包含活性剂的聚合物制造技术

本文描述了聚合物，其包含：预聚合物溶液的反应产物，所述预聚合物溶液包含至少一种大分子单体和至少一种显像剂；以及活性剂，所述活性剂与所述聚合物细丝静电结合或者与所述至少一种单体化学结合；其中所述聚合物细丝不含金属支撑件。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求享有2014年4月29日递交的美国临时专利申请号61/986,015的权益，该申请公开的全部内容通过引用并入本文中。领域本说明书提供了用于封堵血管位点和体内空腔(例如动静脉畸形或血管化肿瘤的栓塞)的聚合物和聚合物细丝，其包含可在原位释放的活性药剂。概述本文广泛描述了被配置为在原位递送药剂的聚合物和/或水凝胶细丝。这些聚合物和/水凝胶还可任选地被配置用于栓塞。在其它实施方式中，可以以实质上不封堵穿过血管或其它内腔的流的方式递送聚合物和/水凝胶。聚合物细丝可包含一种或多种单体和/或大分子单体和药剂或其它活性剂。聚合物可任选地包含显像剂。可将药剂包埋在聚合物内、在聚合后装载(load)到聚合物中，或者可对药剂进行修饰以允许聚合到聚合物中并随时间释放。为了将药剂包埋(entrap)在聚合物中，可以将药剂溶解到预聚合溶液中。随着聚合物发生聚合，药剂被聚合物网络包埋。然后，一旦聚合物细丝被递送，药剂便可从细丝扩散。在另一种实施方式中，当药剂在聚合后被装载到聚合物中时，能够与期望药剂结合的单体被引入聚合物中并形成细丝。一旦装载的细丝被递送，药剂便可从细丝扩散。还可以对药剂自身进行修饰以允许聚合到聚合物中并随时间从细丝释放。例如，可以将具有可降解键的可聚合基团连接到药剂，从而允许聚合到聚合物中并随后从细丝释放。在一种实施方式中，可聚合药剂可具有以下结构：其中R1是药剂；且p为0、1、2、3或4。在一些实施方式中，R1是其中每个R2和R3可独立地为H、CH3、C2-C6烷基、用卤素或其它C1-C6烷基取代的C2-C6、NH2、CO2、CN、CF3、F、Cl、Br、I、CCl3、OH或CH2OH；n为1、2、3或4；m为1、2、3或4；X1、X2、X3和X4各自为N或CH；且X5为O、CH2或NH。在其它实施方式中，R1是在其它实施方式中，R1是另外，R1可以是另外，R1可以是在一种实施方式中，可聚合药剂可具有以下结构：在另一种实施方式中，可聚合药剂可具有以下结构：在另一种实施方式中，可聚合药剂可具有以下结构：附图简介图1阐释了随时间洗脱的吉西他滨(gemcitabine)的图。详细描述本文描述了形成为细丝或其它细长结构的聚合物例如水凝胶，其可包含一种或多种活性剂、药剂、药物诸如此类。在本文中，活性剂、药剂和药物可交换使用。这些聚合物细丝能够提供在原位的药剂控制释放。在一种实施方式中，聚合物可包含(i)一种或多种大分子单体和(ii)一种或多种药剂。在另一种实施方式中，聚合物可包含(i)一种或多种单体、一种或多种大分子单体、和/或一种或多种交联剂，以及(ii)一种或多种药剂。在另一种实施方式中，聚合物可包含(i)一种或多种交联剂和(ii)一种或多种药剂。聚合物可任选地包含(iii)一种或多种显像剂。所述聚合物可由预聚合物溶液形成。单体/大分子单体/交联剂的特定组合可提供不同的聚合物物理性质。不同的聚合物物理性质可包括但不限于抗张强度、弹性、和/或穿过微导管或导管的递送。可以以细丝或其它细长结构的形式提供本文所述聚合物，所述细丝或其它细长结构的横截面形状为圆形、正方形、矩形、三角形、五角形、六角形、七角形、八角形、椭圆形、长斜方形、梅花形或星形。细丝可被描述为具有三维形状例如，但不限于线状物(thread)、弦(string)、毛发、圆柱状物、纤维或诸如此类。细丝可以是细长的，这意味着其长度超过其宽度或直径至少5、10、15、20、50、100、500、1000、10000、100000、1000000、10000000、100000000或更多倍。用于形成本文所述聚合物的单体可具有低分子量且/或可含有单个可聚合基团。单体(若存在的话)可帮助聚合并赋予所产生的聚合物细丝特定机械性质。单体可以是具有单个官能团且有益于期望机械性质的任何分子。特定单体可包括但不限于，叔丁基丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、丙烯酸羟丁酯及其衍生物。这些特定单体的疏水性和庞大结构可赋予所产生的聚合物细丝纵向强度。在一些实施方式中，显像剂可以是单体并掺入聚合物结构中。具有显像特征的单体可包含一个或多个卤原子。例如，单体可包含1、2、3、4、5、6、7或更多个卤原子。在一些实施方式中，卤原子可以是Br或I。在一种实施方式中，卤原子是I。在一种实施方式中，包含显像剂或显像剂特征的单体可具有以下结构：在以上结构中，一个或多个碘原子可被溴代替。在另一种实施方式中，包含显像剂或显像剂特征的单体可具有以下结构：再次，在以上结构中，一个或多个碘原子可被溴代替。在另一种实施方式中，包含显像剂或显像剂特征的单体可具有以下结构：再次，在以上结构中，一个或多个碘原子可被溴代替。单体(若存在的话)可以以下列浓度存在，所述浓度为预聚合物溶液的约5重量/重量％、约10重量/重量％、约15重量/重量％、约20重量/重量％、约25重量/重量％、约30重量/重量％、约35重量/重量％、约40重量/重量％、约45重量/重量％、约50重量/重量％、至少约5重量/重量％、约5重量/重量％至约40重量/重量％、约10重量/重量％至约50重量/重量％、约5重量/重量％至约30重量/重量％、或约5重量/重量％至约20重量/重量％。