一种香兰素胺盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种香兰素胺盐酸盐的制备方法。首先将3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛肟加入反应容器中，然后加入醇和复合催化剂，常压条件下通入氢气进行保护，加热进行反应；反应后过滤，在所得滤液中加入质量百分浓度为30%的盐酸，调节滤液的pH值为1，然后过滤析出的白色晶体，真空干燥后得到香兰素胺盐酸盐成品。本发明专利技术方法是一种操作工艺简单、成本低、收率高、反应条件低、产品纯度高、绿色的制备香兰素胺盐酸盐的方法。本发明专利技术方法能够解决现有技术中香兰素胺盐酸盐用甲酸铵直接还原胺化方法收率低、采用高压反应、危险性大、以贵金属做催化剂投资较高等缺点。

【技术实现步骤摘要】
一、
：本专利技术属于精细有机合成
，具体涉及一种采用铝锌镍复合催化剂作为催化剂制备香兰素胺盐酸盐的方法。二、
技术介绍
：香兰素胺盐酸盐的化学名称是3-甲氧基-4-羟基苄胺盐酸盐，是合成天然辣椒素类物质及其类似物的关键中间体。辣椒素具有多种用途；1、警用控暴，辣椒素具有强烈的刺激性，人员接触后会出现剧烈的眼疼、流泪、咳嗽、喷嚏、胸痛等症状。其蒸气或微粉对眼睛和上呼吸道具有强烈刺激作用。并且由于刺激阀低、症状出现和消失快、安全比高、可用多种途径释放等特点，在警用控暴方面得到了广泛的应用；2、具有多种药力作用：如镇痛、消炎、治疗冻伤、止痒、杀菌、戒毒和祛风湿等，临床上主要用于治疗糖尿病性神经疼、严重银屑病等难治性疾病；3、在船舶涂料生产中用作无公害辣味防污漆添加剂；4、在农业生产中用作环保型绿色生物农药；5、添加到电线、电缆、光缆护套中作防白蚁涂料可防止老鼠、白蚁的食蚀伤害。香兰素胺盐酸盐结构式为：香兰素胺盐酸盐的现有制备工艺中，合成路线主要有以下两种：一是利用刘卡特(Leuckart)反应合成。该反应是以香兰素（3-甲氧基-4-羟基苯甲醛）为原料，在甲酸铵的存在下，经还原胺化得到得到香兰素胺盐酸盐。此方法弊端在于需要在高温条件（大于200℃）下进行，并且收率较低（50%左右）；二是使用钯碳催化剂对香兰素进行肟化、还原的同时酸化进行制备，该反应需要价格昂贵的Pd／C催化剂，并且由于该还原反应是在4bar压力下同时酸化进行的，所以还需要具有耐酸性高压釜。因此，该制备工艺投资较高、成本较高，并具有一定的危险性，限制其广泛应用。因此，开发研究一种具有工业化前景、低成本、收率高、产品纯度高、工艺简单、安全的绿色新工艺是非常必要的。三、
技术实现思路
：本专利技术要解决的技术问题是：根据现有香兰素胺盐酸盐合成方法存在的不足之处，本专利技术提供一种工艺简单、成本低、收率高、反应条件低、产品纯度高、绿色的制备香兰素胺盐酸盐的方法。利用本专利技术方法制备香兰素胺盐酸盐，能够解决现有技术中香兰素胺盐酸盐用甲酸铵直接还原胺化方法收率低、采用高压反应、危险性大、以贵金属做催化剂投资较高等缺点。为了解决上述问题，本专利技术采取的技术方案为：本专利技术提供一种香兰素胺盐酸盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）、以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟为原料，以醇为溶剂；首先将3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟加入反应容器中，然后加入醇和复合催化剂，常压条件下通入氢气进行保护，加热升温至40～60℃，在此温度条件下反应6～8h；所述3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟与复合催化剂二者之间的质量比为1:0.05～0.2；所述3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟与醇之间的质量体积比为1g：10～20mL；（2）、反应结束后进行过滤，在所得滤液中加入质量百分浓度为30%的盐酸，调节滤液的pH值为1，然后过滤析出的白色晶体，真空干燥后得到香兰素胺盐酸盐成品。根据上述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，步骤（1）中所述醇为甲醇、乙醇、丙醇和乙二醇中的任一种。根据上述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，步骤（1）中所述复合催化剂为铝锌镍复合催化剂。根据上述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，所述铝锌镍复合催化剂是通过以下方法制备而成：a、锌催化剂的制备：首先将锌粉放于容器中，加入过量的质量百分浓度为10%的稀盐酸，并进行搅拌，搅拌5～10分钟，然后将溶液倒掉；接着加入二次蒸馏水进行充分洗涤，洗涤后检测二次蒸馏水的pH值为7，将水倒掉；最后在氮气氛围下将处理后的锌催化剂进行烘干，得到锌催化剂；b、铝催化剂的制备：首先将铝粉放于容器中，加入过量的质量百分浓度为10%的稀盐酸，并进行搅拌，搅拌5～10分钟，然后将溶液倒掉；接着加入二次蒸馏水进行充分洗涤，洗涤后检测二次蒸馏水的pH值为7，将水倒掉；最后在氮气氛围下将处理后的铝催化剂进行烘干，得到铝催化剂；c、镍催化剂的制备：首先将镍粉放于容器中，加入过量的质量百分浓度为10%的稀盐酸，并进行搅拌，搅拌5～10分钟，然后将溶液倒掉；接着加入二次蒸馏水进行充分洗涤；洗涤后检测二次蒸馏水的pH值为7，将水倒掉；最后在氮气氛围下将处理后的镍催化剂进行烘干，得到镍催化剂；d、最后将步骤a、b和c得到的锌粉催化剂、铝粉催化剂和镍粉催化剂进行混合，三者之间的混合质量比例为0.5～1:0.5～1:0.5～1，充分混合后得到铝锌镍复合催化剂。根据上述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，步骤d中所述三者之间的混合质量比例为1:1:1。根据上述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，步骤（2）中反应结束后进行过滤，所得滤渣为未反应的复合催化剂，进行回收循环利用。