光学活性的环状醚的酯衍生物的制造方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种使用能够廉价获取的消旋体作为原料来简便且有选择性地制造具有光学活性的环状醚芳基磺酸酯的方法。本发明专利技术的环状醚芳基磺酸酯的制造方法包括：在光学活性双噁唑啉配体、路易斯酸化合物、碱及有机溶剂的存在下，使芳基磺酰卤与羟甲基环状醚的消旋体反应，得到具有光学活性的环状醚芳基磺酸酯。作为所述羟甲基环状醚，优选缩水甘油或2-羟甲基四氢呋喃。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及作为手性砌块（chiralbuildingblock)有用的具有光学活性的环状 醚的酯衍生物的制造方法。
技术介绍
具有光学活性的环状醚化合物作为各种具有光学活性的有机化合物的合成原料 (手性砌块）是重要的，例如，已知有分子内具有3元环醚骨架的缩水甘油衍生物、分子内具 有5元环醚骨架的四氢糠醇衍生物。 具有光学活性的四氢糠醇衍生物与各种生理活性物质的作为部分骨架的呋喃糖 衍生物具有相同的基本结构，因此作为呋喃糖衍生物的合成原料是特别有用的。例如，可以 通过向具有光学活性的四氢糠醇衍生物导入核酸碱基骨架，来合成核酸系HIV逆转录酶抑 制剂"Zalcitabine(注册商标）"、"Didanosine(注册商标）"。 作为具有光学活性的缩水甘油衍生物，已知有手性环氧氯丙烷，但由于与环氧基 相比氯基的反应性并不是很高，因此从反应选择性的观点出发并不充分。另外，环氧氯丙烷 是具有致癌隐患的物质，而由于难以完全消除其混入到制品中的可能，因此可能需要在某 些用途中避免将其作为手性砌块使用。 此外，还已知有具有光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物。由于具有光学活性 的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物具有芳基磺酸酯基，该芳基磺酸酯基具有比环氧基高的反应 性，因此在反应选择性方面优异，可通过在芳基磺酸酯基的芳基上键合各种取代基而将芳 基磺酸酯基的离去能力进行适当调整，因此通用性高。并且，与常温下为液体的环氧氯丙烷 不同，芳基磺酸缩水甘油酯衍生物在常温下呈结晶状态，因此能够通过晶析等使其光学纯 度提高，因而还可以制备具有与用途相应的光学纯度的化合物（非专利文献2)。 作为具有光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物的制造方法，已知有如下所述 的复杂的方法：使手性环氧氯丙烷在不会引发消旋化的条件下在水中进行开环，来合成 3-氯-1，2-丙二醇，然后通过与碱反应而生成具有光学活性的缩水甘油，并在碱存在下与 芳基磺酰卤反应而得到芳基磺酸缩水甘油酯衍生物（非专利文献1)。此外，还已知有下述 方法：在碱的存在下使芳基磺酰卤与利用通常作为Sharpless氧化反应而已知的不对称环 氧化法而得到的手性的缩水甘油、或对能够廉价获取的消旋体的缩水甘油进行分离、纯化 (例如，使微生物同化分解一种光学异构体的方法、或基于酶反应使一种光学异构体选择性 地转化为其它结构从而进行分离、纯化的光学拆分的手法等）而得到的手性的缩水甘油作 用的方法（非专利文献2)。然而，手性的缩水甘油的制造成本高，因此难以廉价地提供具有 光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物。 另外，可以利用将具有光学活性的四氢糠醇进行磺酸酯化的方法来合成具有光学 活性的四氢糠醇磺酸酯衍生物，但具有光学活性的四氢糠醇本身价格高昂。此外，也考虑了 利用手性柱等对消旋体的四氢糠醇磺酸酯进行分离、纯化的方法，但由于手性柱分离法需 要大量的溶剂和特别的装置，因此存在成本高昂的问题。即，要求利用简单的方法廉价地制 造具有光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物、2-四氢糠醇磺酸酯衍生物等作为手性砌块 而有用的化合物的方法。 现有技术文献 非专利文献非专利文献1:有机合成化学协会志，ν〇1· 65 (No. 4)，P308 (2007) 非专利文献 2:JournalofOrganicChemistry,Vol. 54 (No. 6)，pl295 (1989)
技术实现思路
