白蔹素的药物组合物及其在生物医药中的应用制造技术

本发明专利技术公开了白蔹素的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的白蔹素的药物组合物中含有白蔹素和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，白蔹素、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以治疗前列腺增生；白蔹素和化合物(Ⅰ)联合作用时，对前列腺增生的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗前列腺增生的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及白蔹素的新用途，具体涉及白蔹素的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
前列腺增生(BPH)是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状。城镇发病率高于乡村，而且种族差异也影响增生程度。迄今为止，尚未见白蔹素及其药物组合物与前列腺增生的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种白蔹素的药物组合物，该药物组合物中含有白蔹素和一种结构新颖的天然产物，白蔹素和该天然产物可以协同治疗前列腺增生。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种白蔹素的药物组合物，包括白蔹素、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将翼首草粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取
物用大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中90％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1、60:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1、30:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85％的甲醇水溶液等度洗脱，收集14～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗前列腺增生的药物中的应用。上述白蔹素的药物组合物在制备治疗前列腺增生的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的白蔹素的药物组合物中含有白蔹素和一种结构新颖的天然产物，白蔹素和该天然产物单独作用时，对前列腺增生具有治疗作用；二者联合作用时，对前列腺增生的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗前列腺增生的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将翼首草(2kg)粉碎，用90％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中90％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1(11个柱体积)、60:1(9个柱体积)、30:1(9个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1(6个柱体积)、30:1(8个柱体积)和10:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85％的甲醇水溶液等度洗脱，收集14～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩即得(纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 395.1992，结合核磁特征可得分子式为C21H30O7，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，pyridine-d5，500MHz)：H-1β(3.87，m)，H-2α(1.65，m)，H-2β(1.56，m)，H-3α(1.33，m)，H-3β(1.35，m)，H-5β(2.04，s)，H-9β(1.55，d，J＝3.5Hz)，H-11α(4.53，br，s)，H-12α(2.31，dd，J＝12.8，
5.0Hz)，H-12β(1.84，m)，H-13α(1.79，br，s)，H-14α(2.42，m)，H-14β(1.86，m)，H-16(2.15，m)，H-17α(3.77，d，J＝10.0，4.0Hz)，H-17β(3.66，d，J＝10.0，4.0Hz)，H-18(1.21，s)，H-19(1.06，s)，H-20α(5.16，d，J＝9.50Hz)，H-20β(4.32，d，J＝9.50Hz)，17-OMe(3.22，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，pyridine-d5，125MHz)：73.3(CH，1-C)，29.9(CH2，2-C)39.9(CH2，3-C)，34.2(C，4-C)，64.4(CH，5-C)，215.0(C，6-C)，101.0(C，7-C)，61.5(C，8-C)，55.4(CH，9-C)，43.5(C，10-C)，66.9(CH，11-C)，29.7(CH2，12-C)，29.6(CH，13-C)，29.6(CH2，14-C)，225.1(C，15-C)，58.7(CH，16-C)，69.8(CH2，17-C)，34.9(CH3，18-C)，22.5(CH3，19-C)，66.4(CH2，20-C)，58.3(CH3，17-OCH3)。在氢谱中可以观察到两个单峰甲基信号[δH1.21(3H，s)和1.06(3H，s)]，一个甲氧基信号[δH3.22(3H，s，17-OMe)]，两个连氧亚甲基质子信号[δH3.77(1H，d，J＝10.0，4.0Hz)与3.66(1H，d，J＝10.0，4.0Hz)，5.16(1H，d，J＝9.50Hz)与4.32(1H，d，J＝9.50Hz)]，两个连氧次甲基质子信号[δH3.87(1H，m)与4.53(1H，br，s)]；在碳谱中显示该化合物有21个碳信号，包括三个甲基(一个甲氧基)，六个亚甲基(两个连氧碳)，六个次甲基(两个连氧碳)以及六个季碳(两个羰基和一个连氧季碳)。结合以上信息可以得出该化合物可能是一个二萜类化合物，通过文献查阅可以发现该化合物和已知化合物ent-1β,6α,7α,11β-tetrahydroxy-17-methoxy-7β,20-epoxy-kauran-15-one具有及其相似的结构。将新化合物的核磁数据和ent-1β,6α,7α,11β-tetrahydroxy-17-methoxy-7β,20-epoxy-kauran-15-one进行比较，发现该化合物多出了一个羰基碳信号，同时在已知化合物中的C-6位的羟基也消失，故而推测该新化合物和已知化合物的区别在C-6的羟基氧化成了羰基。进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种白蔹素的药物组合物，其特征在于：包括白蔹素、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的白蔹素的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的白蔹素的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将翼首草粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔...

【专利技术属性】
技术研发人员：高忠青，
申请(专利权)人：淄博夸克医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37