针对LAG‑3的抗体分子及其用途制造技术

公开了与LAG‑3特异性结合的抗体分子。抗‑LAG‑3抗体分子可以用来治疗、预防和/或诊断癌性疾病或感染性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年3月14日提交的美国临时申请号61/953,536、2014年10月3日提交的美国临时申请号62/059,690和2014年12月19日提交的美国临时申请号62/094,889的权益，前述申请的内容在此通过引用的方式完整并入。序列表本申请含有已经通过电子方式以ASCII格式提交并在此通过引用方式完整并入的序列表。2015年3月1日创建的所述ASCII副本命名为C2160-7001WO_SL.txt并且大小为258,890比特。
技术介绍
淋巴细胞活化基因-3或LAG-3(也称作CD223)是免疫球蛋白超基因家族的成员并且在活化的T细胞(Huard等人(1994)Immunogenetics 39:213)、NK细胞(Triebel等人(1990)J.Exp.Med.171:1393-1405)、调节型T细胞(Huang等人(2004)Immunity 21:503-513；Camisaschi等人(2010)J Immunol.184:6545-6551；Gagliani等人(2013)Nat Med 19:739-746)和浆细胞样树突细胞(DCs)(Workman等人(2009)J Immunol 182:1885-1891)上表达。LAG-3是位于第12号染色体上的基因编码的膜蛋白并且在结构和遗传上与CD4相关。类似于CD4，LAG-3可以与细胞表面上的MHC II类分子相互作用(Baixeras等人(1992)J.Exp.Med.176:327-337；Huard等人(1996)Eur.J.Immunol.26:1180-1186)。已经提出LAG-3与MHC II类的直接结合在下调CD4+T淋巴细胞的抗原依赖性刺激作用中发挥作用(Huard等人(1994)Eur.J.Immunol.24:3216-3221)并且还已经显示LAG-3阻断使肿瘤或自身抗原模型(Gross等人(2007)J Clin Invest.117:3383-3392)和病毒模型(Blackburn等人(2009)Nat.Immunol.10:29-37)中的CD8淋巴细胞复生。另外，LAG-3的胞质内区域可以与LAP(LAG-3相关蛋白)相互作用，所述LAP是参与CD3/TCR活化途径下调的信号转导分子(Iouzalen等人(2001)Eur.J.Immunol.31:2885-2891))。另外，已经显示活化时CD4+CD25+调节型T细胞(Treg)表达LAG-3，这促成Treg细胞的阻抑活性(Huang,C.等人(2004)Immunity 21:503-513)。LAG-3还可以通过Treg细胞以T细胞依赖性和非依赖性机制负向调节T细胞稳态(Workman,C.J.和Vignali,D.A.(2005)J.Immunol.174:688-695)。鉴于LAG-3在下调免疫反应方面的重要性，需要开发调节其活性以活化免疫系统的新活性剂。这类活性剂可以例如用于癌症免疫疗法和治疗其他疾病如慢性感染。概述本文公开了以高亲和力和特异性与淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)结合的抗体分子(例如，人源化抗体分子)。在一个实施方案中，抗LAG-3抗体分子包括框架区(例如，FW1、FW2、FW3和/或FW4)的新组合，例如，重链框架区和/或轻链框架区的新组合。还提供编码抗体分子的核酸分子、用于产生抗体分子的表达载体、宿主细胞和方法。还提供包含抗体分子的免疫缀合物、多特异性或双特异性抗体分子和药物组合物。本文公开的抗LAG-3抗体分子可以(单独或联合其他活性剂或治疗方式)用来治疗、预防和/或诊断癌性疾病(例如，实体瘤和软组织瘤)以及感染性疾病。因此，本文公开了用于检测LAG-3的组合物和方法以及使用抗LAG-3抗体分子治疗多种疾病(包括癌症和/或感染性疾病)的方法。因此，在一个方面，本专利技术特征在于具有以下一个或多个特性的抗体分子(例如，分离或重组的抗体分子)：(i)以高亲和力例如，以至少约107M-1、一般约108M-1和更一般约109M-1至1010M-1或更高的亲和力常数与LAG-3(例如，人LAG-3)结合；(ii)以小于5nM、4nM、3nM、2nM、1nM例如，1至3nM(例如，约1.92nM或约2.3nM)的KD与LAG-3(例如，LAG-3-CHO转染子)结合；(iii)基本上不与CD4结合；(iv)抑制LAG-3与主要组织相容性(MHC)II类分子结合，例如，显示约1至20nM、5至15nM(例如，5.5nM)的IC50；(v)与LAG-3(例如，人LAG-3)的D1结构域结合，例如，与D1结构域结合，但是不与D1结构域的外部环区域结合；(vi)调节(例如，刺激、增强或恢复)免疫反应，例如，抗原特异性T细胞反应或抗肿瘤反应；(vii)与LAG-3上的表位(例如，与鼠单克隆抗体BAP050或嵌合抗体BAP050-chi识别的表位相同或相似的表位)特异性结合；(viii)与LAG-3上与抗体BMS-986016识别的表位不同的表位结合；(ix)显示与以下任一者相同或相似的结合亲和力或特异性或者结合亲和力及特异性：BAP050-hum01、BAP050-hum02、BAP050-hum03、BAP050-hum04、BAP050-hum05、BAP050-hum06、BAP050-hum07、BAP050-hum08、BAP050-hum09、BAP050-hum10、BAP050-hum11、BAP050-hum12、BAP050-hum13、BAP050-hum14、BAP050-hum15、BAP050-hum16、BAP050-hum17、BAP050-hum18、BAP050-hum19、BAP050-hum20、huBAP050(Ser)(例如，BAP050-hum01-Ser、BAP050-hum02-Ser、BAP050-hum03-Ser、BAP050-hum04-Ser、BAP050-hum05-Ser、BAP050-hum06-Ser、BAP050-hum07-Ser、BAP050-hum08-Ser、BAP050-hum09-Ser、BAP050-hum10-Ser、BAP050-hum11-Ser、BAP050-hum12-Ser、BAP050-hum13-Ser、BAP050-hum14-Ser、BAP050-hum15-Ser、BAP050-hum18-Ser、BAP050-hum19-Ser或BAP050-hum20-Ser)、BAP050-克隆-F、BAP050-克隆-G、BAP050-克隆-H、BAP050-克隆-I或BAP050-克隆-J；(x)显示与表1中所述抗体分子(例如，重链可变区和轻链可变区)相同或相似的结合亲和力或特异性或者结合亲力及特异性；(xi)显示与具有表1中所示氨基酸序列的抗体分子(例如，重链可变区和轻链可变区)相同或相似的结合亲和力或特异性或者结合亲力及特异性；(xii)显示与表1中所示核苷酸序列编码的抗体分子(例如，重链可变区和轻链可变区)相同或相似的结合亲和力或特异性或者结合亲力及特异性；(xiii)本文档来自技高网...

【技术保护点】
能够与人淋巴细胞活化基因‑3(LAG‑3)结合的分离的抗体分子，包含：(a)重链可变区(VH)，其包含SEQ ID NO:4的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:13的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:15的VLCDR3氨基酸序列；(b)VH，所述VH包含SEQ ID NO:1的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:10的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12的VLCDR3氨基酸序列；(c)VH，所述VH包含SEQ ID NO:286的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:13的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:15的VLCDR3氨基酸序列；或(d)VH，所述VH包含SEQ ID NO:286的VHCDR1氨基酸序列；SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:10的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12的VLCDR3氨基酸列。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.14 US 61/953,536;2014.10.03 US 62/059,690;1.