提供了用于在受试者中治疗急性肾损伤特别是缺血诱导的肾损伤和/或低氧诱导的肾损伤的方法。这些方法包括向该受试者给予一种ETA受体拮抗剂，例如阿曲生坦或其一种药学上可接受的盐。也提供了诊断和治疗此类肾损伤的方法。也提供了减少或预防肾功能丧失和/或肾质量损失或体积损失的方法，以及延迟进展为慢性肾脏疾病的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 关于联邦咨助的研究或开发的声明 本专利技术是根据由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health)授予的 资助（DK38432和DK083310)在政府支持下进行。政府在本专利技术中具有一定权利。
本披露是针对用于治疗或预防急性肾损伤的方法。 专利技术背景 最近的研究已经报道了归因于急性肾损伤（AKI)而住院的情况增加。（韦克 尔（Waiker) SS.等人，患有急性肾衰竭的患者的死亡率下降（Declining mortality in patients with acute renal failure)，1988 至 2002.美国肾病学杂志（J Am Soc N印hrol)，17 :1143-1150,2006 ;薛（Xue)JL等人，急性肾衰竭在医疗保健受益人中的 发病率和死亡率（Incidence and mortality of acute renal failure in Medicare beneficiaries)，1992 至 2001.美国肾病学杂志（J Am Soc N 印 hrol) 1135-1142,2006)。发 病率和死亡率在这些患者中发生率很高，并且对有效的治疗存在着迫切需要。 当一个或两个肾由于一个或多个不同原因损伤时，急性肾损伤发生，并且可以 导致肾功能（例如从血液中过滤废物）的快速丧失。AKI的原因包括但不限于（1)暴露 于一种肾毒性剂；(2)归因于创伤、烧伤、胰腺炎、败血症、或感染的全身炎症反应综合征； 导致低血容量的任何生理病症，包括外周动脉闭塞性疾病、闭塞性动脉硬化、低心输出 量、血量再分配、或改变的血管阻力；(4)创伤性横纹肌溶解；（5)炎性细胞因子的持续或 恶化；（6)泌尿道阻塞；以及（7)急性肾损伤的其他固有肾病因。使受试者处于AKI风险 的其他疾病和病症包括：肾移植手术（作为供体或受体）、双侧动脉闭塞、双侧急性肾静 脉血栓症、急性尿酸肾病、血容量不足、心血管衰竭、急性双侧上道阻塞（acute bilateral upper tract obstruction)、高|丐性肾病、溶血尿毒症综合征、急性尿潴留、恶性肾硬化 症、原发性混合型西罗免疫球蛋白血症（cyroimmunoglobulinemia)、草酸盐肾病、皮层坏 死、产后肾小球硬化症、变应性肾病、硬皮病、特发性快速进行性肾小球肾炎、古德帕斯丘 综合征（Goodpasture's syndrome)、非古德帕斯丘抗GBM疾病、急性细菌性心内膜炎或 内脏败血症、微型结节性多动脉炎、韦格纳氏肉芽肿病（Wegener's granulomatosis)、 变应性肉芽肿病、急性辐射肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎、非链球菌感染后肾小球肾 炎（nonstreptococcal post-infectious glomerulonephritis)、弥漫增生性狼疮肾炎、 膜性增生性肾小球肾炎、肾静脉血栓形成、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（Waldenstrom's macroglobulinemia)、多发性骨髓瘤，贝格尔氏（IgA)肾病（Berger's(IgA)nephropathy)、 亨诺-许兰二氏紫癜（Henoch-Schdnlein purpura)、以及局灶性肾小球硬化症。AKI的结 果是废物开始在血流中积聚，这最终可能引起许多并发症，包括代谢性酸中毒、高钾血症、 尿毒症、血容量不足、水肿和死亡。 因为AKI的病因是多样的，不存在对AKI的标准药理学治疗。当面对患有AKI的 患者时，医师试图用流体调节来管理该疾病并且治疗根本原因以使肾损害最小化。已经研 究了大量的不同类型的化合物以治疗急性肾损伤，但成果有限。建议的对AKI的治疗包括 利尿剂、胱天蛋白酶抑制剂、米诺环素、鸟苷、皮斐松-a、PARP抑制剂，鞘氨醇1磷酸酯类似 物、腺苷2A激动剂、a -MSH、IL-10、贝特类（fibrate)、PPAR-γ激动剂、活化C蛋白、iNOS 抑制剂、胰岛素、丙酮酸乙酯、重组EP0、肝细胞生长因子、一氧化碳释放化合物和胆红素、非 诺多泮、以及心房钠尿肽。 几种疗法已经显示出临床前的希望，但当在临床设定中研究时已经失败，部分地 是因为用于预防AKI的治疗窗可能是窄的，并且延迟的治疗可能是无效的。（乔（Jo)SK，等 人，急性肾损伤的药物治疗：为什么药物不起作用并且即将来临的是什么（Pharmacologic Treatment of Acute Kidney Injury:Why Drugs Haven' t Worked and What is on the Horizon).美国肾病学临床杂志（Clin J Am Soc N 印 hrol) 2 :356 - 365, 2007)。例如，重组 人IGF-1 (米勒（Miller) SB等人，胰岛素样生长因子I在大鼠中加速从缺血性急性肾小管 坏死恢复（Insulin-like growth factor I accelerates recovery from ischemic acute tubular necrosis in the rat).美国国家科学院院刊（Proc Natl Acad Sci USA)89: 11876-11880,1992)和心房钠尿肽（阿尔格伦（Allgren)RL等人，急性肾小管坏死中的阿那 立肽（Anaritide in acute tubular necrosis).心耳素阿那立肽急性肾小管坏死研究组 (Auriculin Anaritide Acute Renal Failure Study Group).新英格兰医学期刊（N Engl J Med) 336 :828-834,1997 ;以及路易斯（Lewis) J等人，少尿型急性肾衰竭中的心房利钠因 子（Atrial natriuretic factor in oliguric acture renalfailure).心耳素阿那立肽 急性肾小管坏死研究组（Auriculin Anaritide Acute Renal Failure Study Group).美 国肾脏病杂志（Am J Kidney Dis) 36 :767-774,2000)在人体试验中都失败了。 AKI可被临床诊断到并且通过评估某些实验室参数（例如，血清肌酸酐（SCr)、 肾小球滤过率（GFR)、血尿素氮（BUN)、炎症标记物）来评价。起因自AKI的肾损伤可以 进一步经由某些生物标记物评估，这些生物标记物包括肾损伤分子1〇(頂-1)、人嗜中性 粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)、白细胞介素-18(IL-18)、胱抑素（cystatin) C、丛生蛋白、脂肪酸结合蛋白、以及骨桥蛋白。（克鲁兹（Cruz)DN等人，作为心血管疾 病生物标记物的嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白：一个系统性综述（Neutroph i 1 gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of cardiovascular disease:a systematic review).临床化学实验室医学（Clin Chem本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种在受试者中治疗急性肾损伤的方法，所述方法包括向该受试者给予一种ETA受体拮抗剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：RA扎格，D安德烈斯，
申请(专利权)人：艾伯维公司，弗雷德哈钦森癌症研究中心，
类型：发明
国别省市：美国;US
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