，所用结晶溶剂可以是丙酮、甲酸甲醋、乙酸乙醋、甲醇等酮类、酯类或醇类溶剂。该方法可以分离得到较高纯度的7-去氢胆固醇产品，且工艺简单，有一定的应用价值，但同时存在处理量小、回收率低、溶剂和能量消耗大、吸附剂重复使用困难等不足。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种维生素D3中间体7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，该提纯方法具有步骤精简、生产成本低，能够适应工业化生产要求的优点。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：一种7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，包括以下步骤：在30～50℃的温度下，将含有副产物3-羟基胆甾-4，6-二烯的7-去氢胆固醇脚料与环己烷混合搅拌至充分溶解，配成浓度为1～50g/ml的原料液；将原料液用有机溶剂分馏萃取，收集萃取液进行减压浓缩，再用乙酸乙酯结晶得到纯化后的7-去氢胆固醇。3-羟基胆甾-4，6-二烯和7-去氢胆固醇的结构中均含有多个疏水环状结构，一个疏水长链和一个亲水羟基，这使得3-羟基胆甾-4，6-二烯和7-去氢胆固醇分子具有很弱的极性和亲水性。根据相似相溶原理，它们在甲醇、乙腈等极性溶剂中溶解度较小，所以在这些溶剂中的分配系数也相应较小。环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜作为大多物质的良好溶剂，与溶质分子有较强的相互作用，使得3-羟基胆甾-4，6-二烯和7-去氢胆固醇在它们中有较大的分配。3-羟基胆甾-4，6-二烯和7-去氢胆固醇在结构上的主要差异是其双键位置的区别，环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜分子中均含有不饱和键，能与溶质分子的双键形成π-π相互作用，双键位置的差异导致萃取剂与这两种物质间的作用力存在差异，因此得到了相对较高的分配系数，从而使两者可以在萃取操作中进行分离。优选的，上述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，所述原料液的浓度为5～30g/ml。随着原料液浓度的升高，3-羟基胆甾-4，6-二烯和7-去氢胆固醇的分配系数均有所下降，选择性系数也下降。分配系数的降低可能是因为萃取剂对3-羟基胆甾-4，6-二烯和7-去氢胆固醇的溶解度有限，导致原料液浓度增大时，萃取剂中物料浓度的增加能力低于稀释剂。3-羟基胆甾-4，6-二烯对7-去氢胆固醇选择性系数的降低则是因为3-羟基胆甾-4，6-二烯在萃取剂中溶解量的增幅小于7-去氢胆固醇。为了保证萃取剂对两目标组分的选择性，原料液中3-羟基胆甾-4，6-二烯和7-去氢胆固醇的浓度不宜过高。优选的，上述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，所述原料液的浓度为10g/ml优选的，上述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，所述有机溶剂为环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种或几种。优选的，上述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，所述有机溶剂为环丁砜。优选地，上述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，所述分馏萃取操作包括将原料液和等体积的有机溶剂混合，于100～500r/min的恒温振荡器中振荡2～5h，后恒温静置1～3h。优选地，上述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，所述减压浓缩操作包括于30～50℃的温度、0.095～0.08Mpa的压力下将萃取液浓缩至萃取液总量的1/6～1/5。萃取液减压浓缩的目的主要是为了除去溶解7-去氢胆固醇脚料所用的溶剂，当减压浓缩的温度大于30℃时，萃取液中的未反应的7-去氢胆固醇容易发生副反应从而给后续的分离提纯操作带来困难，当减压浓缩的温度小于10℃，萃取液浓缩的效率较低。优选的，上述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，所述结晶的温度为-15～-20℃，结晶时间为5～20h。与现有技术相比，本专利技术的有益效果：1、本专利技术提供的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法反应过程简单，无需过多的反应步骤，具有很强的可操作性；2、本专利技术提供的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法工业化可行性高，能真正将脚料中的7-去氢胆固醇转化为较纯的光照原料，从而实现变废为宝，在解决脚料污染的同时实现了经济效益。具体实施方式下面结合试验例及具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
技术实现思路
所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1100.5g含有7-去氢胆固醇10.2g的7-去氢胆固醇脚料中加入环己烷500ml，升温至50℃溶解后，配成浓度10g/ml的原料液；将原料液和等体积的环丁砜混合均匀，于200r/min的恒温振荡器中振荡3h，后恒温静置2h。取上层的萃取液于40℃的温度、0.095Mpa的压力下浓缩至原萃取液总量的1/5；将浓缩产物于-20℃的温度下冷冻结晶10h后过滤得到纯化后的7-去氢胆固醇。实施例295g含有7-去氢胆固醇8.7g的7-去氢胆固醇脚料中加入环己烷450ml，升温至40℃溶解后，配成浓度15g/ml的原料液；将原料液和等体积的N-甲基吡咯烷酮混合均匀，于250r/min的恒温振荡器中振荡3h，后恒温静置2h。取上层的萃取液于30℃的温度、0.09Mpa的压力下浓缩至原萃取液总量的1/5；将浓缩产物于-20℃的温度下冷冻结晶10h后过滤得到纯化后的7-去氢胆固醇。实施例350g含有7-去氢胆固醇3.6g的7-去氢胆固醇脚料中加入环己烷310ml，升温至45℃溶解后，配成浓度20g/ml的原料液；将原料液和等体积的N，N-二甲基甲酰胺混合均匀，于250r/min的恒温振荡器中振荡3h，后恒温静置2h。取上层的萃取液于30℃的温度、0.09Mpa的压力下浓缩至原萃取液总量的1/6；将浓缩产物于-20℃的温度下冷冻结晶10h后过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种7‑去氢胆固醇脚料的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：在30～50℃的温度下，将含有副产物3‑羟基胆甾‑4，6‑二烯的7‑去氢胆固醇脚料与环己烷混合搅拌至充分溶解，配成浓度为1～50g/ml的原料液；将原料液用有机溶剂分馏萃取，收集萃取液进行减压浓缩，再用乙酸乙酯结晶得到纯化后的7‑去氢胆固醇。

【技术特征摘要】
1.一种7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：在30～50℃的温度下，将含有副产物3-羟基胆甾-4，6-二烯的7-去氢胆固醇脚料与环己烷混合搅拌至充分溶解，配成浓度为1～50g/ml的原料液；将原料液用有机溶剂分馏萃取，收集萃取液进行减压浓缩，再用乙酸乙酯结晶得到纯化后的7-去氢胆固醇。2.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，其特征在于，所述原料液的浓度为5～30g/ml。3.根据权利要求2所述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，其特征在于，所述原料液的浓度为10g/ml。4.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇脚料的提纯方法，其特征在于，所述有机溶剂为环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：冷莉，
申请(专利权)人：四川省玉鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51