刺五加总黄酮组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种刺五加总黄酮组合物及其制备方法，属于中药领域。所述组合物中，金丝桃苷重量百分比不低于8％，槲皮素重量百分比不低于5％，并且槲皮苷重量百分比不低于5％。优选地，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比为8‑15％，槲皮素重量百分比为5‑10％，并且槲皮苷重量百分比为5‑10％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种刺五加总黄酮组合物及其制备方法，属于中药领域。
技术介绍
中药刺五加为五加科(Araliaceae)五加属(Acanthopanax)灌木植物刺五加(Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms.)的根、根茎和茎，广泛分布于亚洲的俄罗斯远东针叶林带，中国东北、河北及山西，日本和朝鲜的北方地区均有分布。在明朝李时珍《本草纲目》称刺五加，以五叶交加这良，故名五加，又名五花。五加治风湿，壮筋骨，其功良深，宁得一把五加，不用金玉满车，又“文章作酒，能成其味，以金买草，不言其贵”之说，对五加做了很高的赞誉。该药性温，味辛、微苦，无毒，入脾肾经，具补中，益精，坚精骨，强意志等功效。主要应用于脾肺气虚证、肾虚腰膝酸痛、心脾不足，失眠、健忘等症状。刺五加含有多种糖苷，为主要有效成分，还含有多糖、异秦皮定、绿原酸、芝麻素、硬脂酸、β-谷甾醇、白桦脂酸、苦杏仁苷等。因其明显的药理作用，继而被广泛应用于临床。自1950年代以来，从草本考证、资源分布、引种繁殖、生药鉴定、化学成分、生化药理、制剂生产及临床等各方面进行了有计划的研究工作，对刺五加的活性物质及其药理作用做了深入研究。近年来，更是对其做了多方位的研究，并进一步推进了刺五加在医药及其他方面的多方位多层次应用。刺五加主要化学成分有苯丙素类(木脂素类、香豆素类、苯丙酸类)、三萜类、黄酮类、含氮化合物、多糖、氨基酸等。目前研究表明刺五加总黄酮是刺五加中重要的天然活性成分，其在心脑血管疾病、消化系统类疾病以及神经系统类疾病方面具有较佳的治疗效果。目前刺五加总黄酮一般采用乙醇提取后大孔树脂分离的方法进行制备，虽然在本领域中大量非专利文献一直不断试图通过正交试验方法对刺五加总黄酮提取工艺进行优化，但是这过于专注于总黄酮的提取率，而忽略了总黄酮中具体成分变化可能对总黄酮活性可能带来的影响。例如，非专利文献刘忠英等.微波辅助提取刺五加中黄酮类化合物过程中的化学变化研究[J].高等学校化学学报,2007,28(3):431-435.公开了一种通过微波辅助提取刺五加总黄酮的方法，但从其技术方案可以看出，其仍然仅关注于总黄酮的提取率。
技术实现思路
本专利技术的第一方面是提供一种刺五加总黄酮组合物，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比不低于8％，槲皮素重量百分比不低于5％，并且槲皮苷重量百分比不低于5％。在本专利技术的一个实施方案中，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比为8-15％，槲皮素重量百分比为5-10％，并且槲皮苷重量百分比为5-10％。在本专利技术进一步地实施方案中，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比为9-12％，槲皮素重量百分比为6-8％，并且槲皮苷重量百分比为6-8％。本专利技术的第二方面是提供一种所述刺五加总黄酮组合物的制备方法，具体步骤如下：(1)将刺五加药材粉碎，采用70％乙醇回流提取，提取三次，过滤收集滤液，加无水乙醇至滤液乙醇浓度至95％，静置过夜，过滤收集滤液；(2)将滤液采用微滤陶瓷膜进行过滤，收集滤液；(3)将步骤2获得的滤液进行超滤膜过滤，过滤温度50℃，压力1MPa，收集滤液，减压蒸发去除溶剂，真空干燥即得刺五加总黄酮提取物。在一个实施方案中，在步骤1中，所述70％乙醇提取是指采用10倍量的70％乙醇提取15min。在另一个实施方案中，在步骤2中，所述微滤陶瓷膜孔径为0.1μm。在又一个实施方案中，在步骤3中，所述超滤膜截留分子量5000。本专利技术的第三方面是所述刺五加总黄酮组合物在制备治疗心脑血管疾病中的应用。本专利技术在研究刺五加总黄酮提取工艺的过程中，意外发现了一种刺五加总黄酮组合物，较现有技术中采用大孔树脂、微波辅助提取等手段所获得的刺五加总黄酮活性更佳。尤其是在心脑血管疾病领域，其表现出最佳的活性效果。具体实施方式还可进一步通过实施例来理解本专利技术，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本专利技术。