一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法技术

一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1-氯-2,2-二羟基乙胺6.3mol,氯化亚铜5.6mol,2-氨基溴苯溶液7.3—7.6mol,环己烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至90--98℃，反应5—7h，降低溶液温度至70--76℃，继续反应80—120min,降低溶液温度至10--16℃，静置8—10h,析出固体，过滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集100--108℃的馏分，在二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈。

Synthesis method of phentolamine mesylate medicament intermediate acetonitrile

A method for synthesizing phentolamine mesylate drug intermediates Chloroacetonitrile, which comprises the following steps: in the installation of a reaction vessel stirrer, thermometer, drip funnel, adding 1- -2,2- two hydroxy ethylamine 6.3mol chloride, cuprous chloride 5.6mol, 2- amino - solution 7.3 7.6mol, cyclohexane 300ml, stirring speed of 150 190rpm control. Increasing the temperature of 90--98 Deg. C, reaction 5 7h, decreasing the solution temperature of 70--76 Deg. C, reaction to 80 120min, decreasing the solution temperature of 10--16 Deg. C, standing for 8 10h, precipitated solid, filtering, washing salt solution, acetonitrile ethyl acetate washing, washing, dehydration dehydration, vacuum distillation, collecting 100--108 C the fractions in two methylamine recrystallization crystal chloroacetonitrile.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法。
技术介绍
甲磺酸酚妥拉明药物适应症为嗜铬细胞瘤的治疗和术前准备，嗜铬细胞瘤的诊断(酚妥拉明试验)，预防和治疗因静脉注射去甲肾上腺素外溢而引起的皮肤坏死，心力衰竭时减轻心脏负荷。与拟交感胺类药物合用，使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱；与胍乙啶合用，体位性低血压或心动过速的发生率高；与二氮嗪合用，使二氮嗪抑制胰岛素释放的作用受抑制。甲磺酸酚妥拉明是短效的非选择性α-受体阻滞剂(α1、α2)，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力；拮抗儿茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少；能降低外周血管阻力，使心脏后负荷降低，左心室舒张末压和肺动脉压下降，心搏出量增加，可用于治疗心力衰竭。肌肉注射20分钟血药浓度达峰值，持续30－45分钟；静脉注射2分钟血药浓度达峰值，作用持续15～30分钟。静脉注射的半衰期(t1/2)约19分钟。静脉注射后，一次给药量的13％以原形自尿排出。氯乙腈作为甲磺酸酚妥拉明药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1-氯-2,2-二羟基乙胺(2)6.3mol,氯化亚铜5.6mol,2-氨基溴苯溶液(3)7.3—7.6mol,环己烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至90--98℃，反应5—7h，降低溶液温度至70--76℃，继续反应80—120min,降低溶液温度至10--16℃，静置8—10h,析出固体，过滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集100--108℃的馏分，在二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈(1)；其中，步骤(i)所述的2-氨基溴苯溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为50—55％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸铵、溴化钠中的任意一种，步骤(i)所述的乙腈质量分数为70—75％，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85—90％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、活性氧化铝中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.5—1.7kPa,步骤(i)所述的二甲胺质量分数为90—96％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1-氯-2,2-二羟基乙胺(2)6.3mol,氯化亚铜5.6mol,质量分数为60％2-氨基溴苯溶液(3)7.3mol,质量分数为50％环己烷300ml,控制搅拌速度150rpm,升高溶液温度至90℃，反应5h，降低溶液温度至70℃，继续反应80min,降低溶液温度至10℃，静置8h,析出固体，过滤，硫酸铵溶液洗涤，质量分数为70％乙腈洗涤，质量分数为85％乙酸乙酯洗涤，无水硫酸钙脱水，1.5kPa减压蒸馏，收集100--108℃的馏分，在质量分数为90％二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈392.62g。收率82％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1-氯-2,2-二羟基乙胺(2)6.3mol,氯化亚铜5.6mol,质量分数为62％2-氨基溴苯溶液(3)7.5mol,质量分数为52％环己烷300ml,控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度至92℃，反应6h，降低溶液温度至73℃，继续反应110min,降低溶液温度至12℃，静置9h,析出固体，过滤，溴化钠溶液洗涤，质量分数为72％乙腈洗涤，质量分数为87％乙酸乙酯洗涤，活性氧化铝脱水，1.6kPa减压蒸馏，收集100--108℃的馏分，在质量分数为93％二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈406.98g。收率85％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1-氯-2,2-二羟基乙胺(2)6.3mol,氯化亚铜5.6mol,质量分数为65％2-氨基溴苯溶液(3)7.6mol,质量分数为55％环己烷300ml,控制搅拌速度190rpm,升高溶液温度至98℃，反应7h，降低溶液温度至76℃，继续反应120min,降低溶液温度至16℃，静置10h,析出固体，过滤，硫酸铵溶液洗涤，质量分数为75％乙腈洗涤，质量分数为90％乙酸乙酯洗涤，无水硫酸钙脱水，1.7kPa减压蒸馏，收集100--108℃的馏分，在质量分数为96％二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈435.71g。收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1‑氯‑2,2‑二羟基乙胺(2)6.3mol,氯化亚铜5.6mol,2‑氨基溴苯溶液(3)7.3—7.6mol,环己烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至90‑‑98℃，反应5—7h，降低溶液温度至70‑‑76℃，继续反应80—120min,降低溶液温度至10‑‑16℃，静置8—10h,析出固体，过滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集100‑‑108℃的馏分，在二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈(1)；其中，步骤(i)所述的2‑氨基溴苯溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为50—55％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸铵、溴化钠中的任意一种，步骤(i)所述的乙腈质量分数为70—75％，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85—90％。

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌
器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1-氯-2,2-二羟基乙胺(2)6.3mol,氯化亚铜5.6mol,2-氨基
溴苯溶液(3)7.3—7.6mol,环己烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至90--98℃，反应
5—7h，降低溶液温度至70--76℃，继续反应80—120min,降低溶液温度至10--16℃，静置8—10h,析
出固体，过滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集100--108℃的馏
分，在二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈(1)；其中，步骤(i)所述的2-氨基溴苯溶液质量分数为6...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51