一种缬沙坦的精炼方法技术

本发明专利技术公开了一种缬沙坦的精炼方法，它是以乙酰乙酸作为溶剂，将缬沙坦放入上述溶剂中，调节溶液的pH为3.0‑5.0，然后将溶液升温至40℃，快速搅拌至固体完全溶解，然后对溶液进行超声分散，之后将溶液快速过滤，取滤液，向滤液中加入邻苯二甲酸酯，继续快速搅拌5分钟后停止，静置25‑30分钟，降温至0℃以下，析出晶体后过滤，然后将得到的晶体再次以乙酰乙酸溶液升温溶解，搅拌5分钟后静置25‑30分钟，再次降温至0℃以下，析出晶体后过滤，最终得到缬沙坦精品。采用本方法制得的缬沙坦精品，具有产品收率高，纯度高等优点，其中收率可达90.1%以上，纯度达到99.86%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化学
，具体涉及一种缬沙坦的精制方法。
技术介绍
缬沙坦化学名为(S)-N-戊酰基-N-[4-(2-四唑基)苯基]苯甲基缬氨酸，是一种血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，它是继钙离子通道阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)之后又一新型抗高血压药。由于其副作用小，作用机制独特，耐受性好，服用方便，大有可能取代前两类药物而成为本世纪抗高血压药方面的首选药物。缬沙坦是手性药物，在合成的过程中，容易消旋从而产生异构体，异构体在精制的过程中较难除去，目前人们采用多种溶液反复对缬沙坦进行提纯，因此在工业化生产中，会产生大量的废液，严重的污染了环境，而且生产成本也会升高。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种操作简单、产品纯度高、成本低、对环境无污染的适合工业化生产的缬沙坦精制方法。本专利技术所述的缬沙坦精制方法，步骤如下：它是以乙酰乙酸作为溶剂，将缬沙坦放入上述溶剂中，调节溶液的pH为3.0-5.0，然后将溶液升温至40℃，快速搅拌至固体完全溶解，然后对溶液进行超声分散，之后将溶液快速过滤，取滤液，向滤液中加入邻苯二甲酸酯，继续快速搅拌5分钟后停止，静置25-30分钟，降温至0℃以下，析出晶体后过滤，然后将得到的晶体再次以乙酰乙酸溶液升温溶解，搅拌5分钟后静置25-30分钟，再次降温至0℃以下，析出晶体后过滤，最终得到缬沙坦精品。上述乙酰乙酸与水的体积比为6-8:1。上述乙酰乙酸溶液与粗缬沙坦的体积质量比为：1.2-1.5:1。上述用来调节pH的溶液是95%的乙酸溶液，其中95%是体积分数。上述乙酰乙酸溶液与邻苯二甲酸酯的体积比为1-2:1。上述重结晶时乙酰乙酸与水的体积比为6-8:1。本专利技术与现有技术相比，有益效果是：其一、本专利技术中采用乙酰乙酸作为溶解剂，具有溶解度高、低毒性、对环境污染较小，并且可回收重复使用。其二、本专利技术在缬沙坦溶解后，对溶液进行超声处理，可以起到很好的分散溶液粒子的作用，有利于在结晶和重结晶步骤时更好的形成晶体。其三、本人经过多次实验，采用不同种类的手性拆分剂，发现邻苯二甲酸酯的效果最好，它更容易与缬沙坦的异构体结合形成非对映异构体，从而改变了异构体的理化性质，通过两步结晶，可以有效的去除缬沙坦的异构体。其四、本专利技术采用的方法，步骤简单，适合工业化生产。具体实施方式实施例1将100g粗缬沙坦放入120ml的乙酰乙酸溶液中，其中乙酰乙酸与水的体积比为6:1，用体积分数为95%的乙酸，调节溶液的pH至3.5，将溶液升温至40℃，快速搅拌至固体完全溶解，然后对溶液进行超声分散，之后将溶液快速过滤，取滤液，向滤液中加入120ml邻苯二甲酸酯，继续快速搅拌5分钟后停止，静置25-30分钟，降温至0℃，析出晶体后过滤，将晶体称重后，再次以乙酰乙酸溶液升温溶解，其中乙酰乙酸与水的体积比为6:1，乙酰乙酸溶液与晶体的体积质量比为1.2:1，搅拌5分钟后静置25分钟，再次降温至0℃，析出晶体后过滤，最终得到缬沙坦精品，采用此方法收率可达91.1%，纯度达到99.90%。实施例2将100g粗缬沙坦放入130ml的乙酰乙酸溶液中，其中乙酰乙酸与水的体积比为7:1，用体积分数为95%的乙酸，调节溶液的pH至4.0，将溶液升温至40℃，快速搅拌至固体完全溶解，然后对溶液进行超声分散，之后将溶液快速过滤，取滤液，向滤液中加入65ml邻苯二甲酸酯，继续快速搅拌5分钟后停止，静置25-30分钟，降温至-4℃，析出晶体后过滤，将晶体称重后，再次以乙酰乙酸溶液升温溶解，其中乙酰乙酸与水的体积比为7:1，乙酰乙酸溶液与晶体的体积质量比为1.3:1，搅拌5分钟后静置25分钟，再次降温至-4℃，析出晶体后过滤，最终得到缬沙坦精品，采用此方法收率可达92.1%，纯度达到99.93%。实施例3将100g粗缬沙坦放入150ml的乙酰乙酸溶液中，其中乙酰乙酸与水的体积比为8:1，用体积分数为95%的乙酸，调节溶液的pH至5.0，将溶液升温至40℃，快速搅拌至固体完全溶解，然后对溶液进行超声分散，之后将溶液快速过滤，取滤液，向滤液中加入80ml邻苯二甲酸酯，继续快速搅拌5分钟后停止，静置25-30分钟，降温至-5℃，析出晶体后过滤，将晶体称重后，再次以乙酰乙酸溶液升温溶解，其中乙酰乙酸与水的体积比为8:1，乙酰乙酸溶液与晶体的体积质量比为1.5:1，搅拌5分钟后静置25分钟，再次降温至-5℃，析出晶体后过滤，最终得到缬沙坦精品，采用此方法收率可达91.0%，纯度达到99.97%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缬沙坦的精炼方法，其特征在于：它是以乙酰乙酸作为溶剂，将缬沙坦放入上述溶剂中，调节溶液的pH为3.0‑5.0，然后将溶液升温至40℃，快速搅拌至固体完全溶解，然后对溶液进行超声分散，之后将溶液快速过滤，取滤液，向滤液中加入邻苯二甲酸酯，继续快速搅拌5分钟后停止，静置25‑30分钟，降温至0℃以下，析出晶体后过滤，然后将得到的晶体再次以乙酰乙酸溶液升温溶解，搅拌5分钟后静置25‑30分钟，再次降温至0℃以下，析出晶体后过滤，最终得到缬沙坦精品。

【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦的精炼方法，其特征在于：它是以乙酰乙酸作为溶剂，将缬沙坦放入上述溶剂中，调节溶液的pH为3.0-5.0，然后将溶液升温至40℃，快速搅拌至固体完全溶解，然后对溶液进行超声分散，之后将溶液快速过滤，取滤液，向滤液中加入邻苯二甲酸酯，继续快速搅拌5分钟后停止，静置25-30分钟，降温至0℃以下，析出晶体后过滤，然后将得到的晶体再次以乙酰乙酸溶液升温溶解，搅拌5分钟后静置25-30分钟，再次降温至0℃以下，析出晶体后过滤，最终得到缬沙坦精品。2.根据权利要求1中所述的一种缬沙坦的精炼...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄华，
申请(专利权)人：安徽省虹升生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34