特异性针对人CD38的完全人HuCAL GOLD-衍生治疗抗体的生成和鉴定制造技术

本发明专利技术提供了使用特异性针对CD38的重组抗原结合区和含有所述抗原结合区的抗体和功能性片段的新型抗体以及方法，CD38在各种病症或疾患中具有重要作用。这些方法利用了新发现的抗体和所述抗体惊人的性质，例如结合迷你猪来源CD38的能力和通过交联诱导特异性杀伤表达CD38的细胞的能力。这些抗体以及使用这些抗体的新方法可用以治疗例如血液恶性肿瘤，例如多发性骨髓瘤。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2006年10月12日，申请号为201310495574.6，专利技术名称为“特异性针对人CD38的完全人HuCALGOLD-衍生治疗抗体的生成和鉴定”的申请的分案申请。
本专利技术涉及新抗体和使用抗体的方法。
技术介绍
本领域中仍存在对新的抗体及其在治疗中应用的需求。专利技术概述本专利技术涉及特异性针对CD38的分离的抗原结合区，所述抗原结合区包含：(i)SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的H-CDR3区，或者(ii)与SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的H-CDR3区具有至少60％同一性的H-CDR3区。在一些实施方案中，所述特异性针对CD38的分离的抗原结合区还可包含：(i)SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的H-CDR2区，或者(ii)与SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的H-CDR2区具有至少60％同一性的H-CDR2区。在一些实施方案中，所述特异性针对CD38的分离的抗原结合区还可包含：(i)SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的H-CDR1区，或者(ii)与SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的H-CDR1区具有至少60％同一性的H-CDR1区。本专利技术还涉及特异性针对CD38的分离的抗体或其功能性片段，其包含：(i)SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的可变重链，或者(ii)与SEQIDNO:16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105或106中描述的可变重链具有至少60％同一性的可变重链。另外，本专利技术涉及特异性针对CD38的分离的抗原结合区，所述抗原结合区包含：(i)SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的L-CDR3区，或(ii)与SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的L-CDR3区具有至少60％同一性的L-CDR3区。在一些实施方案中，所述分离的抗原结合区还可包含：(i)SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的L-CDR2区，或(ii)与SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的L-CDR2区具有至少60％同一性的L-CDR2区。在一些实施方案中，所述分离的抗原结合区还可包含：(i)SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的L-CDR1区，或(ii)与SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的L-CDR1区具有至少60％同一性的L-CDR1区。在一些实施方案中，所述分离的抗原结合区可包含(i)SEQIDNO:51或52中描述的L-CDR3区或(ii)与所述L-CDR3区具有至少60％同一性的L-CDR3区；并且其特异性针对人CD38和狨猴CD38。在一些实施方案中，在所述分离的抗原结合区中，所述序列同一性可为至少80％。而且，本专利技术涉及分离的抗体或其功能性片段，其包含(i)SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的可变轻链，或(ii)与SEQIDNO:46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,109或110中描述的可变轻链具有至少60％同一性的可变轻链。在一些实施方案中，所述分离的抗体或其功能性片段可以是IgG。在一些实施方案中，所述分离的抗体或其功能性片段可以是IgG1。本专利技术还涉及一种诊断组合物，其包含上述抗体或其功能性片段；和可接受的载体或赋形剂。本专利技术又涉及一种分离的抗原结合区的可变重链，其由如下序列编码：(i)包含SEQIDNO:1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90或91的核酸序列，或(ii)与SEQIDNO:1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90或91的互补链在高严紧条件下杂交的核酸序列，其中所述抗原结合区特异性针对CD38。在一些实施方案中，所述可变重链可由(i)包含SEQIDNO:6或7的核酸序列或(ii)在高严紧性条件下与其互补链杂交的核酸序列所编码，其抗原结合区特异性针对人CD38和狨猴CD38。本专利技术又涉及分离的抗原结合区的可变轻链，其由下述序列编码：(i)包含SEQIDNO:31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,107或108的核酸序列，或者(ii)与SEQIDNO:31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,107或108的互补链在高严紧条件下杂交的核酸序列，其中所述抗体或其功能性片段特异性针对CD38。在一些实施方案中，所述可变轻链可由由(i)包含SEQIDNO:36或37的核酸序列或(ii)在高严紧性条件下与其互补链杂交的核酸序列所编码，其抗原结合区特异性针对人CD38和狨猴CD38。本专利技术又涉及本文档来自技高网...