根据上述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，步骤（2）中所述真空干燥，其真空度为40～60毫米汞柱，干燥温度为50℃，干燥时间为2h。本专利技术的积极有益效果：1、本专利技术采用铝锌镍复合催化剂还原3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟制备香兰素胺盐酸盐，反应条件温和，操作过程简单，成本较低，纯度好，制备得到的香兰素胺盐酸盐产品质量稳定，适合于工业化生产。2、本专利技术方法是一种操作工艺简单、成本低、收率高、反应条件低、产品纯度高、绿色的制备香兰素胺盐酸盐的方法。本专利技术方法能够解决现有技术中香兰素胺盐酸盐用甲酸铵直接还原胺化方法收率低、采用高压反应、危险性大、以贵金属做催化剂投资较高等缺点。3、利用本专利技术方法制备的香兰素胺盐酸盐的相关性能检测数据详见表1。表1本专利技术方法制备的香兰素胺盐酸盐的相关性能检测数据四、附图说明：图1本专利技术所得产品香兰素胺盐酸盐的高效液相色谱图。五、具体实施方式：以下结合实施例进一步阐述本专利技术，但并不限制本
技术实现思路
。实施例1：本专利技术香兰素胺盐酸盐的制备方法，该制备方法的详细步骤如下：a、以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟为原料，以乙醇为溶剂；首先将3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟133.6g（0.80mol）加入装有搅拌器、温度计的2L三口烧瓶中，然后加入1400mL乙醇和13.0g铝锌镍复合催化剂，常压条件下通入氢气进行保护，加热升温至40℃，在此温度条件下反应8h；b、反应结束后进行过滤（所得滤渣为未反应的复合催化剂，进行回收循环利用），在所得滤液中加入质量百分浓度为30%的盐酸70mL，调节滤液的pH值为1，析出白色晶体，过滤析出的白色晶体，真空干燥后得到香兰素胺盐酸盐成品136.8g，收率为90.5%。本实施例所采用的铝锌镍复合催化剂是通过以下方法制备而成：a、锌催化剂的制备：首先将锌粉放于容器中，加入过量的质量百分浓度为10%的稀盐酸，并进行搅拌，搅拌5～10分钟，然后将溶液倒掉；接着加入二次蒸馏水进行充分洗涤，洗涤后检测二次蒸馏水的pH值为7，将水倒掉；最后在氮气氛围下将处理后的锌催化剂进行烘干，得到锌催化剂；b、铝催化剂的制备：首先将铝粉放于容器中，加入过量的质量百分浓度为10%的稀盐酸，并进行搅拌，搅拌5～10分钟，然后将溶液倒掉；接着加入二次蒸馏水进行充分洗涤，洗涤后检测二次蒸馏水的pH值为7，将水倒掉；最后在氮气氛围下将处理后的铝催化剂进行烘干，得到铝催化剂；c、镍催化剂的制备：首先将镍粉放于容器中，加入过量的质量百分浓度为10%的稀盐酸，并进行搅拌，搅拌5～10分钟，然后将溶液倒掉；接着加入二次蒸馏水进行充分洗涤；洗涤后检测二次蒸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）、以3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛肟为原料，以醇为溶剂；首先将3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛肟加入反应容器中，然后加入醇和复合催化剂，常压条件下通入氢气进行保护，加热升温至40～60℃，在此温度条件下反应6～8h；所述3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛肟与复合催化剂二者之间的质量比为1:0.05～0.2；所述3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛肟与醇之间的质量体积比为1g：10～20mL；（2）、反应结束后进行过滤，在所得滤液中加入质量百分浓度为30%的盐酸，调节滤液的pH值为1，然后过滤析出的白色晶体，真空干燥后得到香兰素胺盐酸盐成品。

【技术特征摘要】
1.一种香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）、以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟为原料，以醇为溶剂；首先将3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟加入反应容器中，然后加入醇和复合催化剂，常压条件下通入氢气进行保护，加热升温至40～60℃，在此温度条件下反应6～8h；所述3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟与复合催化剂二者之间的质量比为1:0.05～0.2；所述3-甲氧基-4-羟基苯甲醛肟与醇之间的质量体积比为1g：10～20mL；（2）、反应结束后进行过滤，在所得滤液中加入质量百分浓度为30%的盐酸，调节滤液的pH值为1，然后过滤析出的白色晶体，真空干燥后得到香兰素胺盐酸盐成品。2.根据权利要求1所述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述醇为甲醇、乙醇、丙醇和乙二醇中的任一种。3.根据权利要求1所述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述复合催化剂为铝锌镍复合催化剂。4.根据权利要求3所述的香兰素胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述铝锌镍复合催化剂是通过以下方法制备而成：a、锌催化剂的制备：首先将锌粉放于容器中，加入过量的质量百分浓度为10%的稀盐酸，并进行搅拌，搅拌5～10分钟，然后将溶液倒掉；接着加入二次蒸馏水进行充分洗涤，洗涤后检测二次蒸馏水的pH值为7，将水倒掉；最后在氮气...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘菲，于景民，刘玉霞，柴勇利，赵胜勇，崔炳春，张辰，李明，王大陆，
申请(专利权)人：河南省化工研究所有限责任公司，
类型：发明
国别省市：河南;41