用于治疗进展性肾脏疾病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及联合至少一种磷酸盐结合剂、至少一种尿毒症毒素结合剂、至少一种血管活性抗高血压剂和至少一种抗纤维化剂的联合用于管理家养食肉动物的进展性肾脏疾病包括慢性肾病(CKD)；具体地说，本发明专利技术涉及包含所述联合的兽用组合物，以及其用于治疗CKD病况的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于治疗进展性肾脏疾病的组合物 本专利技术是关于对家养食肉动物的进展性肾脏疾病（progressiverenal diseases)包括慢性肾病（chronickidneydiseases，CKD)的管理。具体地说，本专利技术涉 及联合几种活性成分的兽用组合物（veterinariancompositions)，及其用于治疗CKD病 况的用途。 CKD及随后发生的肾衰竭（renalfailure)是家养食肉动物最常见的肾脏疾病 ，在不考虑年龄大小的所有猫中有2-20%诊断出上述疾病 ，而在大于 15 岁的老年猫中 高达31%诊断出上述疾病。该病况通 过在肾脏中出现不可逆的结构损伤来表征；临床体征直到损失至少2/3的功能性肾元才可 看到，在此阶段，所述体征包括体重减轻（weightloss)、食欲减退（reducedappetite)、脱 水（dehydration)、嗜睡（lethargy)、烦渴（polydipsia)、多尿（polyuria)、全身性高血压 (systemichypertension)、口区吐（vomiting)、贫血（anaemia)、口腔溃疡（oralulcers)。 在过去15年里，宠物的慢性肾病的临床管理已经取得了许多进步，其中已经建 立了这一病理状况的诊断、理解和治疗的新标准。高磷酸盐血症（Hyperphosphataemia) 已经被认为是猫的慢性肾病（CKD)的严重并发症。其为猫的病理性肾脏状况的进 展和死亡的重要因素。过去 30 年间， 已经认识到其它重要的预后和诊断因子，其中包括肌酐的血浆水平（SCr)。 在兽医学实践中，血浆肌酐和血尿素氮（BUN)浓度通常用作筛选试验；血 衆肌酐和尿素水平与肾小球滤过率负相关。肌酐是哺乳动物肌肉中肌酐磷酸盐的分解产物，并且 其通常由身体以恒定速率产生。其通过尿从身体除去：分子通过肾以被动方式消除，且没有 任何相互作用：肌酐不被肾再吸收。血液肌酐水平取决于肾脏除去其的能力以及肌肉质量 。肌酐评估给出肾脏 过滤能力以及肾脏健康的指征。在患有肾脏病症的猫中，血浆肌酐浓度增加与存活时间减 少有关。尿素是溶解在血液中的 蛋白质分解产物；其通常通过肾脏排泄。尿素在患有CKD的猫的血液中累积，然而，这种累 积不仅仅是肾病特异性的，其在食用富含蛋白质的饮食后或通过脱水也会增加。BUN浓度趋 向于与尿毒症（uraemia)的临床体征相关。因此，出于实践目的，BUN可以被视为留存的尿 毒症毒素的标志物。 饮食磷从胃肠道被吸收，其在肾小球自由滤过，并且可被认为是肾小球滤过 率（GRF)的标志物；在健康动物中，如果磷的饮食摄入保持不变，则血液磷水平也保 持不变。在患有肾脏疾病的动物中，肾小球滤过率的降低将导致磷滞留和高磷酸盐 血症，结果导致肾性甲状旁腺功能充进症（renalhyperparathyroidism)。控制磷的 升高能够显著抑制疾病进展，并且延长寿命：对被CKD累及的猫的磷水平的有效管理 提高 了存活。高 磷酸盐血症可通过饮食限制11：；、通过施用肠磷酸盐结合剂或这两者来管理。饮食调整已经被证明是有效的 疾病遏制的支柱;然而，这样的饮食调整的作用能够被提高，因为以前已 经证明了单独施用的肠磷酸盐结合剂对BUN、SCr、GFR、肾血浆流量或蛋白尿没有明显的影 响 〇 因为在出现明显的损伤之前，CKD不能被诊断出来，因此不可能识别和预防这一疾 病的早期变化。CKD的肾脏损伤是不可逆的，并且因此不可能消除它们。因此，需要能够缓 解尿毒症的临床体征、使与电解质的过量或损失相关的干扰最小化并且改变肾衰竭的进展 以提高动物的生活质量并增加预期寿命的管理选项。 旨在管理CKD病况的可用产品包括包含碳酸钙和壳聚糖的组合物（Ipakitine'?， 由Vetoquinol出售），这一组合物与常规食物一起施用；可惜的是，这一组合物不受宠物欢 迎，并且没有产生可靠的依从性。此外，碳酸钙与壳聚糖的联合对提到的问题仅提供了部分 解决方案，因为这两种成分的联合并未导致对肌酸血水平（creatinemialevels)的管理， 相比之下，采用本专利技术的联合则报道了该作用。 专利技术人现已开发了几种活性成分的特定联合，其显示了对CKD标志物的改善作 用，所述联合包含至少一种磷酸盐结合剂、至少一种尿毒症毒素结合剂、至少一种血管活性 抗高血压剂和至少一种抗纤维化剂。除了对磷酸盐血症（phosphatemia)和尿毒症的有益 作用之外，这一联合诱导了预料不到的血浆肌酐浓度降低，这样的降低在以前从没被描述 过。还令人感兴趣地是，注意到这样的联合不会导致任何不期望的钙血症（calcemia)的升 尚。 因此，本专利技术涉及以下成分的联合： -至少一种磷酸盐结合剂， -至少一种尿毒症毒素结合剂， -至少一种血管活性抗高血压剂，和 -至少一种抗纤维化剂， 并且涉及包含这样的成分的任何组合物。 所述联合特别可用作兽药，尤其是用于诱导血浆肌酐浓度降低，并且更一般地，用 于预防和/或治疗食肉家养动物包括狗和猫的高血压和/或将血压维持在正常范围内，和 /或预防和/或治疗食肉家养动物包括狗和猫的进展性肾脏疾病。...

【技术保护点】
以下成分的联合：‑至少一种磷酸盐结合剂，‑至少一种尿毒症毒素结合剂，‑至少一种血管活性抗高血压剂，和‑至少一种抗纤维化剂，其用作兽药。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·贝纳颂，P·蒙吉努，
申请(专利权)人：维克公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR