大孔吸附树脂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种大孔吸附树脂及其制备方法。本发明专利技术提供的制备方法依次包括步骤（1）的自由基聚合步骤，步骤（2）的表面接枝步骤和步骤（3）的后交联反应。本发明专利技术提供的大孔吸附树脂，作为血液灌流的吸附剂用于尿毒症治疗，大孔吸附树脂包括由苯乙烯类单体、多乙烯基类单体、含羟基的丙烯酸酯类单体形成的基体白球，基体白球的表面接枝有聚乙烯吡咯烷酮，基体白球上的悬挂双键经过后交联反应形成超高交联大孔吸附树脂。大孔吸附树脂在机械强度、吸附性能和溶血效应方面性能均有所提升。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于血液净化领域，具体地说，是设及一种应用于尿毒症治疗的大孔吸附 树脂及其制备方法。
技术介绍
慢性肾衰竭因肾功能低下或衰竭在血液中积累了远高于正常浓度的肌酢、肿瘤坏 死因子、白介素-6、甲状旁腺激素与的-微球蛋白等化学物质。尽管透析人工肾辅助治疗已 成功用于临床，相应延长了许多肾功能衰竭患者的生命，但是与正常人体肾功能相比，透析 法只能替代部分肾脏的排泄功能，而且随着透析次数的增加，患者会依赖血液透析器排毒、 排尿、维持酸碱及电解质平衡，运样反而会使残余肾功能更加低下。同时，血液透析法还可 能引起感染、发热、平衡失调综合症等副作用。 血液灌流技术已经广泛应用到中毒急救、肾病、肝病及危重症领域，其原理是血液 借助体外循环动力装置，引入装有固态吸附剂的容器中，W吸附清除血液中外源性或内源 性毒素物质。吸附剂是血液灌流技术的核屯、部分，其吸附性能的好坏会直接影响治疗效果； 而吸附剂的血液相容性的好坏会直接影响治疗的安全性。 相比于传统的血液透析法，血液灌流技术既能保护患者现存的部分肾功能，又可 有效排除体内的有毒物质，运种方法弥补了透析治疗方法的不足，近年来发展迅速。目前， ICU(重症加强护理病房)与急救中屯、等医疗机构对肿瘤坏死因子、白介素-6与甲状旁腺与0 2-微球蛋白等毒素物质的血液净化产品有着巨大的需求。[000引目前，用于尿毒症治疗的血液灌流吸附剂大都是苯乙締-二乙締苯共聚交联或二 乙締苯一次交联的非极性骨架，它们主要分别利用苯乙締-二乙締苯与二乙締苯骨架的疏 水作用，对血液中相关有毒物质如肌酢、肿瘤坏死因子、白介素-6、甲状旁腺激素与的-微球 蛋白等物质进行吸附，但运限制了其对目标有毒物质的吸附率的进一步提高。尤其是后者， 也就是仅通过一次交联技术合成的二乙締苯交联骨架白球吸附剂，其在吸附剂强度与表面 光泽度方面都存在着先天性欠缺，其强度远低于二次交联的吸附剂。而吸附剂的强度在吸 附过程中具有重要意义，如果吸附剂强度过低，其在灌流器的生产与临床使用过程中，容 易破碎产生碎片。在血液灌流过程中，运些碎片轻则让患者在灌流过程出现凝血、血栓或溶 血等不良反应，重则威胁到患者的生命。同时，其表面光泽度较粗糖，运就容易导致患者在 血液灌流过程中出现凝血或溶血等不良反应。 目前，市场上所用的强度较高的苯乙締-二乙締苯骨架非极性吸附剂大都是使用 二次交联技术合成。而运类吸附剂的制备，需经过二次氯甲基化反应(Friede 1-Crafts反 应），例如在申请号为CN201410847929.8、CN201010207742.3、CN200610087445.3的中国发 明专利申请中均公开了采用氯甲基化反应制备吸附剂的方法。运种制备方法一方面会使生 产成本提高，另一方面需要使用到一些对环境与人体健康有较大危害性的化工原料。 另外，无论是二次交联合成的苯乙締-二乙締苯骨架吸附剂还是一次交联合成的 二乙締苯骨架吸附剂，它们在白球的悬浮聚合过程中所用到的引发剂大都是使用过氧化苯 甲酯，而运种引发剂的自加速分解溫度高达80°C，所W其反应溫度一般是在78°C至85°C之 间开始聚合反应，运就导致聚合反应的溫度较高，最终容易使二乙締苯或二乙締苯与苯乙 締聚合过程中，相分离过早出现，运就会导致定型时间过早出现。 尤其是对于苯乙締-二乙締苯骨架吸附剂而言，在其聚合反应过程中，如果聚合溫 度越高，则二乙締苯的反应活性则越高，从而导致二乙締苯在聚合前期就已经基本反应消 耗掉，造成后期反应所形成骨架上的交联度更低，甚至得到基本是W链式聚苯乙締存在的 骨架。因此，上述反应溫度得到的白球的内部骨架结构不均一，并最终影响吸附剂的抗溶胀 与收缩能力（即机械强度）。此外，作为引发剂的偶氮二异下腊虽然反应溫度较低，但其毒性 较大，一般并不适用于血液净化吸附剂的合成。 此外，目前国内常用血液灌流的吸附剂由于血液相容性较差，一般需要后期包膜。 包膜材料一般是火棉胶、聚乙締醇与聚径乙基丙締酸甲醋。包膜材料一般是通过物理包膜 方式固化在吸附剂上，而并非W化学键的方式与吸附剂形成一体。运导致包膜材料与吸附 剂间的作用力相对较差，容易产生膜片。 因此，为了解决W上问题，目前亟待开发出一种机械强度、表面光泽度、吸附性能 W及生物相容性均具有优势的大孔吸附树脂作为吸附剂(无需后续包膜），同时，运种大孔 吸附树脂的合成工艺对生产工厂与环境不会产生不良影响。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种合成工艺简便、环境友好型的大孔吸附树脂的制备 方法。 本专利技术的另一目的是提供一种机械强度高、表面光泽度好且吸附性能优异的大孔 吸附树脂。 本专利技术首先提供了一种大孔吸附树脂的制备方法，该大孔吸附树脂作为血液灌流 的吸附剂用于尿毒症治疗，该制备方法包括W下步骤:步骤(1):自由基聚合步骤，把含径基 的丙締酸醋类单体、苯乙締类单体、多乙締基类单体、致孔剂和引发剂混合后形成油相，油 相在分散介质中进行悬浮聚合得到带有径基的大孔树脂基体白球，引发剂为过氧化十二烧 酷，聚合反应的定型反应溫度控制在45°C至75°C;步骤(2):表面接枝步骤，取步骤（1)中的 基体白球，W基体白球上的悬挂双键为活性位点，加入N-乙締基化咯烧酬发生聚合反应得 到聚乙締化咯烧酬接枝白球;步骤(3):后交联反应步骤，取步骤(2)中的接枝白球，对接枝 白球上残留的悬挂双键进行后交联反应得到超高交联的大孔吸附树脂。 总结起来，上述制备方法得到的超高交联大孔吸附树脂相对其它现有类型的树脂 具有W下几方面的特点：（1)单体是在低溫条件下聚合，油相中所用的引发剂为过氧化十二 烧酷，运种引发剂的自加速分解溫度为50°C，聚合定型反应溫度为45°C至75°C，运可大大 降低二乙締基苯类单体的反应活性，在单体聚合过程中避免二乙締基苯类单体在早期就反 应消耗大部分，比较均匀的与其它苯乙締类单体W及含径基的丙締酸醋类单体发生聚合反 应，从而合成出具有骨架结构相对均一的吸附剂，运有利于提高吸附剂的机械强度，进而提 高吸附剂抵抗溶胀与收缩的能力；（2)通过运种制备方法得到的大孔吸附树脂自身具有较 高的比表面积和对吸附物质较大的吸附容量，具体可参见下文中表1、表2和表3的数据；（3) 在步骤（1)中，在苯乙締-二乙締苯类骨架上引入了径基极性基团，运种方法的优点是可W 在超高交联大孔吸附树脂上连接含短链间隔臂的径基基团，该结构能在保持聚苯乙締骨架 疏水结构的基础上发挥径基基团的静电作用，可达到疏水骨架与极性基团的双亲协同作 用，提高对目标物质的吸附能力。同时，运种双亲协同作用也有利于提高吸附剂的血液相容 性。虽然在现有技术中，已经出现了一些具有双亲协同作用的吸附树脂，例如申请号为 CN201310195580.X的中国专利技术专利申请中公开了一种通过叔胺基团改性的聚苯乙締树脂， 而在申请号为CN201010178413.0的中国专利技术专利申请中公开了一种通过悬挂双键接枝甲 基丙締酸径乙醋的大孔吸附树脂，但运两种极性化合物并没有形成在骨架树脂上，而只是 通过接枝的方法引入到树脂上，因此与本专利技术的方案实质上不同；（4)由于在基体白球上残 留较多的悬挂双键，其可W作为后续的表面接枝聚乙締基化咯烧酬的接枝反本文档来自技高网...

【技术保护点】
大孔吸附树脂的制备方法,该大孔吸附树脂作为血液灌流的吸附剂用于尿毒症治疗，其特征在于，该制备方法包括以下步骤:步骤（1）：自由基聚合步骤，把含羟基的丙烯酸酯类单体、苯乙烯类单体、多乙烯基类单体、致孔剂和引发剂混合后形成油相，所述油相在分散介质中进行悬浮聚合得到带有羟基的大孔树脂基体白球，所述引发剂为过氧化十二烷酰，聚合反应的定型反应温度控制在45℃至75℃；步骤（2）：表面接枝步骤，取步骤（1）中的基体白球，以基体白球上的悬挂双键为活性位点，加入N‑乙烯基吡咯烷酮发生聚合反应得到聚乙烯吡咯烷酮接枝白球；步骤（3）：后交联反应，取步骤（2）中的接枝白球，对接枝白球上残留的悬挂双键进行后交联反应得到超高交联的大孔吸附树脂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：董凡，戴宏海，
申请(专利权)人：珠海健帆生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44