The invention relates to a new process for preparing Cagre. \u5305\u62ec\u5982\u4e0b\u6b65\u9aa4\uff1a2-\u4e19\u786b\u57fa-4,6-\u4e8c\u6c2f-5-\u6c28\u57fa\u5627\u5576[\u4e2d\u95f4\u4f53I]\u548c(1S,2R,3S,4R)-1-\u7f9f\u4e59\u57fa-2\uff0c3-O-\u4e9a\u5f02\u4e19\u57fa-4-\u6c28\u57fa\u73af\u620a\u70f7-1,2,3-\u4e09\u9187\u9152\u77f3\u9178\u76d0[\u4e2d\u95f4\u4f53II]\u5b9e\u73b0\u7f29\u5408\uff0c\u5f97\u5230\u4e2d\u95f4\u4f532-(((3R,4S,6R,6S)-6-((5-\u6c28\u57fa-6-\u6c2f-2-(\u4e19\u5def\u57fa)\u5627\u5576-4-\u57fa)\u6c28\u57fa)-2,2-\u4e8c\u7532\u57fa\u56db\u6c22-4H-\u73af\u620a[d][1,3]\u4e8c\u6c27-4-\u57fa)\u6c27)-1-\u4e59\u9187[\u4e2d\u95f4\u4f53III]\uff1b\u4e2d\u95f4\u4f53III\u548c\u53cd\u5f0f-(1R,2S)-2-(3\uff0c4-\u4e8c\u6c1f\u82ef\u57fa)\u73af\u4e19\u80fa[\u4e2d\u95f4\u4f53IV]\u8fdb\u884c\u7f29\u5408\uff0c\u5b9e\u73b02-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-((5-\u6c28\u57fa-6-(((1R,2S)-2-(3,4-\u4e8c\u6c1f\u82ef\u57fa)\u73af\u4e19\u57fa)\u6c28\u57fa)-2-(\u4e19\u5def\u57fa)\u5627\u5576-4-\u57fa)\u6c28\u57fa)-2,2-\u4e8c\u7532\u57fa\u56db\u6c22-4H-\u73af\u620a\u57fa[d][1,3]\u4e8c\u6c27\u6742-4-\u57fa)\u6c27)-1-\u4e59\u9187[\u4e2d\u95f4\u4f53V]\uff1b\u4e2d\u95f4\u4f53V\u73af\u5316\u5f97\u52302-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-\u4e8c\u6c1f\u82ef\u57fa)\u73af\u4e19\u70f7)\u6c28\u57fa)-5- (Bing Qiuji) -3H-[1,2,3] three [4,5-d] -3- -2,2-) pyrimidine base with two methyl four hydrogen -4H- cyclopentane [d][1,3] two oxa -4- base) oxygen) -1- ethanol [intermediate VI], VI off through the last intermediate acetonide protective group ticagrelor.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的有机合成路线制备原料药替卡格雷的
技术介绍
替卡格雷(Ticagrelor,曾用代号:ADZ6140,ARC126532)是由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发的具有选择性的小分子抗凝血用药;替卡格雷属于环戊基三唑并嘧啶类化合物,含有6个手性中心,化学名为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇;该药分别于2010年和2011年通过欧洲药品管理局和美国食品药品管理局的批准获得上市,商品名为Brilinta;目前其进口制剂已经获得中国食品药品监督管理局的批准上市。该药能可逆性的作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体(purinoceptor2,P2)亚型P2Y12(对P2Y12受体蛋白产生极高的亲和力,并且不需要代谢激活),对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用,且口服使用后起效迅速,因此能有效的改善急性冠心病患者的症状;在体内,替卡格雷被肝脏中的细胞色素酶P450家族CYP3A4和CYP3A5代谢,尤其是CYP3A4对其有极高的亲和力,代谢后经肝脏肠循环由粪便或经血液循环由尿液排出体外。该药物和已经上市多年的同类药物氯吡格雷相比,不需要通过代谢激活,自身具有抗血小板活性,因此,替卡格雷自上市以来,收到了广大医生和患者的青睐,预计2015年将达到10亿美金的销售额。替卡格雷的化学结构式如下:。基于替 ...
【技术保护点】
本专利技术涉及到替卡格雷的制备新工艺,其特征在于替卡格雷制备工艺的关键反应如下: ;中间体III和中间体IV缩合后完成中间体V的制备,中间体V然后经过环合反应实现中间体IV的制备。
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.本发明涉及到替卡格雷的制备新工艺,其特征在于替卡格雷制备工艺的关键反应如下:
;
中间体III和中间体IV缩合后完成中间体V的制备,中间体V然后经过环合反应实现中间体IV的制备。
2.如权利要求1所述的替卡格雷的制备新工艺,其特征在于缩合反应所使用的碱为:碳酸钠、碳酸钾以及碳酸铯、三乙胺、N,N-二乙基异丙基胺、吡啶。
3.如权利要求1所述的替卡格雷的制备新工艺,其特征在于缩合反应的温度为室温至80℃。
技术研发人员:邱小龙,游正伟,吴杏怡,胡林,秦海燕,江中兴,邹平,顾惠慧,赵勤,邓贤明,
申请(专利权)人:海门慧聚药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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