改良的干细胞组合物制造技术

本公开提供了表达高水平的血管生成素‑1(Ang1)的干细胞和其产生方法。此类干细胞可以用于一系列治疗应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及表达高水平血管生成素-1(Ang1)的干细胞和其产生方法。此类干细胞可以用于一系列治疗应用，以例如促进血管形成和/或血管生成。专利技术背景血管生成素属于血管生长因子家族，血管生长因子在胚胎和出生后血管生成中起作用。Ang1促进内皮细胞和一些非内皮细胞(例如平滑肌细胞)的迁移。Ang1还诱导内皮细胞萌发和重新组织到小管中。Ang1对内皮细胞发挥有效的消炎作用，遏制血管内皮生长因子(VEGF)诱发的E-选择素、ICAM-1和VCAM-1上调，并抑制回应于VEGF和TNF-α的白细胞附着和迁移(Kim等人2001a)。许多研究已经表明，Ang1的过度表达或补充Ang1的添加在减轻局部缺血和恢复包括四肢、脑部、关节、肾和最显著地心脏在内的若干器官的功能方面具有有益的作用。其它有益的作用包括减轻血栓(Kim等人2001b)。因此，Ang1展现出大量将暗示其用作心血管疾病治疗剂的效用的重要特性。在功能性血管系统的发育所需的生长因子级联中，Ang1和VEGF发挥重要作用。因此，对于缺血性心肌治疗中的治疗性血管形成，Ang1与VEGF组合使用也被视为一种非常有希望的候选疗法。以前，A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含未遗传修饰的干细胞，其中所述未遗传修饰的干细胞表达至少0.1μg/106个细胞的量的血管生成素‑1(Ang1)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.07 AU 20149012471.一种组合物，其包含未遗传修饰的干细胞，其中所述未遗传修饰的干细胞表达至少0.1μg/106个细胞的量的血管生成素-1(Ang1)。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述干细胞表达至少0.5μg/106个细胞的量的Ang1。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述干细胞表达至少0.7μg/106个细胞的量的Ang1。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述干细胞表达至少1μg/106个细胞的量的Ang1。5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达少于约0.05μg/106个细胞的量的血管内皮生长因子(VEGF)。6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达少于约0.05μg/106个细胞的量的VEGF。7.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达少于约0.03μg/106个细胞的量的VEGF。8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达至少约2:1比率的Ang1:VEGF。9.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达至少约10:1比率的Ang1:VEGF。10.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达至少约20:1比率的Ang1:VEGF。11.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达至少约30:1比率的Ang1:VEGF。12.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述干细胞表达至少约50:1比率的Ang1:VEGF。13.如权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述干细胞是间质干细胞。14.如权利要求13所述的组合物，其中所述干细胞是间质前驱细胞。15.如权利要求1至14中任一项所述的组合物，其进一步包含可接受的药物载剂。16.一种用于诱导干细胞中Ang1表达的体外方法，所述方法包括：在细胞培养基中培养干细胞群体，其中所述细胞培养基：含有短效L-抗坏血酸衍生物，但不含有大量的长效L-抗坏血酸衍生物；和/或补充少于10％v/v胎牛血清(FCS)；和/或补充非胎儿血清。17.如权利要求16所述的方法，其中所述方法进一步包括测量Ang1水平以确定诱导Ang1表达。18.如权利要求16或17所述的方法，其中所述方法进一步包括选择具有诱导的Ang1表达的细胞。19.如权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述短效L-抗坏血酸衍生物是L-抗坏血酸盐。20.如权利要求19所述的方法，其中所述短效L-抗坏血酸盐是L-抗坏血酸钠盐。21.如权利要求16至20中任一项所述的方法，其中所述细胞培养基补充至少约5％v/vFCS。22.如权利要求16至21中任一项所述的方法，其中所述细胞培养基补充一种或多种选自由以下组成的组的刺激因子：1α,25-二羟基维生素D3(1,25D)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和基质衍生因子1α(SDF-1α)。23.如权利要求16至22中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·伊泰斯库，P·西蒙斯，
申请(专利权)人：迈索布拉斯特国际有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH