氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法，其中，氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油相，乳化剂，渗透压调节剂，稳定剂，pH值调节剂，以及注射用水。该氟比洛芬酯脂微球注射液质量稳定、对血管无刺激性、对新西兰白兔股四头肌无刺激作用、无溶血和凝集反应、提高了临床用药的安全性和顺应性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体的，本专利技术涉及氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法。
技术介绍
氟比洛芬酯是一种非甾体镇痛抗炎的前药，是一种无色至微黄色透明油状物，略臭，味苦的固体，其和甲醇、乙醇、乙腈或丙酮混溶，不溶于水。氟比洛芬酯的活性产物氟比洛芬是一种环氧合酶(COX)抑制剂。氟比洛芬作为非甾体抗炎药(NSAID)，具有抗炎、镇痛作用，在临床上用于疼痛或炎症疾病的治疗。然而，目前关于氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种药品质量稳定、对血管无刺激性、临床用药安全性高、或者顺应性好的氟比洛芬酯脂微球注射液。在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种氟比洛芬酯脂微球注射液。根据本专利技术的实施例，该氟比洛芬酯脂微球注射液包括：氟比洛芬酯、以及药学上可接受的药用赋形剂。本专利技术所述氟比洛芬酯脂微球注射液，其药学上可接受的药用赋形剂包含：油相，乳化剂，渗透压调节剂，稳定剂，pH值调节剂，以及注射用水。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液中，所述油相选择为重量比为1：1的注射用大豆油和中链甘油三酯的混合物。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液中，所述乳化剂为选自蛋黄卵磷脂E-80、蛋黄卵磷脂PL-100M、蛋黄卵磷脂PC-98T、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油(Cremophor RH40)、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯(HS15)的至少一种。本专利技术分别选择不同的乳化剂，以性状、乳粒的平均粒径(Z-Ave)、90％累积粒径值(Di90)、多分散系数(PDI)作为主要指标，制备样品进行考察，以确定合适的乳化剂。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液中，所述渗透压调节剂为注射用甘油。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液中，所述稳定剂为选自油酸、磷脂酰甘油、油酸钠的至少一种。根据本专利技术的一些实施例，在本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液中，所述pH值调节剂为枸橼酸。根据本专利技术的实施例，本专利技术所述的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、油相100～200毫克/毫升、乳化剂12～24毫克/毫升、稳定剂0.2～0.8毫克/毫升、渗透压调节剂22.5毫克/毫升、pH值调节剂调节pH5.0～7.5、以及余量的注射用水。本专利技术的专利技术人经过处方筛选，意外的发现，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液处方中采用重量比为1：1的大豆油和中链甘油三酯的混合物作为注射用油替代已上市制剂单独以大豆油作为注射用油，同时以磷脂酰甘油作为稳定剂、以重量比为2：1的蛋黄卵磷脂PC-98T与聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为乳化剂，其制备得到的氟比洛芬酯脂微球注射液样品的质量更稳定，可防止氟比洛芬酯制剂在制备以及在放置过程中因贮存条件变化可能出现的破乳、分层等现象，引起氟比洛芬酯脂微球注射液的乳滴聚集、合并等制剂不稳定的问题。由此，根据本专利技术的具体实施例，在本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液中，优选所述稳定剂为磷脂酰甘油，最优选所述乳化剂为重量比为2：1的蛋黄卵磷脂PC-98T与聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯。本专利技术中的制剂组成均是注射级别，可以用于静脉注射，所制得的氟比洛芬酯脂微球注射液具有良好的粒径分布，其平均粒径为150～300nm，Di90≤310nm，粒度分布系数PDI均在0.1以下，本处方及工艺可以满足脂微球注射液的质量要求，且处方工艺稳定。根据本专利技术的具体实施例，本专利技术所述的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50～100毫克/毫升、中链甘油三酯50～100毫克/毫升、乳化剂12～24毫克/毫升、磷脂酰甘油0.2～0.8毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、枸橼酸调节pH为5.0～7.5、以及余量的注射用水。具有上述比例的氟比洛芬酯脂微球注射液能够表现出更优越的药物性能，其质量稳定、安全性高、无血管刺激性、对家兔股四头肌无刺激作用、无溶血和凝集反应，有利于患者的临床用药安全。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50毫克/毫升、中链甘油三酯50毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 12毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯6毫克/毫升、磷脂酰甘油0.5毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为6.5、以及余量的注射用水。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50毫克/毫升、中链甘油三酯50毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 16毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯8毫克/毫升、磷脂酰甘油0.2毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为5.0、以及余量的注射用水。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50毫克/毫升、中链甘油三酯50毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 8毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯4毫克/毫升、磷脂酰甘油0.8毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为7.5、以及余量的注射用水。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油75毫克/毫升、中链甘油三酯75毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 12毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯6毫克/毫升、磷脂酰甘油0.5毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为6.5、以及余量的注射用水。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油75毫克/毫升、中链甘油三酯75毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 16毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯8毫克/毫升、磷脂酰甘油0.2毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为5.0、以及余量的注射用水。