本发明专利技术提供了一种式(III)所示的均三嗪类化合物的制备方法，所述的制备方法为：将式(I)所示的醇类化合物与式(II)所示的双胍盐酸盐、金属钌催化剂、碱性物质加入溶剂中，在80～130℃下搅拌反应10～18h，之后反应液经后处理得到式(III)所示的均三嗪类化合物；本发明专利技术制备方法反应条件温和，原料易得，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。
【技术实现步骤摘要】
(一)
本专利技术涉及一种均三嗪类化合物的制备方法。
(二)
技术介绍
三嗪类化合物具有抗癌、抗菌、抗疟、除草等多种生物活性，被广泛应用于医药、农药等领域。其中，均三嗪类化合物是较常见的一类三嗪类化合物，该类化合物的制备主要是通过氰基胍和腈类化合物反应、双胍与酯类化合物反应、酰胺与二甲基乙缩醛及脒或者胍反应等，但这些合成方法有一定的局限性。因此，研究均三嗪类化合物的制备方法具有重要的理论意义和实际应用价值。
(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种均三嗪类化合物的制备方法。
本专利技术采用如下技术方案：
一种式(III)所示的均三嗪类化合物的制备方法，所述的制备方法为：
将式(I)所示的醇类化合物与式(II)所示的双胍盐酸盐、金属钌催化剂、碱性物质加入溶剂中，在80～130℃下搅拌反应10～18h，之后反应液经后处理得到式(III)所示的均三嗪类化合物；
其中，
R1，R2各自独立为氢、C1～C10烷基或C6～C10芳基，或者R1，R2和两者之间的N组合形成含N或含N、O的C4～C8杂环；优选R1，R2各自独立为氢、甲基或苯基，或者R1，R2和两者之间的N组合形成四氢吡咯环、哌啶环或吗啉环；
R3为氢或C6～C10芳基；优选R3为氢或苯基；
R4为含O或S的C4～C8杂芳基、C6～C10芳基或被一个或多个取代基取代的C6～C10芳基，所述的取代基选自C1～C10烷基、C1～C10烷氧基或卤素，优选所述的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯或溴；优选R4为呋喃基、噻吩基、苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,4-二氯苯基、对氯苯基、对溴苯基或对氟苯基。
本专利技术所述的制备方法中，所述式(I)所示的醇类化合物与式(II)所示的双胍盐酸盐、金属钌催化剂、碱性物质的物质的量之比为1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～3.0。
所述的溶剂为醚类、芳烃类、亚砜类或酰胺类，优选为四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯、DMF或DMSO，进一步优选为1,4-二氧六环。推荐所述溶剂的体积用量以式(I)所示的醇类化合物的质量计为10～50mL/g。
所述的金属钌催化剂为二价钌或三价钌化合物，优选为十二羰基钌、三苯基膦氯化钌、二(三苯基膦)环戊二烯氯化钌、三氯化钌或1,5-环辛二烯二氯化钌；进一步优选为十二羰基钌或1,5-环辛二烯二氯化钌。
所述的碱性物质为有机碱或无机碱，优选为叔丁醇钾、甲醇钠或碳酸铯，进一步优选为叔丁醇钾。
所述的后处理可采用如下方法：反应结束后，在反应液中加水(通常水的体积用量是反应液体积的1.0～3.0倍)，然后用乙酸乙酯萃取，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，所得浓缩物进行柱层析分离，以二氯甲烷：甲醇体积比为50：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂后干燥，得到式(III)所示目标化合物。
本专利技术制备方法的有益效果在于，该工艺反应条件温和，原料易得，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。实施例1：化合物(III-1)的制备
在反应容器中，加入二甲双胍盐酸盐(0.1653g，0.9954mmol)，苄醇(0.1082g，1.0002mmol)，1,5-环辛二烯二氯化钌(0.0056g，0.02mmol)，叔丁醇钾(0.2250g，2.0052mmol)，1,4-二氧六环(4mL)，于100℃油浴中搅拌反应15小时；反应结束后，加水(10mL)，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，所得浓缩物进行柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇＝50：1(V：V)，收集Rf值0.3～0.35的洗脱液(TLC监测，展开剂同洗脱剂)，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(III-1)0.1592g，收率为74％。
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.38–8.37(m,2H),7.52–7.47(m,1H),7.47–7.43(m,2H),5.37(s,2H),3.31(s,3H),3.17(s,3H).