能够与人淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)结合的分离的抗体分子，包含：(a)重链可变区(VH)，其包含SEQ ID NO:4的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:13的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:15的VLCDR3氨基酸序列；(b)VH，所述VH包含SEQ ID NO:1的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:10的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12的VLCDR3氨基酸序列；(c)VH，所述VH包含SEQ ID NO:286的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:13的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:15的VLCDR3氨基酸序列；或(d)VH，所述VH包含SEQ ID NO:286的VHCDR1氨基酸序列；SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:10的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12的VLCDR3氨基酸列。2.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含VH，所述VH包含SEQ ID NO:4的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:13的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:15的VLCDR3氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含VH，所述VH包含SEQ ID NO:1的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:10的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12的VLCDR3氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含VH，所述VH包含SEQ ID NO:286的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:13的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:15的VLCDR3氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的抗体分子，其包含VH，所述VH包含SEQ ID NO:286的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VHCDR3氨基酸序列；以及VL，所述VL包含SEQ ID NO:10的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12的VLCDR3氨基酸序列。6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子是人源化抗体分子。7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子是单特异性抗体分子。8.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子是双特异性抗体分子。9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变区，所述重链可变区包含至少一个框架(FW)区，所述框架区包含SEQ ID NO:187、190、194、196、198、202、206、208、210、212、217、219或221中任一者的氨基酸序列，或与之至少90％相同，或与SEQ ID NO:187、190、194、196、198、202、206、208、210、212、217、219或221中任一者的氨基酸序列相比具有不多于两个氨基酸置换、插入或缺失的氨基酸序列。10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体分子，其具有重链可变区，所述重链可变区包含至少一个框架区，所述框架区包含SEQ ID NO:187、190、194、196、198、202、206、208、210、212、217、219或221中任一者的氨基酸序列。11.根据权利要求1-10中任一项所述的抗体分子，其具有重链可变区，所述重链可变区包含至少两个、三个或四个框架区，所述框架区包含SEQ ID NO:187、190、194、196、198、202、206、208、210、212、217、219或221中任一者的氨基酸序列。12.根据权利要求1-11中任一项所述的抗体分子，其包含SEQ ID NO:187、190、194或196的VHFW1氨基酸序列、SEQ ID NO:198、202、206或208的VHFW2氨基酸序列和SEQ ID NO:210、212、217或219的VHFW3氨基酸序列，并且任选地还包含SEQ ID NO:221的VHFW4氨基酸序列。13.根据权利要求1-12中任一项所述的抗体分子，其具有轻链可变区，所述轻链可变区包含至少一个框架区，所述框架区包含SEQ ID NO:226、230、232、234、236、238、240、244、246、248、252、255、259、261、265、267、269或271中任一者的氨基酸序列，或与之至少90％相同，或与226、230、232、234、236、238、240、244、246、248、252、255、259、261、265、267、269或271中任一者的氨基酸序列相比具有不多于两个氨基酸置换、插入或缺失的氨基酸序列。14.根据权利要求1-13中任一项所述的抗体分子，其具有轻链可变区，所述轻链可变区包含至少一个框架区，所述框架区包含SEQ ID NO:226、230、232、234、236、238、240、244、246、248、252、255、259、261、265、267、269或271中任一者的氨基酸序列。15.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体分子，其具有轻链可变区，所述轻链可变区包含至少两个、三个或四个框架区，所述框架区包含SEQ ID NO:226、230、232、234、236、238、240、244、246、248、252、255、259、261、265、267、269或271中任一者的氨基酸序列。16.根据权利要求1-15中任一项所述的抗体分子，其包含SEQ ID NO:226、230、232、234、236或238的VLFW1氨基酸序列、SEQ ID NO:240、244、246或248的VLFW2氨基酸序列和SEQ ID NO:252、255、259、261、265、267或269的VLFW3氨基酸序列，并且任选地还包含SEQ ID NO:271的VLFW4氨基酸序列。17.根据权利要求1-16中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:8、28、64、68、72、76、80、100、104或108中任一者至少85％相同的氨基酸序列。18.根据权利要求1-17中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:8、28、64、68、72、76、80、100、104或108的氨基酸序列。19.根据权利要求1-18中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:32、36、40、44、48、52、56、60、84、88、92或96中任一者至少85％相同的氨基酸序列。20.根据权利要求1-19中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:32、36、40、44、48、52、56、60、84、88、92或96的氨基酸序列。21.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。22.根据权利要求1-21中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。23.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列。24.根据权利要求1-20或23中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列。25.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列。