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油75毫克/毫升、中链甘油三酯75毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 8毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯4毫克/毫升、磷脂酰甘油0.8毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为7.5、以及余量的注射用水。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油100毫克/毫升、中链甘油三酯100毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 12毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯6毫克/毫升、磷脂酰甘油0.5毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为6.5、以及余量的注射用水。根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，包含：氟比洛芬酯；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油相，乳化剂，渗透压调节剂，稳定剂，pH值调节剂，以及注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，包含：氟比洛芬酯；以及药学上可接受的药用赋形剂，所述药用赋形剂包括：油相，乳化剂，渗透压调节剂，稳定剂，pH值调节剂，以及注射用水。2.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，所述油相为重量比为1：1的注射用大豆油和中链甘油三酯的混合物，任选地，所述乳化剂为选自蛋黄卵磷脂E-80、蛋黄卵磷脂PL-100M、蛋黄卵磷脂PC-98T、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯的至少一种，任选地，所述渗透压调节剂为注射用甘油，任选地，所述稳定剂为选自油酸、磷脂酰甘油、油酸钠的至少一种，任选地，所述pH值调节剂为枸橼酸。3.根据权利要求2所述的氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，所述乳化剂为重量比为2：1的蛋黄卵磷脂PC-98T与聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯的混合物，所述稳定剂为磷脂酰甘油。4.根据权利要求1-3任一项所述的氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、油相100～200毫克/毫升、乳化剂12～24毫克/毫升、稳定剂0.2～0.8毫克/毫升、渗透压调节剂22.5毫克/毫升、pH值调节剂调节pH为5.0～7.5、以及余量的注射用水；优选地，所述氟比洛芬酯脂微球注射液包含：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50～100毫克/毫升、中链甘油三酯50～100毫克/毫升、乳化剂12～24毫克/毫升、磷脂酰甘油0.2～0.8毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、枸橼酸调节pH为5.0～7.5、以及余量的注射用水。5.根据权利要求4所述的氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，包含下列之一：氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50毫克/毫升、中链甘油三酯50毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 12毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯6毫克/毫升、磷脂酰甘油0.5毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为6.5、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50毫克/毫升、中链甘油三酯50毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 16毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯8毫克/毫升、磷脂酰甘油0.2毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为5.0、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油50毫克/毫升、中链甘油三酯50毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 8毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯4毫克/毫升、磷脂酰甘油0.8毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为7.5、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油75毫克/毫升、中链甘油三酯75毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 12毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯6毫克/毫升、磷脂酰甘油0.5毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为6.5、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油75毫克/毫升、中链甘油三酯75毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 16毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯8毫克/毫升、磷脂酰甘油0.2毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为5.0、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油75毫克/毫升、中链甘油三酯75毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 8毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯4毫克/毫升、磷脂酰甘油0.8毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为7.5、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油100毫克/毫升、中链甘油三酯100毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 12毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯6毫克/毫升、磷脂酰甘油0.5毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为6.5、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油100毫克/毫升、中链甘油三酯100毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 16毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯8毫克/毫升、磷脂酰甘油0.2毫克/毫升、注射用甘油22.5毫克/毫升、适量的枸橼酸调节pH为5.0、以及余量的注射用水；氟比洛芬酯10毫克/毫升、注射用大豆油100毫克/毫升、中链甘油三酯100毫克/毫升、蛋黄卵磷脂PC-98T 8毫克/毫升、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯4毫克/毫升、磷脂酰甘油0.8毫克/毫升、注射用甘油22...

【专利技术属性】
技术研发人员：周小顺，牟东升，汪哲多，贺容丽，吴欢，杨祥良，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42