本发明专利技术涉及新药物及用途，具体提供了人参皂苷C‑K与拉莫三嗪的组合物在制备抗癫痫药物中的应用。本发明专利技术经动物实验证实，人参皂苷C‑K与拉莫三嗪的组合物能显著延长癫痫发作潜伏期，降低癫痫发作强度，缩短癫痫发作持续时间，降低发作后体重丢失。表明人参皂苷C‑K与拉莫三嗪组合物能缓解或控制癫痫发作，抑制癫痫发生发展，并可通过减少拉莫三嗪的使用剂量、进而减轻拉莫三嗪导致的药物不良反应。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种新药物组合物及其新用途领域，特别涉及人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物在制备抗癫痫药物中的新用途。
技术介绍
癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果。全球约有7000万癫痫患者，其中中低等收入国家占90％以上，且每年约240万新诊断患者。据中国抗癫痫协会统计显示，我国约有1000万癫痫患者，每年新增45万多癫痫患者，其中农村地区约占三分之二，治疗缺口达70％。癫痫发作本身突然、不可预知，易造成认知损害和心理障碍，严重影响患者的身心健康，给家庭和社会带来沉重的经济负担。癫痫已成为妨碍人类健康和社会发展的复杂性神经系统疾病。临床上癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、心理治疗、饮食治疗等，其中以药物治疗为主。传统的抗癫痫药物如卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥等存在个体差异大、治疗范围窄、不良反应严重、以及药物相互作用等缺陷。拉莫三嗪是一种苯三嗪衍生物，于1991年在欧洲首次上市，主要通过阻滞电压门控钠通道，减少钠离子内流，增加神经元的稳定性而发挥抗癫痫作用。因其疗效确切，对认知功能、睡眠、行为等方面无显著影响，国内外多份指南和共识推荐为治疗顽固部分性癫痫发作、原发性全身性癫痫、失神性发作、青少年肌阵挛性癫痫的首选药物。随着拉莫三嗪在临床上的广泛应用，其不良反应也逐渐报道，如共济失调、复视、头晕、头痛、恶心、皮疹、致畸等，尤以皮疹最为常见，发生率在10％，曾有发生罕见致命性不良反应Stevens-Jonhson综合征和中毒性表皮坏死松解症的病例报道。研究结果显示，拉莫三嗪的药物不良反应发生与用药剂量有关。然而，减少给药剂量的同时也将降低拉莫三嗪的抗癫痫作用。因此，临床上迫切需要寻求既能维持拉莫三嗪的抗癫痫作用和疗效、又能降低其药物不良反应的有效途径。人参皂苷C-K是一种四环三萜达玛烷型人参皂苷。其化学名为：20(S)-O-β-D-吡喃葡萄糖基原人参二醇，分子式：C36H61O8，分子量：621.88，脂溶性较强，水溶性低。该化合物在天然植物中含量极少，是人参皂苷Rb1、Rb2和Rc在机体肠道的主要降解产物，目前主要利用生物转化法制备而成。研究发现人参皂苷C-K具有抗癌、抗炎、降糖、改善记忆、保肝等药理学活性。近年来人参皂苷C-K在神经系统疾病的研究备受科研人员关注。人参皂苷C-K可抑制脑缺血再灌注引起的神经损伤。此外，人参皂苷C-K可抑制钠离子通道开放，调控GABA/NMDA受体活性增强GABA介导的神经抑制效应。鉴于人参皂苷C-K的神经保护、调控神经效应以及其皮肤保护作用，推测人参皂苷C-K可能具有抗癫痫作用，可能减轻拉莫三嗪引起的不良反应。然而，迄今国内外尚未见人参皂苷C-K抗癫痫的研究、以及人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物用于癫痫治疗的研究报道。人参皂苷C-K的化学结构式
技术实现思路
本专利技术旨在克服现有技术的问题，提供了人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物在制备抗癫痫药物中的应用。人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物可直接作为抗癫痫药物用。所述人参皂苷C-K是经常规的微生物转化或酶转化制备而成，纯度要求达98％以上。所述抗癫痫药物中人参皂苷C-K占总药量的1—99％。优选地，所述抗癫痫药物中人参皂苷C-K与拉莫三嗪的质量比(临床用量mg/d)为(10—1800)：(5—700)。所述抗癫痫药物是缓解或控制癫痫发作、抑制癫痫发生发展以及癫痫疾病相关并发症的药物，包括皮疹、共济失调、焦虑、失眠、抑郁、精神疾病等。所述癫痫发作是顽固性部分性癫痫、原发性全身性癫痫、失神性发作、肌阵挛性癫痫等。所述慢性癫痫发生是热性惊厥、脑外伤、脑血管疾病、感染、脑肿瘤、癫痫持续性发作、神经退行性疾病等原因导致的癫痫，以及由神经元损伤后炎症、胶质增生、海马神经再生等引起的癫痫发生。所述抗癫痫药物可以是人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物，还可以是组合物与药学赋形剂或载体组成的药物，还可以是组合物与其他抗癫痫药物的组合物。所述其他抗癫痫药物为苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、奥卡西平、左乙拉西坦、托吡酯、拉莫三嗪、加巴喷丁中的至少一种。