用于大脑改善的组合物制造技术

本发明专利技术涉及谷氨酰胺用于制备营养组合物的用途，谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动，并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动的受损或下降。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含谷氨酰胺的营养组合物，其用于改善探索行为、记忆表现和/或社会互动。本专利技术特别适合6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿，以及适合患有炎症、过敏症(allergy)或特应性疾病(atopicdisease)的婴儿或幼儿。
技术介绍
消化道与大脑之间的关系和营养在此关系中所起的作用引起越来越多的关注。一个复杂的、双向的交流系统存在于消化道与大脑之间，其确保胃肠道稳态和消化作用保持，且其反过来可影响认知和心理的功能及行为。在一些个体中，消化道与大脑的这种关系被扰乱，造成肠道炎症与增加的焦虑、抑郁、改变的疼痛敏感度和/或降低的认知表现的共发(co-morbidity)。特别是在婴儿和幼儿(toddler)中，这样的共发是不想要的，因为在婴儿期，认知系统仍在发育，且对这种发育的扰乱可能具有长期的持续影响。围产期大脑可塑性(brainplasticity)增加了对早期压力条件(如重复的疼痛、或炎症)的易损性，这可能造成异常的认知发育和行为。母乳喂养是喂养婴儿的优选方法。但是，也有不能进行或不希望进行母乳喂养的情况。在这些情况下，婴儿配方物是一种良好的替代品。调节现代婴儿配方物的组成被改造为满足快速生长和发育的婴儿的许多特殊营养需求。仍可进行进一步的改善。本专利技术涉及用于婴儿的营养组合物，特别是婴儿配方物，其包含用于改善探索行为、记忆表现和/或社会互动的特定成分。WO20011/047107和US2011/086809公开了用于支持新生儿视网膜、肠和/或神经系统发育的方法，提供精氨酸-谷氨酰胺二肽。列出了许多许多作为可用于给予所述二肽的婴儿配方物的一部分的其他成分。实施例所支持的效果是在氧诱导视网膜病的小鼠模型中预防早产儿视网膜病，及在监测半胱天冬酶-3(caspase-3)活性和“肠损伤分数”的小鼠模型中保护免遭高氧症(hyperoxia)诱发的肠道和大脑损伤。Olubukunolaetal.“Intestinalperforationinverylowbirthweightinfants:growthandneurodevelopmentat1yearofage”J.Perinatology第25卷,第9期(2005)583-589[XP002704986]比较了患坏死性小肠结肠道炎症(enterocolitis)引起的肠穿孔与患自发性肠穿孔的存活的极低出生体重婴儿的生长和神经发育。Fieldetal.“Acomparisonofsymptomsusedbymothersandnursestoidentifyaninfantwithcolic”Int.J.NursingStudies第31卷,第2期(1994)201-215[XP022870583]论述了家长所认为的用各种因素鉴定疝气的方法，这些因素包括饮食行为、母亲焦虑、婴儿和母亲的饮食以及婴儿的压力。没有公开干预措施。US2011/208153记载了用于向需要小量营养支持的受试者(如早产婴儿)递送水溶性和脂溶性营养物的制剂和方法，用于预防或纠正营养缺乏。包含脂肪酸(如DHA和/或ARA)、氨基酸(如精氨酸和谷氨酰胺)及其它营养物的制剂适于通过鼻胃管的递送、胃内喂养及经幽门给药。在许多其它成分中，益生菌仅仅被提及作为其他成分。在各种成分中没有提及短双歧杆菌(B.breve)，并且根据其背景描述，谷氨酰胺是作为快速分裂细胞(如肠道肠上皮细胞和淋巴细胞)的主要养料的成分。DeKievietetal.“Effectsofglutamineofbraindevelopmentinverypretermchildrenatschoolage”Pediatrics第130卷,第5期(2012)1121-1127[SP009168039]研究了在出生后第一个月内向极早产婴儿短期给予谷氨酰胺对生命后期(学龄期)的大脑发育的影响。类似的研究在DeKievietetal.“Effectsofneonatalenteralglutaminesupplementationoncognitive,motorandbehavioraloutcomesinverypretermand/orverylowbirthweightchildrenatschoolage”BritishJ.Nutrition第108卷,第12期(2012)2215-2220中也有报道。基于其中使用的行为结果测试，其推断出在生命的第3至30天的谷氨酰胺补充对极早产婴儿和/或VLBW儿童在学龄期的长期认知、运动和行为结果既不具有有益效果也不具有有害效果，但是接受谷氨酰胺的儿童的视觉运动能力更差。
技术实现思路
本专利技术人惊奇地发现，当使用动物模型时，谷氨酰胺的膳食补充能够改善探索行为、记忆表现和社会互动。在一个优选的实施方案中，特别是空间记忆得到极大地和/或显著地改善。在另一个优选的实施方案中，社会互动也得到极大地和/或显著地改善。干预后立即观察到直接、显著的效果，不会与任何生命后期的效果混淆。本专利技术人使用与紊乱的社会互动和受损的空间记忆有关的牛乳过敏症(CMA)模型，与非过敏的对照小鼠相比，预先用乳清蛋白致敏的小鼠显示较少的社会互动和更少的空间记忆。对于已补充谷氨酰胺的小鼠，社会互动和改变或空间记忆的水平被改善至与非过敏的小鼠相当的水平。此外，本文呈现的数据还值得注意地显示，用包含谷氨酰胺的饮食对正常的、非过敏的小鼠进行营养补充，能够改善探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动。基于实验部分中报道的这些发现，在第一方面，本专利技术涉及谷氨酰胺用于在婴儿和幼儿(特别是6月龄为或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿，以及患有肠道炎症的婴儿和幼儿)中改善探索行为、记忆表现和/或社会互动，以及治疗、预防或降低发生探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动下降或受损的风险的用途。优选实施方案列表1.谷氨酰胺用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动，并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动的受损或下降。2.实施方案1的用途，其中所述营养组合物还包含：a)一种或多种选自以下的脂肪酸：二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14和C-16脂肪酸，或b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或c)选自以下的碳水化合物：葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，或它们的组合，或者a)、b)和c)的任意组合，和/或其中所述组合物基本上不含非消化性低聚糖。3.实施方案1或2的用途，其中所述婴儿或幼儿选自：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿。4.前述实施方案中任一项的用途，其中所述记忆表现为或包括：空间记忆表现或者短期或直接记忆表现。5.前述实施方案中任一项的用途，其中所述组合物不包含短双歧杆菌(Bifi本文档来自技高网...

【技术保护点】
谷氨酰胺用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动，其中所述婴儿或幼儿患有过敏症或肠道炎症，或者其中所述婴儿或幼儿具有患过敏症的风险，例如早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿或通过剖腹产出生的婴儿；并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动的受损或下降。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.17 NL PCT/NL2014/0502461.谷氨酰胺用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动，其中所述婴儿或幼儿患有过敏症或肠道炎症，或者其中所述婴儿或幼儿具有患过敏症的风险，例如早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿或通过剖腹产出生的婴儿；并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动的受损或下降。2.权利要求1的用途，其中所述营养组合物还包含：a)一种或多种选自以下的脂肪酸：二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14和C-16脂肪酸，或b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或c)选自以下的碳水化合物：葡萄糖、麦芽糖和蔗糖、或它们的组合，或者a)、b)和c)的任意组合，并且/或者其中所述组合物基本上不含非消化性低聚糖。3.前述权利要求中任一项的用途，其中记忆表现为或包括：空间记忆表现或者短期或直接记忆表现。4.前述权利要求中任一项的用途，其中所述组合物不包含短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)和非消化性低聚糖的组合。5.前述权利要求中任一项的用途，其中所述C-10脂肪酸包括癸酸，所述C-12脂肪酸包括月桂酸，所述C14脂肪酸包括肉豆蔻酸，并且所述C-16脂肪酸包括棕榈酸和/或β-棕榈酸盐。6.前述权利要求中任一项的用途，其中所述营养组合物还包含花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸。7.前述权利要求中任一项的用途，其中所述营养组合物包含蛋白质、脂肪和/或可消化性碳水化合物，并且选自婴儿初始配方物、婴儿后续配方物、幼儿乳、早产儿配方物、出院后配方物和母乳强化剂。8.前述权利要求中任一项的用途，其中谷氨酰胺是以游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式存在。9.前述权利要求中任一项的用途，其中a)的脂肪酸的总量占所述营养组合物的总卡路里的5至50％，优选5至25％。10.前述权利要求中任一项的用途，其中b)的核苷酸的总量为0.01至5mg/100kcal所述营养组合物。11.前述权利要求中任一项的用途，其中c)的碳水化合物的总量占所述营养组合物的总卡路里的5至50％，优选5至25％。12.游离氨基酸形式的谷氨酰胺和/或含有谷氨酰胺的二肽和/或含有谷氨酰胺的三肽用于制备为婴儿或幼儿提供营养的营养组合物的用途，其中所述婴儿或幼儿患有过敏症或肠道炎症，或其中所述婴儿或幼儿具有患过敏症的风险，例如早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿或通过剖腹产出生的婴儿；并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动的受损或下降。13.权利要求12的用途，所述组合物还包含：a)二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14或C-16脂肪酸中的一种或多种，或b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或c)选自以下的碳水化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·范埃尔堡，N·巴特克，J·加森，A·D·格拉内费尔德，
申请(专利权)人：N·V·努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL