【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有阿昔替尼(axitinib)前药、其局部眼科药物组合物和其制备方法及其用于治疗眼科病症的用途。阿昔替尼，即N-甲基-2-[[3-[(E)-2-吡啶-2-基乙烯基]-1H-吲唑-6-基]硫烷基]苯甲酰胺，是一种有效的抗癌和抗血管生成剂，其具有多种活性，包括对包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR和cKIT的抑制活性，如Herbst等人，Clin.CancerRes.2003，9，16(增刊1)，摘要C253所述。技术背景年龄相关的黄斑变性(AMD)是老年人口失明的一个主要原因，且被公认为干性AMD和湿性AMD(ExpertOpin.Ther.Patents(2010)，20(1)，103-11)。该干性或非渗出性形式包括视网膜色素上皮(RPE)的萎缩变化和肥大变化。该干性形式以黄斑玻璃疣为特征，所述黄斑玻璃疣为含有死细胞和代谢产物的着色区域，其使视网膜变形且最终导致急性视力丧失。具有非渗出性AMD(干性形式)的患者可进展成湿性或渗出性或新生血管性AMD，其中病理性的脉络膜新生血管膜(CNVM)在视网膜下发展，渗漏流体和血液，且如果保持不治疗，最终在相对较短的时间范围内导致中心致盲盘状疤痕(centrallyblindingdisciformscar)。脉络膜新生血管(CNV)，即新血管自脉络膜毛细血管网络穿过Bruch膜/RPE界面生长到神经视网膜中，导致视网膜脱离、视网膜下和视网膜内水肿及瘢痕形成。除了经由血液之外通向在巩膜与视网膜之间的脉络膜是困难的。眼睛由三个主要的解剖学隔室——前房、后房和玻璃体腔构成，...
【技术保护点】
一种式A的化合物R1为氢；R2为氢、烷基、被卤素取代的烷基、芳香基、烯烃基、炔烃基、酯烃基。R3为酰基、碳酸酯的酰基，膦酰基、R4R5N‑CO‑；R4为氢、烷基、烷基羰基氧基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、一‑或二‑烷基氨基烷基羰基氧基烷基；R5为烷基氨基烷基、烷基羰基、烷基羰基氧基烷基、烷基氨基烷基羰基氧基烷基、氢、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷基羰基烷基氨基二氨基、烷氧基羰基烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶‑2‑基或任选取代的5‑或6‑元环烷基、酰基氨基烷基、烷基氨基烷基酰氧基烷基，或基团(R4，R5)N‑可形成任取代的吡咯烷、吡咯烷酮或哌啶；X为药学上可接受的阴离子。
【技术特征摘要】
1.一种式A的化合物R1为氢；R2为氢、烷基、被卤素取代的烷基、芳香基、烯烃基、炔烃基、酯烃基。R3为酰基、碳酸酯的酰基，膦酰基、R4R5N-CO-；R4为氢、烷基、烷基羰基氧基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、一-或二-烷基氨基烷基羰基氧基烷基；R5为烷基氨基烷基、烷基羰基、烷基羰基氧基烷基、烷基氨基烷基羰基氧基烷基、氢、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷基羰基烷基氨基二氨基、烷氧基羰基烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶-2-基或任选取代的5-或6-元环烷基、酰基氨基烷基、烷基氨基烷基酰氧基烷基，或基团(R4，R5)N-可形成任取代的吡咯烷、吡咯烷酮或哌啶；X为药学上可接受的阴离子。2.如权利要求1化学式A所示化合物其药学上可接受的盐。3.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1和2所述化合物与一种以上药学上可接受的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。4.如权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述组合物可以是片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或悬液等液体制剂形式。5.一种药物组合物，其特征在于权利要求1和2所述化学结构式A所示化合物，与一种或一种以上药学上可接受的溶媒，作为注射剂。6.如权利要求1-2所述的化合物或3-5药物组合物在治疗眼部疾病包括糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、年龄相关性黄斑变性及视网膜和黄斑的其它疾病、脉络膜新生血管(CNV)、脉络膜新生血管膜(CNVM)、视网膜脱落、视网膜色素上皮(REP)的萎缩变化、视网膜色素上皮的...
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