其剂型可以是任何剂型，包括注射剂、溶液剂、乳剂、口服液、混悬剂、栓剂、膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、冻干粉针剂、散剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、丸剂、片剂、贴剂或缓释制剂。给药方式可以是口服、注射、口鼻喷雾、肠腔或经皮给药。所述药学上可接受的载体包括包括抗氧化剂、螯合剂、表面活性剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、分散剂、润滑剂、肠溶材料、pH调节剂、矫味剂、色素等。本专利技术人参皂苷C-K用于大鼠的剂量为1—320mg/kg/次，一日2次。优选为80-320mg/kg次，一日2次。本专利技术拉莫三嗪用于大鼠的剂量为1—40mg/kg/次，一日1次。优选为5-40mg/kg次，一日1次。通过研究发现，人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物具有协同增强抗癫痫的作用和疗效，能减少拉莫三嗪的使用剂量、进而降低其药物不良反应的发生，可用于制备防治癫痫及其并发症的药物。本专利技术人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物治疗癫痫发作以及癫痫疾病诊治过程中并发的皮疹、共济失调、精神障碍、认知损害等。能协同增强抗癫痫的作用和疗效，减少拉莫三嗪的使用剂量，进而减轻其导致的药物不良反应。总之，本专利技术利用癫痫动物模型首次证实人参皂苷C-K具有抗癫痫作用，同时首次研究了人参皂苷C-K与拉莫三嗪组合物的抗癫痫作用，结果显示该组合物能协同增强抗癫痫作用和疗效，减少拉莫三嗪的药物用量，进而降低其导致的皮疹、共济失调、复视等不良反应的发生率。附图说明图1.人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物抑制氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫发作；B、C、D、E分别为癫痫模型组，拉莫三嗪(20mg/kg)组，人参皂苷C-K(160mg/kg)组，拉莫三嗪(20mg/kg)+人参皂苷C-K(160mg/kg)组，#表示与人参皂苷C-K或拉莫三嗪组比较，P<0.05；*,**,***表示与癫痫模型组比较,P<0.05,0.01,0.0001；图2.人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物抑制戊四氮诱导的癫痫发作；B、C、D、E分别为癫痫模型组，拉莫三嗪(20mg/kg)组，人参皂苷C-K(160mg/kg)组，拉莫三嗪(20mg/kg)+人参皂苷C-K(160mg/kg)组，#，##表示与人参皂苷C-K或拉莫三嗪组比较，P<0.05,0.01；*,**,***表示与癫痫模型组比较,P<0.05,0.01,0.0001；图3.不同质量配比的组合物对戊四氮诱导的急性癫痫模型大鼠行为学的影响；B、C、D、E、F、G分别为癫痫模型组，人参皂苷C-K(320mg/kg)组，人参皂苷C-K(320mg/kg)+拉莫三嗪(10mg/kg)组，人参皂苷C-K(160mg/kg)+拉莫三嗪(20mg/kg)组，人参皂苷C-K(80mg/kg)+拉莫三嗪(40mg/kg)组，拉莫三嗪(40mg/kg)组；#,##,###表示与人参皂苷C-K或拉莫三嗪组比较，P<0.05,0.01,0.001；*,**,***表示与癫痫模型组比较,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗癫痫药物，其特征在于，所述所述抗癫痫药物由人参皂苷C‑K与与拉莫三嗪组成；所述抗癫痫药物中人参皂苷C‑K占总药量的1—99％。
【技术特征摘要】
1.一种抗癫痫药物，其特征在于，所述所述抗癫痫药物由人参皂苷C-K与与拉莫三嗪组成；所述抗癫痫药物中人参皂苷C-K占总药量的1—99％。2.如权利要求1所述的抗癫痫药物，其特征在于，所述抗癫痫药物中人参皂苷C-K与拉莫三嗪的质量比为(10—1800)：(5—700)。3.人参皂苷C-K与拉莫三嗪的组合物在制备抗癫痫药物中的应用，所述抗癫痫药物中人参皂苷C-K占总药量的1—99％。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗癫痫药物中人参皂苷C-K与拉莫三嗪的质量比为(10—1800)：(5—700)。5.如权利要求3所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾祥昌，欧阳冬生，胡凯，陈露露，周露萍，罗伟，王欣桐，高青，李晓辉，周宏灏，
申请(专利权)人：欧阳冬生，胡凯，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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