除去脂溶性靶分子的方法，纯化血液的透析装置及洗涤溶液制造方法及图纸

通过用合适的半渗透膜进行透析从胶体溶液中纯化去除毒素，所述膜的相对侧面分别被待纯化溶液和被洗涤溶液接触，所述洗涤溶液含有预定浓度的脂质体；该透析装置提供了大量从内部连接到含有待纯化溶液的第一回路上的中空纤维，这些纤维浸于含有脂质体的洗涤溶液的逆流中；该洗涤溶液在给用于该洗涤溶液提供脂质体的装置的第二回路中循环，并且第二回路与一个灌注筒串联连接，洗涤溶液由一个被连续的磷脂膜覆盖的活性炭或合成树脂粒的滤器过滤。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于纯化血液，特别是患有急性和/或慢性肾衰竭的病人的血液的高效、快速方法，更全面地说涉及用于纯化具有类似全血或血浆的理化特性的胶体溶液的方法。对于患有器官衰竭的病人，血液逐渐保留了无穷量的通常称为“毒素”的各种物质，对于健康人，相关的器官通常能够从血流中去除这些物质。所述毒素的积累最终导致通常称为器官衰竭的疾病，如果不治疗，则导致产生各种类型的损害并且最终导致死亡。用于抗击所述症状最常使用的系统是通过将它们吸附到固体基质(血和血浆灌注)上或通过用合适的半渗透膜超滤血液或血浆，或通过在压力梯度(TMP)的帮助下传递过该膜(血和血浆过滤)，或通过将待纯化的血液或血浆与膜的一侧接触，经适当调配的洗涤溶液与另一侧接触进行扩散(血透析)从而纯化血液的毒素。但是所有上述系统存在缺陷。血灌注是将血液直接渗透过一个吸附物质的滤膜，因此该滤膜必须具有高度的生物相容性。通常通过用合适的物质覆盖吸附剂颗粒可达到该目的，但是这将严重的损害该颗粒的保留毒素能力。在血浆灌注时，首先将血液过滤以便分离血浆，然后将其渗透过吸附剂物质。尽管在某种程度上这将解决了灌注期间生物相容性问题，但是过滤期间血液粘度的增加将会导致透过该膜后产生许多凝块，以致于在许多情况下，必须用抗凝聚剂(肝素)处理血液。另一方面，血和血浆过滤仅去除高分子量的毒素，并且产生大量的重量损失，必须通过给病人的血液供给灌注溶液进行补偿。根据意大利专利申请No.67168-A/90(1990年3月9日申请)，通过使超滤液再生，通过吸附其中的介质高分子量毒素，通过将它用空的活性碳成份的血灌注药液筒(例如由SORIN BIOMEDICA of Saluggia，Italy生产DETOXIL2)过滤，从而可将再生的超滤液用作为灌注溶液可解决上述问题。血液透析法，特别是如果与上述一种或多种方法结合使用是最有效的，但是纯化时间相对较长，因此在急性状态不能完全除去毒性。但是由于只能极少地去除某些疏水物质例如血小板激活因子(PAF)、内毒素、胆红素、马尿酸盐、蛋白质结合的毒素例如吲哚酚硫酸和游离的分子氧基，最终只能延迟目前的器官衰竭而不能完全阻止。本专利技术的一个目的通过提供从血液、更常规的是从胶体溶液中快束、有效的去除任何和所有毒素，特别是水溶性的和脂溶性的毒素，克服上面提到的缺陷。根据本专利技术，提供了从胶体溶液中快速去除脂溶性靶分子的方法，特别是从全血或从全血的超滤液或血浆过滤液中去除毒素和游离基团，从而将纯化溶液与预定孔径的半渗透膜的一侧接触，并且通过将预定组分的洗涤溶液与该膜的另一侧接触而用该膜透析，特征在于在洗涤溶液中加入预定浓度的通常大于半渗透膜的孔径的脂质体。根据本专利技术，还提供了用于纯化血液特别是患有器官衰竭的病人的血液的透析装置，该装置包括其中流过来自于病人血流的用于纯化溶液的第一液动循环回路；和其中流过洗涤溶液的第二液动循环回路；以及依次包括预定孔径的半渗透膜的滤膜，借助于该膜第一液动循环回路与第二液动循环回路进行液动相连以便使用于纯化的溶液中的毒素扩散到洗涤溶液，其特征在于第二液动循环回路包括给所述第二液动循环回路供给脂质体的装置。根据本专利技术，还提供了用于血液渗透装置的洗涤溶液，特征在于它含有水基溶剂，其中脂质体分散于悬液中。因此该专利技术还涉及用于加强透析装置的性能的含有脂质体的洗涤溶液的使用。借助于实施例，参照附图将描述许多非限制性实施例，其中附附图说明图1图解显示了本专利技术透析方法的操作原理；附图2和3图解显示了本专利技术的一个试验透析回路的两个实例；附图4图解显示了本专利技术方法的改进形式的基本原理；附图5显示本专利技术的透析装置图；附图6和7表示附图2和3试验的检测结果。附图8图解显示现有透析方法的操作原理。参见附图8，用于治疗患有器官衰竭患者的已知装置基于已知的透析方法，简单地说，该透析方法是通过扩散经过半渗透膜A而去除包含(到膜A的右边)于血液(或血浆)中的水溶性分子(由黑圈显示)，并且将其转移到含有合适水溶液的渗透液流(到膜A的左边)。但是，膜A右边的有害的脂溶性分子以及血流中的蛋白质结合的分子遗留于患者的血液中。参见附图1，本专利技术的透析方法类似于已知方法将用于纯化的胶体溶液流2(由箭头显示)(例如全血或全血的超滤液或血浆滤液)与半渗透膜1的一侧4相接触，该膜上存在给定大小和排列的许多孔5；以及将含有给定组分的已知水洗液的透析液流3(由箭头显示)与膜1的另一相对侧6接触，较好的是沿相反途径流向溶液流2，以便胶体溶液2中的水溶性靶分子8例如低分子量毒素穿过膜1的孔5(它们组成了两个接触相之间的界面)并且从溶液2扩散到透析液3。根据本专利技术的方法，将通常大于膜1的孔5的预定浓度的脂质体10供给到洗涤溶液3中。根据本专利技术，透析是按常规方法进行的，但是利用了含有一种洗涤溶液的透析液，所述洗涤溶液含有水基溶剂(含有或不含有适当的溶质)，其中脂质体10分散于悬浮液中，优选地，相对于膜1其浓度为1-20g/l。本专利技术中使用的脂质体10含有直径为100nm-200nm之间的圆形泡，并且定义为磷脂膜，例如带有卵磷脂碱或其等同物(磷脂酰丝氨酸，二棕榈磷脂酰胆碱等)。如在附图1中显示的，透析液3的脂质体10的存在不仅可从溶液中去除水溶性分子8，而且可将血流中存在的通常与相应蛋白质12结合的许多脂溶液靶分子(毒素)例如毒素11(例如吲哚硫酸)，以及中低分子量的血透析物质13(胆红素、马尿酸盐、PAF、可能存在的内毒素、过剂量的脂溶液药物)和游离基因。事实上，与膜1接触，与孔5相应的脂质体10(由于太大不能透过溶液流2)提高了在溶液流3一侧的膜1的疏水性。因此脂质体10可以安全地在其脂膜中整个或部分地捕获和掺入接近孔5的任何分子13，并且可将它们从液流2中抽到透析液流3中。类似地，基于膜1的疏水性增加，将蛋白质12与膜密切接触，因此可使结合到蛋白质上的脂溶性分子11接近孔5，在此它们被脂质体10捕获(图1的顶部)并且从液流2中被抽出。类似的操作原理也应用到液流2的游离基团中。为了更有效地从液流2中去除游离基团，或者至少完全将它们中和，根据本专利技术优选的实施方案，也可以以已知的方式将一种或多种抗氧化剂，特别是维生素E或辅酶Q/ubiquinol或者单一形式或者混合形式掺入到脂质体10中。对于即使不能将游离基团进入液流3的情况，也可通过接触透过膜1的孔5的脂质体10，可将它们被例如磷脂膜的脂质体的抗氧化剂或者本身内部的抗氧化剂所中和，可能中和为捕集于由磷脂膜限定的气泡内的水相溶液形式。根据本专利技术进一步优选的实施方案，与含有胶体溶液2的进入液流相反方向加到膜1上的洗涤溶液3随后可通过高渗透中空纤维的滤膜20进行过滤(附图4)，所述中气纤维中在毛细管外侧填充了吸附物质，该滤膜中藏于一个筒21中，其中根据本专利技术用组分类似于或相同于脂质体10的磷脂膜覆盖吸附物质。优选地，吸附物质含有完全被连续的磷脂膜23覆盖的活性碳颗粒22(或微球状的合成塑料树脂)。因此将携带捕获的靶分子(毒素)的脂质体10与滤膜20密切接触，其中也是由于颗粒/微粒球体22的吸附能力，将由脂质体捕获的脂溶性物质转移到磷脂膜23上并收集于滤膜20的内部，而从保留的分子中释放的脂质体10具有“再生性”并且用于形成“清本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从胶体溶液中快速除去脂溶性靶分子、特别是从全血或从全血的超滤液或血浆滤液中去除毒素和游离残基的方法，其中将待纯化溶液与预定孔径的半渗透膜的一侧接触，并且通过将预定组分的洗涤溶液和膜的另一侧接触而用所述膜透析；其特征在于向洗涤溶液中加入预定浓度的脂质体，通常大于半渗透膜的孔径。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽卢拉腾，奇罗特塔，
申请(专利权)人：贝尔科公开有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]