针对程序性死亡配体(PD-L1)的单域抗体及其衍生蛋白制造技术

本发明专利技术涉及医药生物领域，公开了针对程序性死亡配体(PD-L1)的单域抗体及其衍生蛋白。具体而言，本发明专利技术公开了一种程序性死亡配体1(PD-L1)结合分子及其用途，特别是在治疗和/或预防、或诊断PD-L1相关疾病例如肿瘤中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药生物领域，公开了针对程序性死亡配体(PD-L1)的单域抗体及其衍生蛋白。具体而言，本专利技术公开了一种程序性死亡配体1(PD-L1)结合分子及其用途，特别是在治疗和/或预防、或诊断PD-L1相关疾病例如肿瘤中的用途。
技术介绍
程序性死亡-1(PD-1)是CD28受体家族的成员，该家族包括CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1和BTLA。该家族的最初成员CD28和ICOS通过添加单克隆抗体后增强T细胞增殖的功能而发现(Hutloff等(1999)，Nature397:263-266；Hansen等(1980)，Immunogenics10:247-260)。已经鉴定了PD-1的两种细胞表面糖蛋白配体，PD-L1和PD-L2，已经表明它们在与PD-1结合后下调T细胞活化和细胞因子分泌(Freeman等(2000)，JExpMed192:1027-34；Latchman等(2001)，NatImmunol2:261-8；Cater等(2002)，EurJImmunol32:634-43；Ohigashi等(2005)，ClinCancerRes11:2947-53本文档来自技高网...

【技术保护点】
程序性死亡配体1(PD‑L1)结合分子，其能够特异性结合PD‑L1且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含选自以下的CDR1、CDR2和CDR3：(1)SEQ ID NO:1所示的CDR1，SEQ ID NO:2所示的CDR2，SEQ ID NO:3所示的CDR3；(2)SEQ ID NO:4所示的CDR1，SEQ ID NO:5所示的CDR2，SEQ ID NO:6所示的CDR3；(3)SEQ ID NO:7所示的CDR1，SEQ ID NO:8所示的CDR2，SEQ ID NO:9所示的CDR3；(4)SEQ ID NO:10所示的CDR1，SEQ ...

【技术特征摘要】
1.程序性死亡配体1(PD-L1)结合分子，其能够特异性结合PD-L1且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含选自以下的CDR1、CDR2和CDR3：(1)SEQIDNO:1所示的CDR1，SEQIDNO:2所示的CDR2，SEQIDNO:3所示的CDR3；(2)SEQIDNO:4所示的CDR1，SEQIDNO:5所示的CDR2，SEQIDNO:6所示的CDR3；(3)SEQIDNO:7所示的CDR1，SEQIDNO:8所示的CDR2，SEQIDNO:9所示的CDR3；(4)SEQIDNO:10所示的CDR1，SEQIDNO:11所示的CDR2，SEQIDNO:12所示的CDR3；(5)SEQIDNO:13所示的CDR1，SEQIDNO:14所示的CDR2，SEQIDNO:15所示的CDR3；(6)SEQIDNO:16所示的CDR1，SEQIDNO:17所示的CDR2，SEQIDNO:18所示的CDR3；(7)SEQIDNO:19所示的CDR1，SEQIDNO:20所示的CDR2，SEQIDNO:21所示的CDR3；和(8)SEQIDNO:22所示的CDR1，SEQIDNO:23所示的CDR2，SEQIDNO:24所示的CDR3。2.权利要求1的PD-L1结合分子，其中所述免疫球蛋白单一可变结构域是VHH。3.权利要求2的PD-L1结合分子，其中所述VHH是人源化的VHH。4.权利要求2的PD-L1结合分子，其中所述VHH包含SEQIDNO:25-32中任一氨基酸序列。5.权利要求3的PD-L1结合分子，其中所述VHH包含与SEQIDNO:25-32中任一序列具有至少80％、优选地至少90％、更优选地至少95％、甚至更优选地至少99％序列相同性的氨基酸序列。6.权利要求3的PD-L1结合分子，其中所述人源化的VHH包含SEQIDNO:33-37中任一氨基酸序列。7.PD-L1结合分子，其由权利要求1-6任一项的PD-L1结合分子经过亲和力成熟获得。8.权利要求1-7任一项的PD-L1结合分子，其还包含免疫球蛋白Fc区。9.权利要求8的PD-L1结合分子，其中所述免疫球蛋白Fc区是人免疫球蛋白Fc区，优选是人IgG1的Fc区。10.权利要求9的PD-L1结合分子，其中所述免疫球蛋白Fc区的氨基酸序列示于SEQIDNO:38。11.权利要求10的PD-L1结合分子，其包含选自SEQIDNO:39-51的氨基酸序列。12.权利要求1-11中任一项的PD-L1结合分子，其具有下述特征中的至少一个：(a)与人PD-L1结合的KD值小于1×10-7M；(b)阻断PD-L1和PD-1的相互作用；(c)增强PBMC和/或T细胞的活化；(d)抑制肿瘤生长。13.权利要求1-11中任一项的PD-L1结合分子，其结合PD-L1的KD值小于1×10-7M，优选小于1×10-8M、更优选小于1×10-9M、更优选小于1×10-10M、尤其更优选小于1×10-11M。14.核酸分子，其编码权利要求1-13中任一项的PD-L1结合分子。15.表达载体，其包含与表达调控元件可操作地连接的权利要求14的核酸分子。16.宿主细胞，其包含权利要求14的核酸分子或以权利要求15的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐霆，董艳荣，王媲琳，陈亭，
申请(专利权)人：苏州康宁杰瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32