糖皮质激素在治疗哺乳动物中具有天然外口的含流体器官的上皮微生物感染的新用途制造技术

本发明专利技术涉及糖皮质激素用于治疗哺乳动物中具有天然外口的含流体器官中的上皮微生物感染；这种新的治疗用途在治疗耳(诸如外耳炎)、乳房(诸如乳腺炎)，和子宫(诸如子宫内膜炎)的上皮微生物感染方面特别有意义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】糖皮质激素在治疗哺乳动物中具有天然外口的含流体器官的上皮微生物感染的新用途
本专利技术涉及用于治疗哺乳动物中上皮微生物感染的非侵入性且无需抗生素的方法。更具体地说，本专利技术涉及糖皮质激素用于治疗哺乳动物中具有天然外口的含流体器官中的上皮微生物感染；这种新的治疗性用途在治疗耳(诸如外耳炎)、乳房(诸如乳腺炎)和子宫(诸如子宫内膜炎)的上皮微生物感染方面特别有意义。
技术介绍
每年都有许多动物和人患外耳炎；即耳的疼痛性炎症，通常伴有受影响组织的微生物感染。有耳皮瓣(earflaps)的动物(诸如许多品种的犬)尤其容易感染。它们被覆盖的外耳道为炎症提供了一个敏感的环境，有利于微生物的局部繁殖。多种细菌、病毒、真菌和螨虫可导致外耳炎。大多数耳部(otic)疾病是对感染、过敏反应或耳创伤的疼痛炎症响应的结果。它们通常是由细菌发挥优势和过度繁殖引起的炎症。局部紊乱的微生物群是不正确的炎症/抗炎平衡的结果。耳部感染可能与细菌、真菌或病毒感染有关，并且确定准确的病因是不切实际的，因为生物体通常难以分离和培养。动物(与人类相反)的外耳炎是第一定位。然后由于炎症，鼓膜损伤到达中耳(鼓室泡)。鼓膜能够愈合，并且然后两种耳炎可以分别发展。外耳炎(外耳感染)、中耳炎(中耳感染)和耳漏(鼓膜破裂导致积液的中耳炎)是最常见的耳疾病。外耳炎，涉及外耳的耳道部分，是一种常见的耳科学问题，主要发生在炎热潮湿的天气。在初期阶段，症状包括耳道瘙痒和疼痛，以及在外耳道周围施加压力、拉动耳垂或移动下颌时的压痛。在某些情况下，耳道可能会化脓，并且听力可能会下降。超过90％的外耳炎病例是由细菌和真菌感染相关的炎症引起的。外耳炎通常通过局部应用展现出抗微生物和/或抗真菌活性以及抗炎作用的联合治疗剂来治疗。广谱局部有效的抗生素耳悬液包含抗细菌剂，例如硫酸新霉素、硫酸粘杆菌素、多粘菌素B，或它们的组合，它们用于消灭致病细菌都是广谱有效的。抗霉菌局部作用试剂(例如制霉菌素和克霉唑)，用于破坏潜在的真菌疾病。此外，抗病毒剂阿昔洛韦有时用于治疗病毒性外耳炎，包括带状疱疹。包括例如，氢化可的松、醋酸氢化可的松(hydrocortisoneacetate)和地塞米松磷酸钠的抗炎剂，通常包括在上述确定的局部作用的悬浮液中，已用于控制外耳炎的炎症过程。最常见的是，将抗微生物剂和抗炎剂联合使用来治疗致病、触发性病症，例如微生物感染，以及炎症过程本身。它们也经常以滴剂形式的悬浮液施用，用于对受影响的耳进行局部施用，以增强和提供更均匀和可持续的耳道递送。用于治疗犬外耳炎的商业产品的实例是其组合了咪康唑(抗真菌)、泼尼松龙(抗炎剂)和多粘菌素B(抗生素)。另一种常见的上皮微生物感染是乳腺炎，尤其是在为获取乳而饲养的家畜(诸如奶牛和山羊)中。乳腺炎是一种动物乳腺感染葡萄球菌(Staphylococcus)(如金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus))、链球菌(Streptococcus)、大肠杆菌(Escherichiacoli)或其他引起炎症的致病细菌的疾病；或与这种细菌相关的疾病。由于乳腺炎发病率高，导致产乳量减少、乳质量下降以及从奶畜群中剔除(排除)动物的数量增加，所以乳腺炎是一种成本非常高的疾病。因此，乳腺炎是家畜中非常严重的疾病，常用的已知疗法是通过将抗微生物药物直接输注到患有乳腺炎的家畜的乳腺中来进行施用。大多数乳腺炎通过这种用于治疗乳腺炎的输注来治愈或减轻。然而，由于引起乳腺炎的细菌对现有用于治疗乳腺炎的抗微生物药物的敏感性降低，目前已知药物不能获得治疗效果的乳腺炎增加了。家畜(诸如牛)中通常会受到上皮微生物感染的另一个有外口的器官是子宫。子宫炎和子宫内膜炎是常见的子宫感染，其通常在产犊后，不正确的炎症平衡使得微生物能够发展，导致许多子宫炎病例。迄今为止，皮质激素类的使用效果不佳。抗生素耐药性已经成为一个全球性的负担，不适当或过度使用抗生素是其一个重要的促成因素。在这种情况下，WHO提出了几项建议，其中包括鼓励开发新的非抗生素抗菌剂。
技术实现思路