【技术保护点】
编码结合CD38的抗体或其抗原结合片段的分离的核酸，其包括编码三个可变重链互补决定区(H‑CDR)的核酸序列和编码三个可变轻链互补决定区(L‑CDR)的核酸序列，成对描述的所述核酸序列选自：(i)SEQ ID NO:3和33；(ii)SEQ ID NO:5和35；(iii)SEQ ID NO:6和36；(iv)SEQ ID NO:7和37；以及(v)SEQ ID NO:10和40。

【技术特征摘要】
2005.10.12 US 60/725,2971.编码结合CD38的抗体或其抗原结合片段的分离的核酸，其包括编码三个可变重链互补决定区(H-CDR)的核酸序列和编码三个可变轻链互补决定区(L-CDR)的核酸序列，成对描述的所述核酸序列选自：(i)SEQIDNO:3和33；(ii)SEQIDNO:5和35；(iii)SEQIDNO:6和36；(iv)SEQIDNO:7和37；以及(v)SEQIDNO:10和40。2.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括描述于SEQIDNO:3的编码三个H-CDR的核酸序列和描述于SEQIDNO:33的编码三个L-CDR的核酸序列。3.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括描述于SEQIDNO:5的编码三个H-CDR的核酸序列和描述于SEQIDNO:35的编码三个L-CDR的核酸序列。4.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括描述于SEQIDNO:6的编码三个H-CDR的核酸序列和描述于SEQIDNO:36的编码三个L-CDR的核酸序列。5.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括描述于SEQIDNO:7的编码三个H-CDR的核酸序列和描述于SEQIDNO:37的编码三个L-CDR的核酸序列。6.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括描述于SEQIDNO:10的编码三个H-CDR的核酸序列和描述于SEQIDNO:40的编码三个L-CDR的核酸序列。7.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括编码可变重链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:3、5、6、7或10至少80％相同。8.如权利要求7所述的分离的核酸，其包括编码可变重链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:3、5、6、7或10至少90％相同。9.如权利要求8所述的分离的核酸，其包括SEQIDNO:3、5、6、7或10。10.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括编码可变轻链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:33、35、36、37或40至少80％相同。11.如权利要求10所述的分离的核酸，其包括编码可变轻链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:33、35、36、37或40至少90％相同。12.如权利要求11所述的分离的核酸，其包括SEQIDNO:33、35、36、37或40。13.如权利要求4所述的分离的核酸，其包括编码可变重链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:6至少80％相同。14.如权利要求13所述的分离的核酸，其包括编码可变重链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:6至少90％相同。15.如权利要求14所述的分离的核酸，其包括SEQIDNO:6。16.如权利要求5所述的分离的核酸，其包括编码可变重链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:7至少80％相同。17.如权利要求16所述的分离的核酸，其包括编码可变重链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:7至少90％相同。18.如权利要求17所述的分离的核酸，其包括SEQIDNO:7。19.如权利要求4所述的分离的核酸，其包括编码可变轻链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:36至少80％相同。20.如权利要求19所述的分离的核酸，其包括编码可变轻链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:36至少90％相同。21.如权利要求20所述的分离的核酸，其包括SEQIDNO:36。22.如权利要求5所述的分离的核酸，其包括编码可变轻链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:37至少80％相同。23.如权利要求22所述的分离的核酸，其包括编码可变轻链的核酸序列，所述核酸序列与SEQIDNO:37至少90％相同。24.如权利要求23所述的分离的核酸，其包括SEQIDNO:37。25.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括编码成对重链和轻链的成对核酸序列，所述成对核酸序列与选自：(i)SEQIDNO:3和33；(ii)SEQIDNO:5和35；(iii)SEQIDNO:6和36；(iv)SEQIDNO:7和37；以及(v)SEQIDNO:10和40的成对核酸序列具有至少80％同一性。26.如权利要求1所述的分离的核酸，其包括编码成对重链和轻链的成对核酸序列，所述成对核酸序列与选自：(i)SEQIDNO:3和33；(ii)SEQID...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·特萨，尤特·加格尔，
申请(专利权)人：莫佛塞斯公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE