本发明专利技术涉及一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备方法，组合物中含有盐酸西那卡塞和特定的表面活性剂及其他药学上可接受的赋形剂，如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。本发明专利技术的采用湿法制粒薄膜包衣的工艺，通过对制剂配方中辅料的精简，不仅提高了用药的安全性，同时简化了生产工艺，缩短了生产周期，降低了生产成本，制备所得的盐酸西那卡塞片，外观优良，溶出效果显著提高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及医药制剂领域，尤其设及一种含有盐酸西那卡塞药物组合物及其制备 方法。
技术介绍
盐酸西那卡塞（CinacalcetHy化ochlorid)化学名为N-((1R)-1-(1-糞基）乙 基）-3-(3-(S氣甲基）苯基）丙-1-胺盐酸盐，其结构式为：盐酸西那卡塞有一个手性中屯、，活性成份为R构型。盐酸西那卡塞为白色或类白色的 无引湿性结晶性粉末，在常溫下有一个稳定的晶型。本品水溶解性非常低，但极易溶于某些 有机溶剂，例如甲醇和乙醇。同时原料的粒度和晶型对制剂的溶出和生物利用度影响较大。 盐酸西那卡塞由美国NPS化armaceuticals公司研发的拟巧剂，2004年3月8日 抑A批准Amgen公司（WS制药公司该产品的许可权受让人）生产的盐酸西那卡塞上市，商 品名为Sensipar;同年10月在欧盟批准上市；2008年1月，协和牒麟公司生产的盐酸西那 卡塞在日本上市，商品名为REGPARA，规格为25mg、75mg(W西那卡塞计）。盐酸西那卡塞主 要用于治疗肾病透析患者的继发性甲状旁腺机能亢进，或者甲状旁腺癌所致的高巧血症。 继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT)是慢性肾脏病（CKD)常见的并发症，慢性肾 脏病导致患者矿物质和骨代谢异常，其严重性主要是导致屯、血管巧化，与透析患者的生存 预后密切相关。活性维生素D类药物用于临床治疗继发性甲状旁腺功能亢进症常常伴发高 血巧、高血憐而增加屯、血管巧化的危险。多数药物治疗无效的继发性甲状旁腺功能亢进症 患者只能接受甲状旁腺切除术治疗。巧敏感受体激动剂的问世改变了继发性甲状旁腺功能 亢进症药物治疗的难题，使多数重症继发性甲状旁腺功能亢进症患者避免了手术风险。 西那卡塞是被称为拟巧剂的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的巧 受体，从而降低甲状旁腺素（PTH)的分泌。它调节甲状旁腺巧受体的行为，通过增强受体对 血流中巧水平的敏感性，降低甲状旁腺激素、巧、憐和巧-憐复合物的水平。西那卡塞不仅 能够有效降低甜PT患者血清PTH、巧、憐及巧憐乘积水平，改善骨代谢素乱，预防血管及软 组织巧化，而且耐受性好，不良反应少。 本领域技术人员可知，西那卡塞的水溶性较差，中性pH下在水中的溶解度小于约 lyg/mL。如抑在约3至5范围内，西那卡塞的溶解度可达1.6mg/mL，当抑约为1时， 溶解度减少至0.Img/血。运种有限的溶解度可减少西那卡塞可用的制剂与给药选项的数 目，也可能导致西那卡塞的生物利用度降低。近年来也有相关报道（CN200480032795、CN 200780037397、CN201110128239、CN20120385915、W02013/107503)，公开了含有药物活性 成分西那卡塞的组合物及其制备方法，在所公开的文献中，研究人员为了克服西那卡塞溶 出度低的缺陷，提出了各种改进方案，但依然没有有效解决西那卡塞溶出度低的问题。 本专利技术的技术人员经过大量的试验研究，在盐酸西那卡塞组合物中特定组分的表 面活性剂，此类表面活性剂能与原料药在空间上形成稳定的氨键，有效与原料药结合，同时 该表面活性剂中含有大量的亲水性基团，该类基团能降低药物界面张力的作用，增加片剂 的润湿性，使水分借毛细管作用迅速渗透到片忍起崩解作用，从而大大提高片剂的溶出性， 同时还能使固体药物与胃肠道体液间的接触角变小，加速药物的吸收可有效提高药物溶出 性，促进药物吸收。在盐酸西那卡塞药物组合物中添加该类表面活性剂W提高药物溶出度 的文献还未见报道。 本专利技术技术人员在此基础上采用了湿法制粒薄膜包衣的制备工艺，开发了一种稳 定性强、溶出速度快、溶出度高的盐酸西那卡塞片。
技术实现思路
-种含有盐酸西那卡塞的药物组合物，组合物中含有盐酸西那卡塞其他药学上可 接受的药物赋形剂，其中组合物中含有特定的表面活性剂。 盐酸西那卡塞组合物中的赋形剂含有填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，按重量百 分比计算其含量为：填充剂40% ~ 60%、崩解剂2~11.6%、润滑剂0.6~6%。 该组合物中表面活性剂可选自聚山梨醇、甲基纤维素、聚乙締醇、吐溫中的一种或 几种，其中表面活性剂的重量比为2% ~8%。 该组合物中表面活性剂还可选自甲基纤维素和聚山梨醇或聚乙締醇、吐溫和聚山 梨醇或聚乙締醇组合物中的一种。 其中甲基纤维素和聚山梨醇或聚乙締醇的比例为6:1~1:6,吐溫和聚山梨醇或聚 乙締醇的比例为7:1~1:2. 2。 其中填充剂可选自微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、薦糖中的一种或多种。 其中填充剂为微晶纤维素和预交化淀粉，二者比例为1:2~2:1。 其中润滑剂可选自硬脂酸儀、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种，优选硬脂酸儀。 盐酸西那卡塞药物组合物采用湿法制粒工艺，制备工艺如下： (1) 预混合：将处方量的盐酸西那卡塞、填充剂、内加量崩解剂混合均匀； (2) 将上述混合均匀得原辅料加入粘合剂制软材，20目筛制粒，置烘箱中60°C烘干，过 24目筛整粒； (3) 将上述所得物料加入外加量崩解剂和处方量的润滑剂、表面活性剂混合均匀，压 片，制得片忍，控制片忍和硬度； (4) 薄膜包衣，得盐酸西那卡塞片。 在盐酸西那卡塞组合物片剂制备过程中，盐酸西那卡塞片的硬度介于5 ~ 9kp范 围，包衣液的浓度为10% ~14%，包衣至片忍增重2% ~ 5%，薄膜包衣时进风溫度为50°C~ 70°C，片床溫度控制为35°C~ 50°C。 本专利技术研究人员在制剂过程中使用纯化水作为粘合剂，不仅减少了辅料的应用， 增大了药物的用药安全，同时也简化了生产工艺。通过对填充剂的大量筛选，本专利技术选用比 例为1:2~2:1的微晶纤维素和预胶化淀粉为填充剂，使制得的颗粒的外观、流动性和可压 性都得到了显著改善。在崩解剂的用量筛选时，通过大量的试验研究，专利技术人通过对崩解剂 用量的控制，采用内外加料的方法，所制得的颗粒崩解随度快，有效的提高了药物的溶出速 率，采用薄膜包衣工艺不仅使所制得的包衣片外观优良、便于患者吞咽，同时还起到了矫味 的作用，掩盖了原料的苦味而引起的患者的不适，极大的提高了患者对药物的顺应性。在制 剂过程中加入特定的表面活性剂，不仅提高了药物的稳定性，同时加快了药物的崩解速率， 有效提高了药物的溶出率。 综上，本专利技术提供了一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备工艺，采用湿 法制粒薄膜包衣的工艺制备，精简了辅料种类，简化了生产工艺，降低了生产成本。制得的 盐酸西那卡塞片产品溶出度高、稳定性好，有效的提高了药物的体内生物利用度。【附图说明】 图1为实施例1~6和比较例1~5的西那卡塞片的溶出释药曲线图。 下面结合【具体实施方式】的实施例、比较例和说明书附图对本专利技术做进一步说明。【具体实施方式】 实施例1 制剂处方：25mg剂量片忍制备：按处方量称取盐酸西那卡塞、微晶纤维素、预胶化淀粉、内加交联聚维酬混 合均匀，加入30g纯化水作为粘合剂制软材，20目筛制粒，置烘箱中55 ~ 65°C烘干，过24 目筛整粒，加入甲基纤维素、聚山梨醇、硬脂酸儀混合均匀，压片，制得片忍。 包衣：配制浓度为10%~14%的包衣液，将片忍放入包衣锅内，开动包衣机，鼓 风加热，然后采用喷枪喷入配制好的薄膜包衣液，直至增重本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物，组合物中含有主药盐酸西那卡塞和和其他药学上可接受的药物赋形剂，其特征在于该组合物中还含有特定组分表面活性剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵焰平，高莹，吴昀，杨芳，卢迪，刘亚男，
申请(专利权)人：北京泰德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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