一种姜黄素衍生物的合成方法技术

本发明专利技术属于药物化学合成领域。本发明专利技术公开了一种姜黄素衍生物(式III化合物)的制备方法，以姜黄素为原料，通过醚化和加成反应后，纯化制得具有肿瘤细胞靶向性的姜黄素衍生物。本发明专利技术以姜黄素与卤代烷烃发生醚化反应，再与三苯基磷发生加成反应，最后经重结晶得到姜黄素衍生物。本技术解决了目前合成步骤繁琐、产率低、反应时间长、后处理涉及毒性较大的氯仿等问题。该方法反应路线简单，后处理简便且收率高，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成领域，涉及一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法。
技术介绍
姜黄色素是一种天然的从根状茎获得的多酚姜黄，主要存在于姜科、桦木科植物当中。姜黄素是姜黄色素中最主要的有效成分。姜黄素药理作用广泛，具有抗炎，抗氧化，和抗肿瘤等生物学活性。姜黄素抗癌谱广，对多种癌症具有细胞毒作用，如胃癌、骨肉瘤、肺腺癌等。姜黄素可以与不同的分子靶点相互作用来参与炎症，有抗炎效果，姜黄素对高血脂和动脉粥样硬化等心血管疾病应用前景良好，有较好的临床应用价值和研发潜力。由于姜黄素水溶性差，生物利用度低，对肿瘤靶向性不明显等特点，限制了其在临床上的广泛应用。国内外研究报道表明，通过对药物的结构改造和修饰，可以提高药物的生物利用度，增强药物对肿瘤细胞的靶向抑制作用。研究发现，经过三苯基磷(TPP)修饰得到的姜黄素衍生物，因具有电子移位亲脂性阳离子能够选择性地聚集于肿瘤细胞线粒体内，可增强肿瘤细胞靶向抑制作用。文献(Reddy，et al.Mitochondrial-targeted curcuminoids：a strategy to enhance bioavailability本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)醚化反应：将姜黄素(式I化合物)溶解于溶剂A中，加入1，3‑二卤代丙烷，并随即加入碱B和碘化钾催化剂，反应结束后硅胶柱分离(以石油醚：乙酸乙酯体积比为5∶1至3∶1的溶液为洗脱液)得到式II化合物，反应式如下：(2)加成反应：将式II化合物溶解于溶剂C中，加入三苯基磷(TPP)，再加入碘化钾催化剂发生反应，冷却后向反应液中加入溶剂D，析出固体沉淀E，反应式如下：其中，R为氟、氯、溴、碘取代基；(3)粗产品精制：固体沉淀E用溶剂F重结晶，即得到高纯度的姜黄素衍生物(式III化合物)。

【技术特征摘要】
1.一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)醚化反应：将姜黄素(式I化合物)溶解于溶剂A中，加入1，3-二卤代丙烷，并随即加入碱B和碘化钾催化剂，反应结束后硅胶柱分离(以石油醚：乙酸乙酯体积比为5∶1至3∶1的溶液为洗脱液)得到式II化合物，反应式如下：(2)加成反应：将式II化合物溶解于溶剂C中，加入三苯基磷(TPP)，再加入碘化钾催化剂发生反应，冷却后向反应液中加入溶剂D，析出固体沉淀E，反应式如下：其中，R为氟、氯、溴、碘取代基；(3)粗产品精制：固体沉淀E用溶剂F重结晶，即得到高纯度的姜黄素衍生物(式III化合物)。2.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂A为丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇中的一种或几种的混合物，优选为N，N-二甲基甲酰胺与丙酮的混合物。3.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的碱B为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、醋酸钾中的一种或几种的混合物，优选为碳酸钾或碳酸钠。4.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂A的体积为1～1000mL，姜黄素与碱的物质的量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张景勍，邓罗文，胡雪原，赵静，何丹，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50