抑制并诱导蛋白降解的化合物制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的化合物，以及含有所述化合物的药物组合物，其用于抑制并诱导降解ErBb2、ER和AR蛋白，可用于治疗与ErBb2、ER和AR蛋白高度表达相关的肿瘤，例如肺癌、乳腺癌、前列腺癌等。本发明专利技术还涉及上述化合物的制备和用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体地，本专利技术提供了能够抑制和诱导蛋白降解的化合物及其制备方法和应用；具体地，所述蛋白包括erbb2、er和ar。

技术介绍

1、泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,ups)是细胞内蛋白质降解的多组分系统，参与细胞的生长和分化、dna复制与修复、细胞代谢、免疫反应等重要生理生化过程。泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制，在维持体内蛋白稳态中发挥着重要的作用。通过细胞内的泛素-蛋白酶体途径，诱导erbb2、er和ar蛋白的降解，为治疗与上述蛋白高表达相关的疾病提供了一种新的思路。

2、erb-b2(酪氨酸激酶受体2)是原癌基因erbb-2编码的185kda的细胞膜受体，为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，egfr)的一种亚型，即人表皮生长因子受体2(her2)。目前已知，30％以上的人类肿瘤中存在her2基因的扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等)，而且h本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.通式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物：

2.权利要求1的通式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，

3.权利要求1或2的通式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，

4.权利要求1-3中任一项的通式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映...

【技术特征摘要】

1.通式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物：

2.权利要求1的通式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，

3.权利要求1或2的通式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，

4.权利要求1-3中任一项的通式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，

5.权利要求1-4中任一项的通式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，所述通式(i)化合物具有以下通式结构：

6.权利要求4的通式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，所述通式(i)化合物为通式(i-a-2)、(i...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘乐凌，连敬堂，马明阳，付明月，王俊恒，周丽莹，刘亚男，
申请(专利权)人：北京泰德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：