26.根据权利要求1-20或25中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列。27.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列。28.根据权利要求1-20或27中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列。29.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列。30.根据权利要求1-20或29中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列。31.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列。32.根据权利要求1-20或31中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列。33.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列。34.根据权利要求1-20或33中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列。35.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列。36.根据权利要求1-20或35中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:102或SEQ ID NO:113的氨基酸序列。37.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列。38.根据权利要求1-20或37中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:106的氨基酸序列。39.根据权利要求1-20或37中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:122的氨基酸序列。40.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:108的氨基酸序列。41.根据权利要求1-20或40中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:110的氨基酸序列。42.根据权利要求1-20或40中任一项所述的抗体分子，其包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列。43.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列。44.根据权利要求1-43中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列。45.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列。46.根据权利要求1-42或45中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列。47.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。48.根据权利要求1-42或47中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列。49.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列。50.根据权利要求1-42或49中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列。51.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列。52.根据权利要求1-42或51中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列。53.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列。54.根据权利要求1-42或53中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列。55.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列。56.根据权利要求1-42或55中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列。57.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列。58.根据权利要求1-42或57中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列。59.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列。60.根据权利要求1-42或59中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列。61.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列。62.根据权利要求1-42或61中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:90的氨基酸序列。63.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:92的氨基酸序列。64.根据权利要求1-40或63中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列。65.根据权利要求1-43中任一项所述的抗体分子，其包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:96的氨基酸序列。66.根据权利要求1-43或65中任一项所述的抗体分子，其包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:98的氨基酸序列。67.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:100的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列。68.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:100的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列。69.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:100的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。70.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:100的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列。71.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:100的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列。72.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:100的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列。73.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:100的氨基酸序列；所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列。74.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含重链可变结构域和轻链可...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·特里贝尔，C·布里尼奥内，W·A·布莱特勒，J·M·玛塔拉扎，C·A·萨巴托斯佩顿，H·W·常，G·J·弗雷，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，伊缪泰普股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH