(S)‑吡吲哚及其药学上可接受的盐的药学用途制造技术

(S)‑吡吲哚或其药学上可接受的盐以及包括其的药物组合物用于疼痛的预防和治疗处理。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐及其组合物用于治疗和预防疼痛。
技术介绍
疼痛病症的治疗在医学中是最重要的，这引起对于治疗和预防的另外疗法的世界范围的需求。疼痛是患者寻求医疗护理的最常见的症状。虽然没有精确的定义，但它可以被定义为包括与实际或潜在损伤相关或与这种损伤有关描述的任何不愉快的感觉和情感体验(国际疼痛研究协会，IASP)。疼痛是一种非常相关的症状，其呈现复杂的发病机制。在医学的大量的综合征和疾病中描述了疼痛。在严重的形式中，疼痛转化为多种性质的残疾、进行日常活动困难、干扰情绪、专业成绩和社会关系。此外，疼痛的解释因个体而异，对于各个体自身，在其生命不同时间，根据变化的生理，社会文化和情感状况的变化。关于位置分布，可以区分三种类型的疼痛：外周疼痛，中枢性疼痛和心因性疼痛。外周疼痛是外周神经纤维中的组织疾病的结果，其在传递神经冲动时产生疼痛的感觉。外周疼痛进一步分为浅外周疼痛和深外周疼痛。第一种是急性和穿透性的，它位于起源处。深外周疼痛可分为躯体的或内脏的。躯体的深外周疼痛可以是局部的(疼痛位于疼痛刺激的起源处)或辐射的(疼痛是扩散的并且远离疼痛刺激的起源处)。最后，深的内脏外周疼痛具有难以限制的位置。中枢性疼痛是自发性疼痛，其由诸如脊髓索、延髓，丘脑或大脑皮层等的中枢神经中枢的神经损伤引起。心因性疼痛定义为不具有组织基质的痛苦感觉。它是专属于精神性的任何疼痛，其具有特定的解剖位置。从病理生理学角度看，疼痛可以是伤害性或神经性的。伤害性疼痛可以定义为由对非神经性组织的实际或威胁性的损伤引起的疼痛，并且是由伤害感受器的激活引起。伤害性疼痛可以分为躯体的或内脏的。躯体疼痛是由于躯体组织(例如骨、关节、肌肉或皮肤)中的伤害感受受体的激活引起。在内脏疼痛中，内脏伤害感受器由不同的病理机制(例如机械损伤、炎症、辐射、毒性剂)激活。内脏和躯体伤害性疼痛可以是急性或慢性的。内脏疼痛更难以表征并对常规疼痛治疗较不敏感。一些疼痛综合征(例如，癌症疼痛)包括内脏和躯体伤害性疼痛的原理。神经性疼痛可以定义为作为影响体感系统(即外周神经、背根神经节或背根或中枢神经系统)的损伤或疾病的直接结果而产生的疼痛。已知对神经组织产生损伤或功能障碍的几乎任何病理过程可以被认为是神经性疼痛的潜在原因：病毒、细菌、无菌性炎症、由于肿瘤或其他结构性损伤引起的压力、退行性、局部缺血、自身免疫、有毒、创伤或内分泌/代谢机制都涉及神经性疼痛的产生。然而，最常研究的神经性疼痛病症包括糖尿病性神经性疼痛(糖尿病NP)、疱疹后神经痛(PHN)、三叉神经痛和中枢神经性疼痛(脊髓损伤(SCI)、中枢性中风后疼痛(CPSP)和多发性硬化相关疼痛)。其它神经性疼痛病症包括与HIV感染(HIV神经病变)、创伤后或手术后神经性疼痛、慢性神经根病变、癌相关神经性疼痛、幻痛和多病原性神经性疼痛相关的神经病变。神经病变是影响神经的功能的障碍或病理变化。如果其涉及单个神经干，其被称为单一神经病变，如果其相继涉及若干神经干，则其被称为多病灶性单一神经病变，如果涉及(弥漫性双侧)若干神经干，它被称为多发性神经病变。外周神经病变可以是感觉的、机动的或自主的。最常见的机动临床表现是肌肉痉挛、阵挛、肌束震颤、肌肉萎缩和肌肉力量或灵巧性的丧失。消极的感官临床表现包括痛觉减退和感觉减退。反过来，积极的感官临床表现(除了刺痛感、麻刺感或耳鸣之外)包括感觉异常、感觉迟钝、痛觉过敏(hyperpathia和hyperalgesia)和痛觉超敏。神经病变的实例包括外周多发性神经病变，其特征在于脚和指尖的烧灼感或针刺感，其由于行走、痛觉超敏、足部感觉减退和无跟腱反射而恶化；三叉神经痛，其特征在于严重的急性疼痛、在上唇和鼻子中具有持续数秒的电击样痛，其在咀嚼或刷牙时恶化，并且不伴随神经学检查的变化；腕管综合征，其特征在于在手的第一、第二和第三指和手掌表面的急性疼痛、麻刺感和降低的敏感性，其在夜间恶化，在拇指外展和屈腕试验(Phalentest)中肌肉力量减少；股外侧皮神经的单一神经病变，其特征在于对大腿侧面的烧灼和刺痛感以及皮肤过敏性的限定区域的存在；疱疹后神经痛，其特征在于在出现囊泡后在胸腔区域具有横幅状分布的灼痛(其在皮肤愈合后不会改善)，增色皮肤斑和痛觉超敏。疼痛对个人和社会福利的影响在最近几十年有所增加。为此，神经性疼痛被广泛地认为是治疗起来最困难的疼痛综合征之一，并且结果通常不令人满意。据估计，神经性疼痛折磨高达7-8％的欧洲普通人群(EuropeanFederationofNeurologicalSocietiesguidelinesonthepharmacologicaltreatmentofneuropathicpain，欧洲神经病学学会联合会神经病理性疼痛的药物治疗指南，2010)。神经性疼痛的管理是复杂的尝试，并且通常对患者和医生而言都是令人沮丧的。作用机制为不旨在改变潜在的病理生理过程或以辅助治疗剂量给药的药物经常用于治疗疼痛，更不用说用于治疗神经性疼痛。这源于对药物作用机制的相对不完全的理解以及目前可用的镇痛药功效有限。治疗方法在医生之间差异很大，顽固的慢性疼痛综合征需要跨学科方法和更有效的药物疗法。镇痛药物的使用遵循逐步的方法。第一步对应轻度疼痛，应用非阿片类镇痛药(抗炎药和扑热息痛)治疗；第二步是中度疼痛，指示弱阿片类药物，在第三步中，对于严重疼痛，指示使用强阿片类药物。根据疼痛的强度，应当在适当剂量下在相应的水平开始治疗。如果疼痛持续或恶化，应优化药物剂量。镇痛药可分为两大类：非阿片类镇痛药和阿片类镇痛药。非阿片类镇痛药包括扑热息痛和非类固醇抗炎药(NSAIDs)。扑热息痛作用机制并不是公知的，尽管假设是中枢作用。急性或慢性的大剂量给药涉及与巯基消耗相关的肝毒性的风险。非类固醇抗炎药通过抑制环氧酶(COX)而起作用，环氧酶(COX)抑制参与炎症过程和疼痛的前列腺素(PG)的合成。它们可以非选择性的抑制COX1和COX2，如乙酰水杨酸(AAS)、布洛芬或双氯芬酸，或选择性仅抑制COX2，如塞来考昔、罗非昔布或依托考昔。非类固醇抗炎药存在几种副作用，包括胃肠道(恶心、上腹痛、溃疡、出血)、肾脏(急性肾衰竭、间质性肾炎)、血液学(血小板抗聚集、出血)或过敏反应。非选择性的非类固醇抗炎药(NSAIDs)的这些副作用最为声名狼藉。COX2抑制剂的主要副作用是通过抑制前列环素而增加心血管病的风险。非类固醇抗炎药治疗与胃肠道不良反应的风险增加相关。所称的弱阿片类药物包括曲马多、氢可酮和右丙氧芬等。由于这些药物在高剂量下不良反应的发生率增加，而具有最大剂量学。曲马多是可待因的合成衍生物，其通过结合阿片类药物μ受体并抑制血清素的神经元再摄取而起作用。曲马多在肝脏中代谢并进行肾清除，因此它可能需要对肾脏或肾衰竭患者减少剂量或延长给药之间的间隔。氢可酮是可待因和右丙氧芬的合成衍生物，并且呈现与美沙酮类似的结构。轻度至中度疼痛的患者应使用与NSAID或对乙酰氨基酚相关的弱阿片类药物治疗。如果疼痛不能以治疗剂量控制，则不应考虑改用该组中的另一种药物，而应使用更有效的阿片类药物。阿片类药物通过结合受体μ、κ和δ而起作用，并且根据它们内在活性可以分为激动本文档来自技高网...

【技术保护点】
(S)‑吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐用于治疗处理或预防疼痛的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐用于治疗处理或预防疼痛的用途。2.根据权利要求1所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于所述(S)-吡吲哚是对映体纯的。3.根据权利要求1和2所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，其用于与至少一种另外的镇痛剂的联合治疗。4.根据权利要求3所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，其中所述联合治疗包括固定剂量的联合治疗或选自将活性剂按顺序给药或同时给药的分开的联合治疗。5.根据权利要求3和4所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，用于增强所述至少一种另外的镇痛剂在治疗疼痛中的效果。6.根据权利要求1至5中任一项所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，其是(S)-吡吲哚(R)-扁桃酸盐的形式。7.根据权利要求1至5中任一项所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，其是(S)-吡吲哚甲磺酸盐的形式。8.根据权利要求1至5中任一项所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，其是(S)-吡吲哚柠檬酸盐的形式。9.根据权利要求3至8中任一项所述的(S)-吡吲哚对映体或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，所述至少一种另外的镇痛剂是降低神经元兴奋性的化合物，其选自：钠通道抑制剂(酰胺咪嗪、奥卡...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥古斯托·欧根尼奥·帕达尔·菲利佩，佩德罗·菲利佩·欧弗拉西奥·佩德罗索，苏珊娜·马奎斯·阿尔梅达·佩克雷利，卡洛斯·阿尔贝托·欧弗拉西奥·卡西米罗·采夏多，安娜·索非亚·达·康西卡奥·洛佩斯，若奥·卡洛斯·戴米尔，
申请(专利权)人：特克尼梅德医疗技术股份公司，
类型：发明
国别省市：葡萄牙;PT