专利技术要解决的问题 因此，本专利技术的目的在于提供一种使用能够廉价获取的消旋体作为原料来简便且 有选择性地制造具有光学活性的环状醚芳基磺酸酯的方法。 解决问题的方法 本专利技术人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过使芳基磺酰卤 与廉价的羟甲基环状醚的消旋体在光学活性双麟唑啉配体、路易斯酸化合物、碱及有机溶 剂的存在下反应，可使R体及S体中的一种光学异构体优先反应，从而以立体选择性、且高 收率地获得具有光学活性的环状醚芳基磺酸酯。本专利技术是基于这些见解而完成的。 S卩，本专利技术提供一种环状醚芳基磺酸酯的制造方法，该方法包括：在光学活性双 :曦唑啉配体、路易斯酸化合物、碱及有机溶剂的存在下，使下述式（2)所示的芳基磺酰卤与 下述式（1)所示的羟甲基环状醚的消旋体反应，得到下述式（3)所示的具有光学活性的环 状醚芳基磺酸酯， (式中，R1~R5相同或不同，表示氢原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基 的杂环式基团、或者这些基团经由单键或连结基团键合而成的基团。选自R1~R5中的2个 基团也可以相互键合而与构成环状醚的碳原子共同形成环。η表示0~6的整数） Ar-S02X(2) (式中，Ar表示任选具有取代基的芳香族烃基或任选具有取代基的芳香族性杂环 式基团，X表不齒原子） (式中，R1~R5、n、Ar同上）。 本专利技术还提供上述的环状醚芳基磺酸酯的制造方法，其中，式（1)所示的羟甲基 环状醚为缩水甘油。 本专利技术还提供上述的环状醚芳基磺酸酯的制造方法，其中，式（1)所示的羟甲基 环状醚为2-羟甲基四氢呋喃。 专利技术的效果 根据本专利技术的制造方法，可以由能够廉价获取的原料在温和的条件下、以一个阶 段的简便工艺选择性地修饰光学异构体中所期望的一者，从而制造出作为手性砌块有用的 具有光学活性的环状醚芳基磺酸酯。另外，由于不经由在安全性方面存在问题的有机卤素 化合物，因此不会产生该物质混入制品的隐患。因此，利用本专利技术的制造方法得到的具有光 学活性的环状醚芳基磺酸酯作为在药品、化妆品、梳洗用具领域等被使用的具有光学活性 的有机化合物的合成原料（手性砌块）特别有用，本专利技术的制造方法作为在工业上制造这 些材料的方法是有用的。【具体实施方式】 本专利技术中，实用下述式（1)所示的羟甲基环状醚的消旋体作为原料。消旋体是由 R体和S体等量混合而成的混合物，对映体过剩率（ee% )为0%。 (式中，R1~R5相同或不同，表示氢原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基 的杂环式基团、或者这些基团经由单键或连结基团键合而成的基团。选自R1~R5中的2个 基团也可以相互键合并与构成环状醚的碳原子共同形成环。η表示0~6的整数） 上述烃基包括：脂肪族烃基、脂环式烃基、芳香族烃基以及由这些基团键合而成的 基团。 作为上述脂肪族烃基，优选碳原子数1~20( =Q2。）的脂肪族烃基，可列举例如： 甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、癸基、十二烷基等直链 状或支链状Ci2。烷基；乙烯基、烯丙基、1- 丁烯基等直链状或支链状C2 2。烯基；乙炔基、丙 炔基等直链状或支链状c2 2。炔基等。 作为上述脂环式烃基，优选C32。脂环式烃基，可列举例如：环丙基、环丁基、环戊 基、环己基、环辛基等3~20元环的环烷基；环戊烯基、环己烯基等3~20元环的环烯基； 全氢化萘-1-基、降冰片基、金刚烷基、四环十二碳烷-3-基等4~20元 环的桥环式烃基等。 作为上述芳香族烃基，优选C6 14芳香族烃基，可列举例如苯基、萘基等。 作为由上述脂肪族烃基和脂环式烃基键合而成的基团，可列举例如：环戊基甲基、 环己基甲基、2-环己基乙基等环烷基取代烷基（例如C3 2。环烷基取代Ci4烷基等）等。 作为由上述脂肪族烃基和芳香族烃基键合而成的基团，可列举本文档来自技高网...

【技术保护点】
环状醚芳基磺酸酯的制造方法，其包括：在光学活性双唑啉配体、路易斯酸化合物、碱及有机溶剂的存在下，使下述式(2)所示的芳基磺酰卤与下述式(1)所示的羟甲基环状醚的消旋体反应，得到下述式(3)所示的具有光学活性的环状醚芳基磺酸酯，式(1)中，R1～R5相同或不同，表示氢原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的杂环式基团、或者这些基团经由单键或连结基团键合而成的基团，选自R1～R5中的2个基团任选相互键合而与构成环状醚的碳原子共同形成环，n表示0～6的整数，Ar‑SO2X   (2)式(2)中，Ar表示任选具有取代基的芳香族烃基或任选具有取代基的芳香族性杂环式基团，X表示卤原子，式(3)中，R1～R5、n、Ar同上。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：尾野村治，宫本圭辅，伊藤雅章，
申请(专利权)人：株式会社大赛璐，
类型：发明
国别省市：日本;JP