实施例2：
将1,5-环辛二烯二氯化钌改为十二羰基钌(0.0128g，0.02mmol)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1586g，收率为74％。
实施例3：
将1,5-环辛二烯二氯化钌改为三苯基膦氯化钌(0.0182g，0.02mmol)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1180g，收率为55％。
实施例4：
将1,5-环辛二烯二氯化钌改为二(三苯基膦)环戊二烯氯化钌(0.0152g，0.02mmol)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1050g，收率为49％。
实施例5：
将1,5-环辛二烯二氯化钌改为一水三氯化钌(0.0044g，0.02mmol)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1342g，收率为62％。
实施例6：
将溶剂1,4-二氧六环改为DMSO(4mL)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.0530g，收率为25％。
实施例7：
将溶剂1,4-二氧六环改为四氢呋喃(4mL)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1020g，收率为47％。
实施例8：
将溶剂1,4-二氧六环改为DMF(4mL)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.0114g，收率为5％。
实施例9：
将溶剂1,4-二氧六环改为甲苯(4mL)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.0650g，收率为30％。
实施例10：
将叔丁醇钾改为碳酸铯(0.3250g，2.0mmol)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.0129g，收率为6％。
实施例11：
将叔丁醇钾改为甲醇钠(0.0549g，2.0mmol)，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.0151g，收率为7％。
实施例12：
将反应温度改为80℃，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1334g，收率为62％。
实施例13：
将反应温度改为130℃，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1238g，收率为58％。
实施例14：
将1,5-环辛二烯二氯化钌的量改为0.0115g，0.04mmol，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1327g，收率为60％。
实施例15：
将1,5-环辛二烯二氯化钌的量改为0.0027g，0.01mmol，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1260g，收率为58％。
实施例16：
将叔丁醇钾的量改为0.3369g，3.0mmol，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-1)0.1045g，收率为49％。
实施例17：
将叔丁醇钾的量改为0.1136g，1.0mmol，其他操作同实施例1，最终得到目标化合物(III-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式(III)所示的均三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：将式(I)所示的醇类化合物与式(II)所示的双胍盐酸盐、金属钌催化剂、碱性物质加入溶剂中，在80～130℃下搅拌反应10～18h，之后反应液经后处理得到式(III)所示的均三嗪类化合物；所述式(I)所示的醇类化合物与式(II)所示的双胍盐酸盐、金属钌催化剂、碱性物质的物质的量之比为1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～3.0；其中，R1，R2各自独立为氢、C1～C10烷基或C6～C10芳基，或者R1，R2和两者之间的N组合形成含N或含N、O的C4～C8杂环；R3为氢或C6～C10芳基；R4为含O或S的C4～C8杂芳基、C6～C10芳基或被一个或多个取代基取代的C6～C10芳基，所述的取代基选自C1～C10烷基、C1～C10烷氧基或卤素。
【技术特征摘要】
1.一种式(III)所示的均三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：
将式(I)所示的醇类化合物与式(II)所示的双胍盐酸盐、金属钌催化剂、碱性物质加
入溶剂中，在80～130℃下搅拌反应10～18h，之后反应液经后处理得到式(III)所示的均三
嗪类化合物；
所述式(I)所示的醇类化合物与式(II)所示的双胍盐酸盐、金属钌催化剂、碱性物质
的物质的量之比为1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～3.0；
其中，
R1，R2各自独立为氢、C1～C10烷基或C6～C10芳基，或者R1，R2和两者之间的N组
合形成含N或含N、O的C4～C8杂环；
R3为氢或C6～C10芳基；
R4为含O或S的C4～C8杂芳基、C6～C10芳基或被一个或多个取代基取代的C6～C10
芳基，所述的取代基选自C1～C10烷基、C1～C10烷氧基或卤素。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的R1，R2各自独立为氢、甲基或
苯基，或者R1，R2和两者之间的N组合形成四氢吡咯环、哌啶环或吗啉环。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的R3为氢或苯基。
4.如权利要求1所述的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔冬梅，曾明，吴空，张辰，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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