一种免疫佐剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种疫苗用佐剂组合物，该佐剂包括丙烯酸系聚合物和草分枝杆菌培养物的水溶液，可以作为疫苗佐剂和免疫增强剂的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制品
，涉及免疫佐剂组合物。
技术介绍
抗原被定义为外来物质，当给予时，如经非胃肠道给予时，会引发免疫反应，包括引发抗体产生。抗体是包含于血液和其它体液和组织中的物质，它与抗原结合而使之变为无害。抗体构成了身体的天然防御机制之一。它们具有很高的特异性，并可杀死、结合或使引发抗体形成的抗原变为无害。已知能通过疫苗来给予特异性抗原而故意刺激免疫反应。该方法使机体发生免疫记忆状态，这保证了机体与抗原接触时更为迅速和有效地产生反应。可通过给予抗原与称为佐剂的物质的混合物来增加抗原的免疫原性，佐剂可通过直接对免疫系统的作用或通过修饰抗原的药动学特征来增加对抗原的反应，这样增加抗原与免疫系统的相互作用时间畜禽养殖业的迅猛发展，尤其是集约化饲养规模的日益扩大，使得疾病预防的问题愈加重要。疫苗接种是预防疾病的最基本、最有效的方法。但是由于各种原因，目前很多疫苗的免疫效果还不是十分理想，不能对动物提供完全的保护。为了提高疫苗的免疫效果，人们进行了大量的工作，如通过浓缩抗原提高抗原含量、提高抗原的免疫原性、优化抗原工艺、采用优质佐剂、优化免疫程序等等来提高疫苗的免疫质量，研究开发新型高效用佐剂是提高免疫效果的主要方法之一。现有技术存在种类繁多的佐剂和起到免疫增强作用的化合物，如果寻找有相互有增效作用且适用于多种抗原的组合是本领域技术人所要解决的技术问题。
技术实现思路
为解决以上技术问题本专利技术提供一种免疫佐剂组合物，包含丙烯酸系聚合物和草分枝杆菌培养物。优选地，所述丙烯酸系聚合物是丙烯酸与聚烯丙基蔗糖交联的聚合物。优选地，所述丙烯酸系聚合物是烷基-聚丙烯酸。优选地，所述烷基-聚丙烯酸，佐剂选自由癸基-聚丙烯酸、辛基-聚丙烯酸、丁基-聚丙烯酸和甲基-聚丙烯酸组成的群组。草分枝杆菌培养物是草分枝杆菌灭活的全菌体、草分枝杆菌灭活的全菌体的破碎纯化物、草分枝杆菌的多糖提取物或草分枝杆菌的细胞壁提取物。优选地，所述草分枝杆菌培养物是草分枝杆菌灭活的全菌体。作为本专利技术的某种实施方式，本专利技术的佐剂组合物还可以包含左旋咪唑或左旋咪唑的衍生物。优选地，所述的疫苗组合物中丙烯酸系聚合物的浓度为1mg/ml-40mg/ml。更优选所述的丙烯酸系聚合物的浓度是4mg/ml-24mg/ml。优选地，所述的疫苗组合物中草分枝杆菌培养物浓度0.032mg/ml～0.8mg/ml。再优选0.7mg/ml。优选地，所述的疫苗组合物中所述的左旋咪唑的添加量为5μg～2mg/ml。作为本专利技术的另外一方面，本专利技术是一种免疫增强剂组合物，包括一种具有丙烯酸系聚合物和草分枝杆菌培养物。作为本专利技术的另外一个方面，本专利技术提供一种疫苗组合物，其含有抗原和上述佐剂组合物。作为本专利技术的一种实施方式，所述的疫苗组合物为水溶液，含有抗原、一种具有丙烯酸系聚合物和草分枝杆菌培养物。作为本专利技术的一种优选的实施方式，所述的疫苗组合物为水溶液，含有抗原、一种具有丙烯酸系聚合物、草分枝杆菌培养物和左旋咪唑。作为本专利技术的另外一种实施方式，本专利技术的疫苗组合物为油包水
剂型，其特征在于，所述的组合物含有丙烯酸系聚合物和草分枝杆菌培养物。作为本专利技术的一种优选实施方式，本专利技术的疫苗组合物为油包水剂型，其特征在于，所述的组合物含有丙烯酸系聚合物、草分枝杆菌培养物和左旋咪唑或左旋咪唑的衍生物。术语“佐剂”是指当连同抗原投与时，使受试者对这一抗原的免疫反应增强的化合物。佐剂介导的免疫反应增强可通过所属
中已知的任何方法评估，包括(不限于)以下一种或多种方法：(i)与对单独抗原免疫作用起反应所产生的抗体数相比，对佐剂/抗原组合免疫作用起反应所产生的抗体数增加；(ii)识别抗原或佐剂的T细胞数增加；(iii)一种或多种I型细胞因子的含量增加；和(iv)活激发之后，体内(in vivo)的保护作用。与经单独抗原激发的受试者相比，当受试者经抗原与佐剂激发时，若抗原特异性免疫反应性的任何可测量参数(例如抗体效价或T细胞产生增加至少10％，则认为免疫反应增强。在本专利技术的某些实施例中，若抗原特异性免疫反应性的任何可测量参数增加至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少90％、至少95％、至少100％、至少125％、至少150％、至少175％、至少200％、至少225％、至少250％、至少275％、至少300％、至少350％、至少400％、至少450％、至少500％或至少1000％，则免疫反应增强。佐剂优选是丙烯酸系聚合物文中所使用的丙烯酸系聚合物是含有丙烯酸系部分的任何聚合物或共聚物。示范性丙烯酸系聚合物包括例如聚丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、丙烯酸酯、丙烯腈和聚丙烯酸的烷基酯。丙烯酸系共聚物的实例包括例如聚丙烯酰胺-共-甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸-甲基丙烯酸、丙烯酸-丙烯酰胺和聚甲基丙烯酸酯。市售丙烯酸系聚合物的实例包括卡波姆，它是在所属
中通常还指并且已知是与聚烯丙基蔗糖交联的丙烯酸的水
溶性聚合物。丙烯酸系聚合物包括中国专利CN95197100.X述的烷基-聚丙烯酸(“烷基-PAA”)聚合物。示范性烷基-PAA聚合物包括癸基-PAA(C10-PAA)、辛基-PAA(C8-PAA)、丁基-PAA(C4-PAA)和甲基-PAA(C1-PAA)。术语“左旋咪唑或其衍生物”包括左旋咪唑、左旋咪唑衍生物如盐酸左旋咪唑(Levamisole Hydrochloride)或磷酸左旋咪唑(Levamisole phosphate)中的至少一种；所述左旋咪唑(Levamisole，LMS)又称左咪唑(L-Tetramisol)或左旋四咪唑，为四咪唑的左旋光学异构体，是一种广谱驱虫药。所述左旋咪唑或其衍生物还可以包括以下任一产品如TotalonTM Topical CattleAnthelmintic(Pitman-Moore，Inc.)、(Intervet，Inc.)、(Schering-Plough)、(JanssenPharmaceuticals，Inc.)、Levamisole Hydrochloride(Bimeda，Inc.)、Plus(Fort Dodge Animal Health)、ProhibitTM SolubleDrench Power(Agri Iaboratories，Ltd.)、Levamisole phosphate(AgriIaboratories，Ltd.)、Levamisole Hydrochloride Soluble Pig Wormer(Cross Vetpharm Group Ltd.)、左旋咪唑原料药(西安帅诺生物科技有限公司)、盐酸左旋咪唑(陕西汉江药业集团股份有限公司)、盐酸左旋咪唑注射液(广西南宁市桃源兽药厂)、左旋咪唑搽剂(参见中国专利CN1048399A)。术语“疫苗组合物”是可用于在接受者中诱发保护性免疫的组合物。因此，在受试者已接种抗原之后，疫苗可阻止、延缓或减轻暴露给相同或相关抗原的受试者的疾病发展严重程度(相对于未接种疫苗的受试者)。通过疫苗所提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种免疫佐剂组合物，含有丙烯酸系聚合物和草分枝杆菌培养物。

【技术特征摘要】
1.一种免疫佐剂组合物，含有丙烯酸系聚合物和草分枝杆菌培养物。2.根据权利要求1所述的佐剂组合物，其特征在于，所述丙烯酸系聚合物是丙烯酸与聚烯丙基蔗糖交联的聚合物。3.根据权利要求2所述的佐剂组合物，其特征在于，其中所述丙烯酸系聚合物是烷基-聚丙烯酸。4.根据权利要求3所述的佐剂组合物，其特征在于，其中所述烷基-聚丙烯酸佐剂选自由癸基-聚丙烯酸、辛基-聚丙烯酸、丁基-聚丙烯酸和甲基-聚丙烯酸组成的群组。5.根据权利要求1-4所述的佐剂组合物，其特征在于，其中所述的丙烯酸系聚合物的浓度为1mg/ml-40mg/ml。6.根据权利要求5所述的佐剂组合物，其特征在于，所述的丙烯酸系聚合物的浓度为4mg/ml-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：李锁霞，
类型：发明
国别省市：河南;41