本发明专利技术公开了一种用于神经保护的新的二萜化合物，属于药物技术领域。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的二萜类化合物，可以从猫爪草的干燥块根中提取、分离纯化得到。体外试验证实Aβ1-40的毒性损害神经细胞，引起PC12大量凋亡，细胞活性下降，该化合物干预后凋亡情况得到改善，提高细胞的活性，可以用来开发成神经保护的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体设及从猫爪草的干燥块根中分离得到的一种二祗 化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
猫爪草RanunculiTernatiRadix为毛良科植物小毛良Ranunculusternatus 化unb.的干燥块根。本品呈纺键形，多5~6个簇生，形似猫爪，长3~10mm，直径2~3mm， 顶端有黄褐色残茎或茎痕。表面黄褐色或灰黄色，久存色泽变深，微有纵皱纹，并有点状须 根痕和残留须根。质坚实，断面类白色或黄白色，空屯、或实屯、，粉性。气微，味微甘。猫爪草 别名=散草（浙江）、猫爪儿草（河南）、猫爪子（河南）、鸭脚板（安徽）、金花草（广西）。 猫爪草性溫，味甘、辛，入肝、肺经，具有清热解毒、消肿散结、止咳桂疲等功效，临床用于治 疗肺结核、淋己结结核、咽喉炎、追疾等症。民间用猫爪草治疗淋己结核，不论结核大小或是 否化脈均有较好的疗效。近年来因其有较好的抗肿瘤效果而成为研究热点。 近年来针对猫爪草化学成分的研究较少，其主要含有黄酬类及巧类、生物碱、挥发 油、有机酸等化合物。 据报道，猫爪草煎剂治疗淋己结核180例，其有效率达100 %，临床治愈率73. 9 %; 其注射液对小鼠S180、S37癌株有抑制作用其煎剂对频疾杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄 球菌、四联球菌等均有显著抑制作用。另有报道猫爪草能诱生肿瘤坏死因子（TNF)。肿瘤坏 死因子是一组具有抗肿瘤、抗病毒、参与多种免疫调节过程的球蛋白，由于它能特异性地杀 死肿瘤细胞，而对正常组织细胞无不良影响，从而起到肿瘤免疫和肿瘤治疗的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从猫爪草的干燥块根中分离得到的一种二祗类化合物， 含其的药物组合物及其制备方法和应用。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的： 具有下述结构式的化合物（I): 所述的化合物（I)的制备方法，包含W下操作步骤：(a)将猫爪草的干燥块根粉 碎，用70~80 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋和 水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；化）步骤 (a)中乙酸乙醋萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用70%乙醇洗 脱8个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物；(C)步骤化）中70% 乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、50:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲 烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体 积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2 用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收 集8~12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。 进一步地，步骤（a)中，用75%乙醇热回流提取，合并提取液。 进一步地，所述大孔树脂为DlOl型大孔吸附树脂。 一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的 载体。 所述的化合物（I)在制备神经保护的药物中的应用。 所述的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。 本专利技术化合物用作药物时，可W直接使用，或者W药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 W及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。【附图说明】[001引图1为化合物（I)结构式；图2为化合物（I)计算ECD和实验ECD图。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不W此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 主要材料、试剂来源及仪器类型： 乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限 公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。[002引实施例1 :化合物（I)分离制备及结构确证 (a)猫爪草的干燥块根（IOkg)粉碎，用75%乙醇热回流提取（3化X3次），合并提 取液，浓缩至无醇味（6L)，依次用石油酸（6LX3次）、乙酸乙醋（6LX3次）和水饱和的正 下醇化LX3次）萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物（381g)和正下醇萃取物； 化）步骤（a)中乙酸乙醋萃取物用DlOl大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再 用70%乙醇洗脱8个柱体积，收集70%洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物（131g); (C)步骤（b)中70%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1 (8个柱体积）、 50:1 (8个柱体积）、25:1 (8个柱体积）、10:1 (10个柱体积）和1:1 (8个柱体积）的二氯甲 烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤（C)中组分4(27g)用正相硅胶进一步分离，依 次用体积比为15:1 (8个柱体积）、10:1 (8个柱体积）和5:1化个柱体积）的二氯甲烧-甲 醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2 (18g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分 离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~12个柱体积洗脱液，洗脱液减 压浓缩得到纯的化合物（I) (30mg)。结构确证：白色针状结晶，易溶于丙酬和甲醇；HR-ESIMS显示 +为m/z485. 1814,结合核磁特征可得分子式为C24H3。化，不饱和度为10。核磁共振氨谱数据5H(ppm， DMS0-de，500MHz)出-1(5. 07,br，S)，H-2(1.69,m)，H-2(1.82,m)，H-3(0. 97,br，d，J= 14. 2)，H-3(2. 03，m)，H-6(3. 74，d，J=8. 7)，H-7(6. 08，dd，J= 11.5,8. 7)，H-8(3. 12，dd，J =11. 5，11. 5)，H-9(3. 67，m)，H-ll(2. 23，m)，H-ll(2. 46，m)，H-15(7. 17，s)，H-17(2. 22，s)， H-18 (I. 24,s)，H-19 (I. 08,s)，H-20 (I. 06,s)，I-OAc(I. 94,s)，7-OAc(2. 13,s);核磁共振碳 谱数据 5C(卵m，DMSO-de，125MHz) :74. 7(CH，1-C)，21.8(邸2, 2-C)，33. 5 (邸2, 3-C)，38.8(C， 4-C)，79.6(C，5-C)，53. 7(CH，6-C)，74. 0(CH，7-C)，57.I(CH，8-C)，35. 9(CH，9-C)，4本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕涛，
申请(专利权)人：吕涛，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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