【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及具有抗炎特性的细胞组合物及其在治疗和/或预防进行性心力衰竭的方法中的用途。
技术介绍
1、心肌梗塞(mi)仍然是发达国家中死亡率和发病率的主要原因之一。美国医疗保险记录的最新情况已发布,其中评价了涉及在急性mi事件发生后活着出院的>65岁的患者的350,509次急性mi住院的数据(schuster等人(2004)physiol heart circa physiol.,287(2):525-32)。在索引事件(index event)后第一年内,25.9%的mi患者死亡,50.5%再次住院。在mi后一个月内,死亡的可能性比普通医疗保险年龄群体高21倍,并且住院的可能性比普通医疗保险年龄群体高12倍。
2、在过去十年中,已经在患有晚期心力衰竭(hf)的患者中进行了许多评价新型药物疗法的临床试验。尽管在降低患有hf的患者的发病率和死亡率方面取得了进展,但是患有晚期疾病的患者继续经历以频繁住院和过早死亡为特征的不良临床病程。
3、显然,本领域需要治疗或预防进行性心力衰竭。
技
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1.一种治疗受试者的进行性心力衰竭的方法,所述方法包括向所述受试者施用包含培养扩增的间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)群体或由其获得的条件培养基的组合物,其中所述受试者患有持续性炎症,并且其中所述MLPSC已在包含至少一种促炎细胞因子的细胞培养基中培养扩增。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述MLPSC已在含有以下成分的培养基中培养扩增:
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述培养基含有三种或更多种促炎细胞因子。
4.根据权利要求2或3所述的方法,其中所述培养基含有选自由IL-6、IL-8、IL-17A、MCP-1、MIP
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗受试者的进行性心力衰竭的方法,所述方法包括向所述受试者施用包含培养扩增的间充质谱系前体或干细胞(mlpsc)群体或由其获得的条件培养基的组合物,其中所述受试者患有持续性炎症,并且其中所述mlpsc已在包含至少一种促炎细胞因子的细胞培养基中培养扩增。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述mlpsc已在含有以下成分的培养基中培养扩增:
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述培养基含有三种或更多种促炎细胞因子。
4.根据权利要求2或3所述的方法,其中所述培养基含有选自由il-6、il-8、il-17a、mcp-1、mip-1-α、mip-1-β、ip-10组成的组的两种或更多种促炎细胞因子。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述培养基含有il-6。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述培养基含有il-8和/或il-17a。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述培养基含有ifn-γ和tnf-α。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的方法,其中ifn-γ的水平<1ng/ml,优选<500pg/ml,更优选<100pg/ml。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的方法,其中tnf-α的水平<1ng/ml,优选<750pg/ml,更优选<400pg/ml。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述培养基含有包含所述促炎细胞因子的血清。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述培养基包含非胎儿血清。
12.根据权利要求10或11所述的方法,其中所述血清是新生哺乳动物血清。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法,其中所述血清是新生小牛血清(nbcs)。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法,其中所述血清是在出生后不超过21天获得的。
15.根据权利要求10至14中任一项所述的方法,其中所述血清是在出生当天至出生后21天之间、在出生当天至出生后14天之间、在出生当天至出生后10天之间、或在出生当天至出生后7天之间获得的。
16.根据权利要求10至15中任一项所述的方法,其中所述血清是在出生当天至出生后10天之间获得的。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法,其中所述培养基的特征在于以下各项中的一项或多项或全部:
18.根据权利要求10至17中任一项所述的方法,其中所述培养基包含至少5%(v/v)新生小牛血清。
19.根据权利要求1至9或17中任一项所述的方法,其中所述培养基不含血清和/或不含外源动物成分。
20.根据权利要求10至19中任一项所述的方法,其中所述培养基包含5%非胎儿血清。
21.根据权利要求10至19中任一项所述的方法,其中所述培养基包含5%非胎儿血清和5%胎儿血清。
22.根据权利要求20或21所述的方法,其中所述非胎儿血清是nbcs。
23.根据权利要求1至9或17中任一项所述的方法,其中所述培养基是不含外源动物成分的培养基。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述不含外源动物成分的培养基包含人血清。
25.根据权利要求1至9或17中任一项所述的方法,其中所述培养基不含血清。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法,其中所述受试者患有心肌缺血和/或糖尿病。
27.根据权利要求1至25中任一项所述的方法,其中所述受试者的crp水平为≥2mg/l。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法,其中所述受试者具有小于约45%、优选小于40%、优选在30%至35%之间的lvef。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法,其中所述受试者具有大于70ml的lvesv。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法,其中所述受试者具有在70ml至160ml之间的lvesv。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法,其中所述受试者根据纽约心脏协会(nyha)分级量表患有ii级心力衰竭。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法,其包括以下步骤:i)选择患有微血管疾病和/或大血管疾病的受试者进行治疗,以及ii)施用所述mlpsc。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的方法,其包括以下步骤:i)选择crp水平≥2mg/l的受试者进行治疗,以及ii)施用所述mlpsc。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法,其中所述受试者的n末端b型利钠肽原(nt-probnp)水平为:
35.根据权利要求1至34中任一项所述的方法,其中所述受试者的c反应蛋白(crp)水平在2mg/l至5mg/l之间,优选在2mg/l至4mg/l之间,优选在2mg/l至3mg/l之间。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的方法,其中所述受试者在过去9个月内有过心力衰竭住院事件。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的方法,其中所述受试者患有持续性左心室功能障碍。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法,其中所述受试者的心力衰竭由缺血性事件或非缺血性事件引起。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的方法,其中所述受试者在治疗之后具有降低的心源性死亡的风险。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的方法,其中治疗使所述受试者的lvef提高至少4个百分点。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法,其中治疗使所述受试者的lvef提高至少5个百分点或至少6个百分点。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的方法,其中治疗使所述受试者的lvef提高4至7个百分点、5至7个百分点。
43.根据权利要求1至42中任一项所述的方法,其中治疗:
44.根据权利要求43所述的方法,其中所述降低的风险是相对于未施用mlpsc的受试者的心源性死亡的风险而言的。<...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·伊茨库,P·西蒙斯,J·海耶斯,J·霍斯特,F·西伊,K·伯劳,
申请(专利权)人:迈索布拉斯特国际有限公司,
类型:发明
国别省市:
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