糖蛋白激素长效超激动剂制造技术

本发明专利技术提供糖蛋白激素的长效、超活性类似物，其与野生型对应物相比在体外和体内都展示增强的生物活性。所述类似物特别地用于治疗显示低受体表达或差的受体响应性的受试者，且用于治疗任何与糖蛋白激素活性相关的病况。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480071711

【技术保护点】
一种被修饰的糖蛋白激素，其包含在α亚单位的α‑L1环中具有至少一个碱性氨基酸取代并且在所述α亚单位的N‑末端附近具有一个或多个插入片段的氨基酸序列，其中与野生型糖蛋白激素相比所述插入片段向所述α亚单位中引入NX1T、NX2S或NNX3X4糖基化位点，并且X1、X2、X3和X4独立地为任何氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.05 US 61/900,0941.一种被修饰的糖蛋白激素，其包含在α亚单位的α-L1环中具有至少一个碱性氨基酸取代并且在所述α亚单位的N-末端附近具有一个或多个插入片段的氨基酸序列，其中与野生型糖蛋白激素相比所述插入片段向所述α亚单位中引入NX1T、NX2S或NNX3X4糖基化位点，并且X1、X2、X3和X4独立地为任何氨基酸。2.根据权利要求1所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述插入片段中的每一个均包含NX1T或NX2S，并且X1和X2独立地为除脯氨酸以外的任何氨基酸。3.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述插入片段中的每一个均包含NX1T。4.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述插入片段在所述野生型糖蛋白激素α亚单位的F6和T7之间，并且所述野生型糖蛋白选自由SEQ ID NO：2、3、4、5、47和50组成的组。5.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中存在单一插入片段并且所述插入片段是NX1TyNX1且y为V或I。6.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述插入片段是NVTINV(SEQ ID NO:1)。7.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中X1和X2独立地为V、I或A。8.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述插入片段向所述α亚单位中引入两个NX1T糖基化位点。9.根据权利要求8所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述两个NX1T糖基化位点由单一氨基酸V或I分开。10.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述插入片段中的每一个均包含NN并且X3和X4独立地为T或S。11.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中X3X4为TT、TS、ST或SS。12.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其中所述NX1T、NX2S和NNX3X4糖基化中的至少一个氨基酸不是所述插入片段的一部分。13.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其在野生型糖蛋白激素α亚单位的15、17、18、20或24氨基酸位置处包含至少一个碱性氨基酸取代。14.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其在野生型糖蛋白激素α亚单位的15、17、18、20或24氨基酸位置处包含至少两个碱性氨基酸取代。15.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其在野生型糖蛋白激素α亚单位的15、17、18、20或24氨基酸位置处包含至少三个碱性氨基酸取代。16.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其在野生型糖蛋白激素α亚单位的15、17、18、20或24氨基酸位置处包含至少四个碱性氨基酸取代。17.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其在野生型糖蛋白激素α亚单位的15、17、18、20和24氨基酸位置处包含五个碱性氨基酸取代。18.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其在野生型糖蛋白激素α亚单位的15K、17K/17G/17L、18K/18E、20K或24K氨基酸位置处包含至少一个碱性氨基酸取代，其中所述野生型糖蛋白激素α亚单位具有选自SEQ ID NO：2、3、4、5、47、50、53、55、57、59、61、63、67和69的氨基酸序列。19.根据前述权利要求中任一项所述的被修饰的糖蛋白激素，其在野生型糖蛋白激素α亚单位的15K、17K/17G/17L、18K/18E、20K或24K氨基酸位置处包含至少两个碱性氨基酸取代，其中所述野生型糖蛋白激素α亚单位具有选自SEQ ID NO：2、3、4、5、47、50、5...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·斯库德林斯基，B·D·温特劳布，
申请(专利权)人：特洛佛根股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US