现在已知的或进一步开发的本专利技术的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本专利技术范围之内。实施例1刺五加总黄酮组合物制备(1)将10kg刺五加药材粉碎，采用10倍量的70％乙醇回流提取15min，提取三次，过滤收集滤液，加无水乙醇至滤液乙醇浓度至95％，静置过夜，过滤收集滤液；(2)将滤液采用0.1μm陶瓷膜进行过滤，收集滤液；(3)将步骤2获得的滤液进行超滤，过滤温度50℃，压力1MPa，超滤膜截留分子量5000，收集滤液，减压蒸发去除溶剂，真空干燥即得刺五加总黄酮提取物134.3g。HPLC检测表明，所述刺五加总黄酮组合物中金丝桃苷重量百分比为10.8％，槲皮素重量百分比为7.3％，并且槲皮苷重量百分比为6.5％。实施例2刺五加总黄酮组合物对大鼠MCAO再灌注模型的脑保护作用模型制备SD大鼠，禁食过夜，自由饮水。实验当天用异氟烷气体麻醉并维持。仰卧位固定，沿颈正中线切开皮肤，暴露右侧颈总动脉，小心分离颈总动脉分叉至颅底部的血管周围的神经及筋膜，分离颈外动脉分支枕动脉、甲状腺上动脉、舌动脉和上颚上颌动脉，结扎，剪断。从颈外动脉游离端插入3#丝线(直径0.260mm)，从颈外动脉远心端将尼龙线导入到颈内动脉，插至Willis环大脑中动脉处，以有效阻断大脑中动脉，插入的尼龙线长度距颈总动脉分叉处18～20mm。然后将颈外动脉游离端连同腔内尼龙线一并结扎，以防出血。逐层缝合皮下筋膜和皮肤，肌肉注射青霉素防止感染。假手术组动物仅分离出颈内动脉。MCAO后2h小心抽出颈内动脉血管腔内的尼龙线使颈内动脉再灌注，10min后进行神经缺陷评分，有明显神经功能缺陷者(>8分)为造型成功。分组及给药具体分为假手术组、模型组及给药组。采用尾静脉输注给药的方式给药，给药体积以最大给药体积计算，即均定容成2.25ml/100g(大鼠体重)，输注时间120min，每天一次，连续3天，各给药组剂量相当于10mg/kg。假手术组和模型组给予生理盐水。神经功能缺陷评分分别于治疗前、治疗后，根据附表评分标准，采用盲法对动物进行神经功能缺陷评分，用于评价神经功能损害程度，总分为16分，分数越高，表明动物神经功能损害程度越严重。MCAO/R大鼠神经功能损害程度评分标准具体结果如下：1、神经行为学评分分组评分假手术组0模型组13.2±2.6实施例15.7±1.7**对比例19.1±2.1*对比例210.2±2.3对比例38.5±1.9*对比例1的刺五加总黄酮组合物制备方法为：用8倍量80％乙醇浸提1.5h，温度70℃，提取二次，过滤合并滤液，浓缩干燥即得。经HPLC测定，所述刺五加总黄酮组合物中金丝桃苷重量百分比为5.9％，槲皮素重量百分比为6.4％，并且槲皮苷重量百分比为3.6％。对比例2的刺五加总黄酮组合物制备方法为：以50％乙醇为溶剂，提取时间10min，料液比为120，提取压力700kPa条件下，微波提取制备。所述刺五加总黄酮组合物中金丝桃苷重量百分比为8.3％，槲皮素重量百分比为4.8％，并且槲皮苷重量百分比为5.4％。对比例3的刺五加总黄酮组合物制备方法为：10倍量80％乙醇回流提取3次，每次2h，合并提取液，减压蒸发得浸膏。将浸膏上AB-8大孔树脂，以80％乙醇洗脱，乙醇洗脱用量6BV，收集洗脱液，浓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种刺五加总黄酮组合物，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比不低于8％，槲皮素重量百分比不低于5％，并且槲皮苷重量百分比不低于5％。

【技术特征摘要】
1.一种刺五加总黄酮组合物，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比不低于8％，槲皮素重量百分比不低于5％，并且槲皮苷重量百分比不低于5％。2.根据权利要求1所述的刺五加总黄酮组合物，其特征在于，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比为8-15％，槲皮素重量百分比为5-10％，并且槲皮苷重量百分比为5-10％。3.根据权利要求2所述的刺五加总黄酮组合物，其特征在于，所述组合物中，金丝桃苷重量百分比为9-12％，槲皮素重量百分比为6-8％，并且槲皮苷重量百分比为6-8％。4.一种权利要求1-3任一项所述刺五加总黄酮组合物的制备方法，具体步骤如下：(1)将刺五加药材粉碎，采用70％乙醇回流提取，提取三次，过滤收集滤液，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，项彦华，周广红，贾文娟，徐秀杰，王维龙，王博，冯慧，董丽丽，
申请(专利权)人：哈尔滨珍宝制药有限公司，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23