一种氯美扎酮药物中间体对氯甲苯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70％--80％的氯化钾溶液500mL,缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70--80℃使其完全溶解之后，降低溶液温度至20--25℃，滴加亚硝酸氢钾1.2—1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在17--20℃，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在500—700rpm,生成重氮盐(3)，加入质量分数为40％—60％溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在30--35℃条件下反应4—5h,再升温至70℃反应50—70min,降低溶液温度至35--40℃，分出有机层，用溶剂洗涤，盐溶液洗涤，过滤，低压蒸馏，收集130--140℃的馏分，得对氯甲苯。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
氯美扎酮为镇静助眠类非处方药药品，具有抗焦虑、镇静、催眠和缓解肌肉紧张的 作用。对情绪紧张、恐惧焦虑、烦躁不眠者起镇静助眠作用。对氯甲苯作为氯美扎酮药物中 间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，包括如下 步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70%--80 %的氯化钾溶液500mL，缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70-80°C使其完全溶解 之后，降低溶液温度至20-25°C，滴加亚硝酸氢钾1.2-1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶 液，控制反应温度在17-20°C，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速 度在500-700rpm，生成重氮盐（3)，加入质量分数为40%- 60%溴化亚铁的氯化钠溶液 200ml，在30-35°C条件下反应4一5h，再升温至70°C反应50-70min，降低溶液温度至35- 40°C，分出有机层，用溶剂洗涤，盐溶液洗涤，过滤，低压蒸馏，收集130-140°C的馏分，得对 氯甲苯； 步骤（i)所述的溶剂洗涤所用的溶剂为二氯乙烷、甲酸、乙醇中的任意一种，步骤 (i)所述的盐溶液洗涤所用的盐溶液为氯化镁、氯化钾溶液中的任意一种，步骤（i)所述的 低压蒸馏所用的压力为1.2-1.3kPa。整个反应过稈可用如下反应式衷示：本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种氯美扎酮药物中间体对氯甲苯的合成方法 实例 1: 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70%的氯化钾 溶液500mL，缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70°C使其完全溶解之后，降低溶液温 度至25°C，滴加亚硝酸氢钾1.2mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在17-20 °C，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在500rpm，生成重氮盐 (3)，加入质量分数为40%溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在30°C条件下反应4h，再升温至70 °C反应50min，降低溶液温度至35°C，分出有机层，用二氯乙烷溶剂洗涤，氯化镁溶液洗涤， 过滤，1.2kPa低压蒸馏，收集130-140°C的馏分，得对氯甲苯126.49g，收率83%。 实例2:在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为75%的氯化钾 溶液500mL，缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至75°C使其完全溶解之后，降低溶液温 度至23°C，滴加亚硝酸氢钾1.3mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在18°C，以 碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在600rpm，生成重氮盐(3)，加入 质量分数为50 %溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在33°C条件下反应4.5h，再升温至70°C反应 60min，降低溶液温度至38°C，分出有机层，用甲酸溶剂洗涤，氯化钾溶液洗涤，过滤， 1.25kPa低压蒸馏，收集130-140°C的馏分，得对氯甲苯131.06g，收率86%。 实例3: 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为80%的氯化钾 溶液500mL，缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至80°C使其完全溶解之后，降低溶液温 度至20°C，滴加亚硝酸氢钾1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在20°C，以 碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在700rpm，生成重氮盐(3)，加入 质量分数为60 %溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在35°C条件下反应5h，再升温至70°C反应 70min，降低溶液温度至40°C，分出有机层，用乙醇溶剂洗涤，氯化钾溶液洗涤，过滤，1.3kPa 低压蒸馏，收集130-140°C的馏分，得对氯甲苯138.68g，收率91 %。【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70%--80%的 氯化钾溶液500mL，缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70-80°C使其完全溶解之后， 降低溶液温度至20-25°C，滴加亚硝酸氢钾1.2-1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控 制反应温度在17-20°C，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在 500-700rpm，生成重氮盐（3)，加入质量分数为40% - 60%溴化亚铁的氯化钠溶液200ml， 在30-35°C条件下反应4 一 5h，再升温至70°C反应50-70min，降低溶液温度至35-40°C，分 出有机层，用溶剂洗涤，盐溶液洗涤，过滤，低压蒸馏，收集130-140°C的馏分，得对氯甲苯。2. 根据权利要求1所述，其特征在于，步 骤(i)所述的溶剂洗涤所用的溶剂为二氯乙烷、甲酸、乙醇中的任意一种。3. 根据权利要求1所述，其特征在于，步 骤(i)所述的盐溶液洗涤所用的盐溶液为氯化镁、氯化钾溶液中的任意一种。4. 根据权利要求1所述，其特征在于，步 骤(i)所述的低压蒸馏所用的压力为1.2-1.3kPa。【专利摘要】，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70％--80％的氯化钾溶液500mL,缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70--80℃使其完全溶解之后，降低溶液温度至20--25℃，滴加亚硝酸氢钾1.2—1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在17--20℃，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在500—700rpm,生成重氮盐(3)，加入质量分数为40％—60％溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在30--35℃条件下反应4—5h,再升温至70℃反应50—70min,降低溶液温度至35--40℃，分出有机层，用溶剂洗涤，盐溶液洗涤，过滤，低压蒸馏，收集130--140℃的馏分，得对氯甲苯。<!-- 2 -->【IPC分类】C07C25/02, C07C17/093【公开号】CN105439808【申请号】CN201510981866【专利技术人】彭响亮 【申请人】成都中恒华铁科技有限公司【公开日】2016年3月30日【申请日】2015年12月23日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氯美扎酮药物中间体对氯甲苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70％‑‑80％的氯化钾溶液500mL,缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70‑‑80℃使其完全溶解之后，降低溶液温度至20‑‑25℃，滴加亚硝酸氢钾1.2—1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在17‑‑20℃，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在500—700rpm,生成重氮盐(3)，加入质量分数为40％—60％溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在30‑‑35℃条件下反应4—5h,再升温至70℃反应50—70min,降低溶液温度至35‑‑40℃，分出有机层，用溶剂洗涤，盐溶液洗涤，过滤，低压蒸馏，收集130‑‑140℃的馏分，得对氯甲苯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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