在这种背景下，专利技术人惊奇地发现，糖皮质激素，特别是以其抗炎活性而闻名的醋丙氢化可的松(hydrocortisoneaceponate)，能够治疗具有天然外口(naturalexteriororifice)的含流体器官中的上皮微生物感染，诸如但不限于涉及结合成炎性状态的病原微生物的定植的耳的外耳炎、乳房的乳腺炎，和子宫的内膜炎；即使没有施用任何抗微生物剂，也观察到这种令人惊讶的效果。醋丙氢化可的松(HCA)的施用进一步引起正常上皮微生物菌群的恢复。这一观察更令人惊讶，因为皮质类固醇已知会诱导免疫抑制作用。已经公开了抗炎剂用于治疗具有外口的含流体器官的炎症病症的用途。国际申请WO2004/082588描述了抗炎剂(特别是选择性COX-2抑制药物)在基于两性油和微晶蜡的特定制剂中，用于治疗耳和乳房的炎症性病症的这种用途。然而，抗炎剂，特别是糖皮质激素剂用于治疗微生物感染本身的用途从未公开过。如上所述，具有天然外口的含流体器官的炎症可能与微生物的发展，导致异常发展的不平衡微生物菌群有关。不受理论的束缚，炎症本身实际上可能是微生物异常发育的原因。上皮性炎症促进细菌的发展，并且炎症与感染维持了恶性循环。如今，炎性疾病以及上皮微生物感染(诸如耳炎)采用对炎症和感染均有作用的常用治疗方法进行治疗。这种治疗包括抗生素和/或抗真菌剂与抗炎剂的组合。它们能够在频繁复发之前及时治疗感染。然而，本专利技术人证明，使用诸如醋丙氢化可的松(HCA)的糖皮质激素治疗在具有天然外口的含流体器官的上皮微生物感染中发生的炎症带来了对感染本身的治疗。因此，与使用抗生素和/或抗真菌剂相反，糖皮质激素(并且特别是HCA)具有能够治疗炎症和感染而不影响含流体器官的天然微生物菌群的优点，抗生素和/或抗真菌剂不仅影响导致感染的微生物，还影响天然微生物菌群。糖皮质激素对治疗感染的意想不到的效果有利地减少或避免了使用其他抗微生物剂来治疗感染。糖皮质激素(诸如HCA)使得自然平衡能够重新形成，这意味着无需杀死病原体微生物群即可重新稳定，并使得治疗后能够出现更正常的自然微生物群。本专利技术人还开发了新的制剂，该制剂特别适合于将糖皮质激素改善和有效地递送到具有天然外口的含流体器官。根据本专利技术的那些优选制剂具有改善的上皮粘附性能的优点，使得待治疗区域的均匀和分散的局部涂层，并因此提供抗炎剂更大的局部治疗感染的能力。因此，本专利技术涉及至少一种糖皮质激素，用于治疗和/或预防哺乳动物(优选非人哺乳动物)中具有天然外口的含流体器官的上皮微生物感染。如本文所用，术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”、“治疗(treatment)”和“控制(control)”等，是指对患有病况或疾病的受试者提供益处的任何行为，包括通过减轻或抑制至少一种症状来改善病症、延缓疾病进展、预防或延缓疾病发作等。上皮微生物感染的治疗包括减少上皮微生物感染的临床症状和/或抑制致病细菌、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.醋丙氢化可的松，所述醋丙氢化可的松用于通过局部应用或局部施用治疗和/或预防非人类哺乳动物中耳的上皮微生物感染。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180730 EP 18306029.21.醋丙氢化可的松，所述醋丙氢化可的松用于通过局部应用或局部施用治疗和/或预防非人类哺乳动物中耳的上皮微生物感染。


2.权利要求1所述的用于所述用途的醋丙氢化可的松，其用于治疗和/或预防外耳炎。


3.权利要求1或权利要求2中任一项所述的用于所述用途的醋丙氢化可的松，其中，所述耳的上皮微生物感染由细菌、真菌和/或酵母引起。


4.权利要求1至3中任一项所述的用于所述用途的醋丙氢化可的松，其中，所述耳的上皮微生物感染由细菌引起。


5.权利要求4所述的用于所述用途的醋丙氢化可的松，其中，所述细菌选自包括以下项的组：革兰氏阳性菌，优选金黄色葡萄球菌和链球菌属，和/或革兰氏阴性菌，优选大肠杆菌。


6.权利要求1至3中任一项所述的用于所述用途的醋丙氢化可的松，其中，所述耳的上皮微生物感染由真菌和/或酵母引起。


7.权利要求1至6中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：伯特兰·哈夫瑞莱克，皮埃尔·贾斯明，大卫·麦加希，
申请(专利权)人：维克公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR