一种托匹司他片及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种托匹司他片及其制备方法，包括主药和辅料，其特征在于：所述主药为重量份为3‑5的托匹司他，辅料由重量份10‑15的水溶性填充剂、重量份2‑4的崩解剂、重量份为1‑3的粘合剂、重量份为0.5‑1.2的润滑剂组成，本发明专利技术制备的托匹司他片溶出度高，生物利用度高，且稳定性强，实用性强。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种托匹司他片及其制备方法。
技术介绍
痛风是嘌呤类物质代谢紊乱，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。临床上表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引发慢性间质性肾炎和肾尿酸结石，痛风性关节炎常为该综合征的首发表现。痛风的生化标志是高尿酸血症，与高血压、高血脂、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。近年来，全球痛风发病率明显增加，尤其在发达地区，我国富裕城区的痛风发病率明显高于农村，痛风已逐渐成为一种富贵病。然而，目前治疗高尿酸血症的药物有限，且毒副作用大，患者常常不能耐受。因此，随着高尿酸血症发病机制的研究不断深入，抗痛风药物的研究也日益受到关注。托匹司他(Topiroxostat)由日本富士药品株式会社研发，于2013年6月在日本获得批准上市。托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。但是，托匹司他为难溶于水的药物，而药物的吸收主要取决于药物的溶出度，现有的托匹司他制剂存在质量不稳定、溶出度不高等缺陷，生物利用度低。
技术实现思路
针对上述存在的问题，本专利技术提出了一种溶出度高、稳定性强的托匹司他片及其制备方法。为了实现上述的目的，本专利技术采用以下的技术方案：一种托匹司他片，包括主药和辅料，所述主药为重量份为3-5的托匹司他，辅料由重量份10-15的水溶性填充剂、重量份2-4的崩解剂、重量份为1-3的粘合剂、重量份为0.5-1.2的润滑剂组成。优选的，托匹司他片中主药为重量份为4-5的托匹司他，辅料由重量份12-15的水溶性填充剂、重量份3-4的崩解剂、重量份为2-3的粘合剂、重量份为0.7-1.2的润滑剂组成。优选的，托匹司他片还包括1.5-2.5重量份的水溶性低聚壳聚糖。优选的，水溶性填充剂为预胶化淀粉、无水α-乳糖、微晶纤维素、甘露醇的一种或两种及其以上的组合物。优选的，崩解剂为质量比为1:1.2-1.5的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物。优选的，润滑剂为质量比为1:1-1.5：0.8-1.2的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物。优选的，粘合剂为质量比为1:0.5-0.7羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物。优选的，托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，要求筛网上剩余物量≤0.1％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、水溶性填充剂、崩解剂和粘合剂共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为1.5％-2.5％，再过20-30目筛整粒；最后加入润滑剂混合，压片，即可。由于采用上述的技术方案，本专利技术的有益效果是：本专利技术工艺简单，稳定可控，制得的托匹司他片溶出度高，崩解时限短，且稳定性强，生物利用度高，压片不合格率＜2.2％，实用性强。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为3.6的托匹司他，辅料由重量份12的无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、重量份2.8的质量比为1:1.4的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为1的质量比为1:0.6的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为0.8的质量比为1:1.2：0.9的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括1.8重量份的水溶性低聚壳聚糖。托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.08％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为1.8％，再过20目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。实施例2：一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为3.2的托匹司他，辅料由重量份14的无水α-乳糖、重量份3.5的质量比为1:1.3的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为1.5的质量比为1:0.5的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为0.5的质量比为1:1.1：0.8的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括2重量份的水溶性低聚壳聚糖。托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.1％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、无水α-乳糖、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为2.4％，再过25目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。实施例3：一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为3的托匹司他，辅料由重量份15的微晶纤维素、重量份4的质量比为1:1.5的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为3的质量比为1:0.7的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为1的质量比为1:1：1.2的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括2.5重量份的水溶性低聚壳聚糖。托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.07％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为2.3％，再过30目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。实施例4：一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为4.5的托匹司他，辅料由重量份13的无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、重量份2的质量比为1:1.2的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为2.4的质量比为1:0.6的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为1.2的质量比为1:1.5：0.9的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括1.5重量份的水溶性低聚壳聚糖。托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.08％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托匹司他片，包括主药和辅料，其特征在于：所述主药为重量份为3‑5的托匹司他，辅料由重量份10‑15的水溶性填充剂、重量份2‑4的崩解剂、重量份为1‑3的粘合剂、重量份为0.5‑1.2的润滑剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种托匹司他片，包括主药和辅料，其特征在于：所述主药为重量份为3-5的托匹司他，辅料由重量份10-15的水溶性填充剂、重量份2-4的崩解剂、重量份为1-3的粘合剂、重量份为0.5-1.2的润滑剂组成。2.根据权利要求1或2所述的托匹司他片，其特征在于：所述主药为重量份为4-5的托匹司他，辅料由重量份12-15的水溶性填充剂、重量份3-4的崩解剂、重量份为2-3的粘合剂、重量份为0.7-1.2的润滑剂组成。3.根据权利要求1或2所述的托匹司他片，其特征在于：所述托匹司他片还包括1.5-2.5重量份的水溶性低聚壳聚糖。4.根据权利要求1或2所述的托匹司他片，其特征在于：所述水溶性填充剂为预胶化淀粉、无水α-乳糖、微晶纤维素、甘露醇的一种或两种及其以上的组合物。5.根据权利要求1或2所述的托匹司他片，其特征在于：所述崩解剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙延标，孙明哲，方存杰，赵冬生，方从彬，徐奎，
申请(专利权)人：安徽省润生医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34