本文所述大分子单体可包括大分子量化合物例如具有一个或多个反应基团的聚合物。在一些实施方式中，具有在溶剂中的溶解性和允许(amenable)修饰的官能团的大分子单体可以是优选的。由于聚醚在各种溶剂中的溶解性、处于各种形式时的可用性及其可用的羟基，聚醚可以是优选的大分子单体。其它大分子单体可包括但不限于聚(乙二醇)、聚(丙二醇)和聚(四氢呋喃)。在其它实施方式中，可以使用低分子量的分支型大分子单体。这种低分子量的分支型大分子单体每分子可包含至少三个反应片段以使得能够获得高交联密度的最终聚合物。低分子量的分支型大分子单体的实例可包括每分子具有四个末端基团的乙氧基化的季戊四醇、每分子具有三个末端基团的乙氧基化的三羟甲基丙烷。在其它实施方式中，还可以使用具有可用于修饰的官能团的非聚醚聚合物(例如聚(乙烯醇))作为大分子单体。大分子单体可以以下列浓度存在，所述浓度为预聚合物溶液的约10重量/重量％、约15重量/重量％、约20重量/重量％、约25重量/重量％、约30重量/重量％、约35重量/重量％、约40重量/重量％、约45重量/重量％、约50重量/重量％、至少约10重量/重量％、约10重量/重量％至约40重量/重量％、约15重量/重量％至约25重量/重量％、约15重量/重量％至约50重量/重量％、或约15重量/重量％至约30重量/重量％。在一种实施方式中，大分子单体的浓度为预聚合物溶液的约15重量/重量％。大分子单体的分子量可改变所产生聚合物或水凝胶细丝的机械性质。在一些实施方式中，机械性质变化可以是实质性的。小分子量导致具有足够纵向强度的聚合物，以使当形成细丝或其它细长结构时，其将从微导管和导管穿过。较大分子量可导致这样的聚合物细丝，所述聚合物细丝可以从微导管和导管穿过但更加困难。因此，本文所述大分子单体的分子量可以为约50g/摩本文档来自技高网...

【技术保护点】
聚合物细丝，其包含：预聚合物溶液的反应产物，所述预聚合物溶液包含至少一种大分子单体和至少一种显像剂；和药剂，所述药剂物理地包埋在所述聚合物细丝中、与所述聚合物细丝静电结合或者通过可降解键与所述聚合物细丝化学结合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.29 US 61/986,0151.聚合物细丝，其包含：预聚合物溶液的反应产物，所述预聚合物溶液包含至少一种大分子单体和至少一种显像剂；和药剂，所述药剂物理地包埋在所述聚合物细丝中、与所述聚合物细丝静电结合或者通过可降解键与所述聚合物细丝化学结合。2.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其还包含至少一种单体，所述单体选自叔丁基丙烯酰胺、甲基丙烯酸-2-羟基乙酯、丙烯酸羟丙酯、丙烯酸羟丁酯或其组合。3.根据权利要求2所述的聚合物细丝，其中所述至少一种单体的浓度为所述预聚合物溶液的约5重量/重量％至约40重量/重量％。4.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述至少一种大分子单体为聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(四氢呋喃)、乙氧基化的季戊四醇、乙氧基化的三羟甲基丙烷、聚(乙烯醇)或其组合。5.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述至少一种大分子单体的浓度为所述预聚合物溶液的约15重量/重量％至约25重量/重量％。6.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述至少一种大分子单体的分子量为约100g/摩尔至约5000g/摩尔。7.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其还包含至少一种交联剂，所述交联剂包括酯、碳酸酯、硫酯或其组合。8.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述至少一种显像剂为钡、铋、钽、铂、金、含碘分子、硫酸钡或其组合。9.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述药剂被包埋在所述聚合物细丝内。10.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述药剂被装载在所述聚合物细丝中。11.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述药剂被化学修饰为与所述至少一种单体化学结合。12.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述聚合物细丝不含金属支撑件。13.根据权利要求1所述的聚合物细丝，其中所述聚合物细丝被配置为穿过导管递送。14.形成治疗性聚合物细丝的方法，所述方法包括：使包含至少一种大分子单体、至少一种显像剂、和活性剂的预聚合物溶液反应以形成所述治疗性聚合物细丝，所述活性剂与所述聚合物细丝静电结合或者与所述至少一种单体化学结合。15.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·M·克鲁斯，克莱顿·G·哈里斯，迈克尔·康斯坦特，
申请(专利权)人：微温森公司，
类型：发明
国别省市：美国;US