一种提取阿维拉霉素的方法技术

本发明专利技术公开了一种从阿维拉霉素发酵液中提取阿维拉霉素的方法，其通过对阿维拉霉素发酵液进行固液分离，干燥，脱色等步骤制得阿维拉霉素，该方法具有生产效率高，成本低，环境污染少，成品质量好的优点。阿维拉霉素属于正糖霉素族的寡聚糖类抗生素。本品对多种革兰氏阳性菌有抑制作用，包括一些致病菌，如万古霉素拮抗的肠道球菌，甲氧苯青霉素拮抗的葡萄球菌以及青霉素拮抗的肺炎双球菌。此外，阿维拉霉素对大肠杆菌有一种间接作用，即它可以影响细菌鞭毛及细菌的粘附，并通过抑制细菌粘附于宿主粘膜细胞表面而达到抑制细菌的感染，从而抑制了疾病的感染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种提取阿维拉霉素的方法。
技术介绍
阿维拉霉素属于正糖霉素族的寡聚糖类抗生素。本品对多种革兰氏阳性菌有抑制作用，包括一些致病菌，如万古霉素拮抗的肠道球菌，甲氧苯青霉素拮抗的葡萄球菌以及青霉素拮抗的肺炎双球菌。此外，阿维拉霉素对大肠杆菌有一种间接作用，即它可以影响细菌鞭毛及细菌的粘附，并通过抑制细菌粘附于宿主粘膜细胞表面而达到抑制细菌的感染，从而抑制了疾病的感染。阿维拉霉素可由发酵液经分离、提取、纯化、干燥而得。专利CN201210544526.7涉及通过结晶、硅胶柱层析、ODS柱洗脱分离、重结晶，抽滤后结晶用纯水漂洗，该方法使用硅胶柱、ODS柱和重结晶，具有成本高、生产工时过长、收率较低等缺点。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种低成本、工序短、收率高的提取阿维拉霉素的方法，解决了现有技术中阿维拉霉素提取方法成本高、工序长，所得产品收率低的问题。为解决上述技术问题，专利技术人提供了以下技术方案。一种提取阿维拉霉素的方法，包括以下操作步骤：a.将阿维拉霉素的发酵液加碱性溶剂调节pH值为8.0～9.0，随后进行固液分离；b.向步骤a得到的固体进行干燥得到干粉然后粉碎，向粉碎后的固体中加入有机溶剂，搅拌1～3小时，期间控制温度为40℃～50℃，过滤，所得滤液备用；c.将步骤b得到的滤液进行活性炭脱色，所得溶液转移至非极性大孔吸附树脂进行吸附，后用展开剂对树脂柱进行解析，收集解析液；d.将步骤c得到的解析液进行蒸发浓缩干燥，即得到阿维拉霉素。步骤a所述碱性溶剂为2mol/L氢氧化钠水溶液。步骤b中所述干粉粉碎的颗粒度在0.1～0.4mm。步骤b中有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的一种或几种的组合。步骤b中搅拌速度为50～80rpm。步骤b中搅拌时间为1.5～2.5小时。步骤b中搅拌期间控制温度为40～45℃。步骤c中活性炭加量为溶剂体积的1％～5％。步骤c中步骤中展开剂为60％～75％的乙醇对树脂柱进行解析。本专利技术所述提取阿维拉霉素方法，先向阿维拉霉素的发酵液加入氢氧化钠调节pH值，目的调至碱性后能够将碱性蛋白沉淀除去。本专利技术没有使用氨水调节pH，降低了废水中的氨氮含量，为环保做出了很大的贡献，减少企业处理废水的费用，进而降低成本。本专利技术所述提取阿维拉霉素方法，进行浸提及过柱得到阿维拉霉素，所需工序少，工时短，降低了企业成本。本专利技术产品收率在56.15％以上，远远大于目前收率37.50％以上的水平，经济效益可观，适于推广应用。该方法对比传统方法的优势对比具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术所述内容做进一步详细的说明。实施例1将阿维拉霉素发酵液50L,效价4656U/mL，产品重量233g。用氢氧化钠调节pH到8.2，随后进行固液分离；得到的固体进行干燥得到干粉然后粉碎，向粉碎后的固体中加入有机溶剂，搅拌1.5小时，期间控制温度为42℃，过滤，所得滤液备用；滤液用2％活性炭脱色，所得溶液转移至非极性大孔吸附树脂进行吸附，后用60％乙醇对树脂柱进行解析，收集解析液；解析液进行蒸发浓缩干燥，即得到阿维拉霉素成品128g,含量82.1％，收率54.9％。实施例2将硫酸新霉素发酵液60L,效价4832U/ml，产品重量290g。用氢氧化钠调节pH到8.5，随后进行固液分离；得到的固体进行干燥得到干粉然后粉碎，向粉碎后的固体中加入有机溶剂，搅拌2.0小时，期间控制温度为45℃，过滤，所得滤液备用；滤液用3％活性炭脱色，所得溶液转移至非极性大孔吸附树脂进行吸附，后用65％乙醇对树脂柱进行解析，收集解析液；解析液进行蒸发浓缩干燥，即得到阿维拉霉素成品165g,含量81.5％，收率56.9％。实施例3将硫酸新霉素发酵液70L，效价4938U/mL，产品重量346g。用氢氧化钠调节pH到8.7，随后进行固液分离；得到的固体进行干燥得到干粉然后粉碎，向粉碎后的固体中加入有机溶剂，搅拌2.5小时，期间控制温度为48℃，过滤，所得滤液备用；滤液用5％活性炭脱色，所得溶液转移至非极性大孔吸附树脂进行吸附，后用75％乙醇对树脂柱进行解析，收集解析液；解析液进行蒸发浓缩干燥，即得到阿维拉霉素成品194g,含量83.6％，收率56.1％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提取阿维拉霉素的方法，其特征在于，包括以下操作步骤：a.将阿维拉霉素的发酵液加碱性溶剂调节pH值为8.0～9.0，随后进行固液分离；b.向步骤a得到的固体进行干燥得到干粉然后粉碎，向粉碎后的固体中加入有机溶剂，搅拌1～3小时，期间控制温度为40℃～50℃，过滤，所得滤液备用；c.将步骤b得到的滤液进行活性炭脱色，所得溶液转移至非极性大孔吸附树脂进行吸附，后用展开剂对树脂柱进行解析，收集解析液；d.将步骤c得到的解析液进行蒸发浓缩干燥，即得到阿维拉霉素。

【技术特征摘要】
1.一种提取阿维拉霉素的方法，其特征在于，包括以下操作步骤：a.将阿维拉霉素的发酵液加碱性溶剂调节pH值为8.0～9.0，随后进行固液分离；b.向步骤a得到的固体进行干燥得到干粉然后粉碎，向粉碎后的固体中加入有机溶剂，搅拌1～3小时，期间控制温度为40℃～50℃，过滤，所得滤液备用；c.将步骤b得到的滤液进行活性炭脱色，所得溶液转移至非极性大孔吸附树脂进行吸附，后用展开剂对树脂柱进行解析，收集解析液；d.将步骤c得到的解析液进行蒸发浓缩干燥，即得到阿维拉霉素。2.根据权利要求1所述的一种提取阿维拉霉素的方法，其特征在于，步骤a所述碱性溶剂为2mol/L氢氧化钠水溶液。3.根据权利要求1所述的一种提取阿维拉霉素的方法，其特征在于，步骤b中所述干粉粉碎的颗粒度在0.1～0...

【专利技术属性】
技术研发人员：范炜照，
申请(专利权)人：河北圣雪大成制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：河北;13