作为钠通道抑制剂的咪唑化合物及其用途制造技术

技术编号:46156923 阅读:7 留言:0更新日期:2025-08-19 19:40
本文公开了可用于治疗与钠通道介导的活性相关的疾病或病症如癫痫的咪唑化合物和组合物,所述咪唑化合物和组合物具有式(I)‑(XV)的结构,其中R基团、A和L如具体实施方式中所定义。还提供了抑制受试者的与钠通道介导的活性相关的疾病或病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

1、如本文所述,实施例涉及本文公开的化合物、此类化合物的药物组合物和此类化合物的使用方法。

2、电压门控钠通道(vgsc)是细胞兴奋性的重要调节剂。vgsc包含九种已知的膜结合蛋白亚型(nav1.1–1.9)的家族,并且其异常活性与若干病理过程有关,如神经性疼痛、癫痫、偏头痛、局部缺血、舒张功能障碍和心律不齐。已在人体的不同区域发现突变的vgsc基因,其导致中枢神经系统和周围神经系统两者中的若干病症。具体地,na通道同种型nav1.2和nav1.6在中枢神经系统(cns)中广泛表达,以及沿着神经元轴突表达,并且在动物模型中进行了若干项研究,这些研究强调了nav1.6亚型在控制神经元放电方面的重要性。此外,已经在患有全身性癫痫的患者中鉴定了scn2a(编码nav1.2的基因)中的突变。这些发现表明,这些钠通道同种型表示开发新的抗癫痫药物(aed)的重要靶标。

3、本文公开的一些实施例涉及式(i)-(xv)化合物:

4、

5、>

6、其中a、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)化合物:

2.一种式(II)化合物:

3.一种式(III)化合物:

4.一种式(IV)化合物:

5.一种式(V)化合物:

6.一种式(VI)化合物:

7.一种式(VII)化合物:

8.一种式(VIII)化合物:

9.一种式(IX)化合物:

10.一种式(X)化合物:

11.一种式(XI)化合物:

12.一种式(XII)化合物:

13.一种式(XIII)化合物:

14.一种式(XIV)化合物:

15.一种式(...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)化合物:

2.一种式(ii)化合物:

3.一种式(iii)化合物:

4.一种式(iv)化合物:

5.一种式(v)化合物:

6.一种式(vi)化合物:

7.一种式(vii)化合物:

8.一种式(viii)化合物:

9.一种式(ix)化合物:

10.一种式(x)化合物:

11.一种式(xi)化合物:

12.一种式(xii)化合物:

13.一种式(xiii)化合物:

14.一种式(xiv)化合物:

15.一种式(xv)化合物:

16.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自:

17.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自:

18.根据权利要求10所述的化合物,其中所述化合物选自:

19.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至18中任一项所述的化合物或其衍生物以及药学上可接受的赋形剂。

20.一种治疗与钠通道介导的活性相关的疾病或病症的方法,所述方法包含向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1至18所述的化合物。

21.根据权利要求20所述的方法,其中所述与钠通道介导的活性相关的疾病或病症选自癫痫发作障碍、抑...

【专利技术属性】
技术研发人员:托马斯·E·理查森
申请(专利权)人:GENEP股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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